药物分析第十一章生物碱类药物的分析.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十一章 生物碱类药物的分析,第一节 概述,一、生物碱Alkaloids,生物碱是生物体内含氮有机化合物的总称,典型药物的构造,取本品约 0.,生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂,非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料的含量时，可以用高氯酸直接滴定冰醋酸介质中的供试品，1摩尔硫酸奎宁需求耗费高氯酸的摩尔数为,2 生物碱类药物有哪些类别？,反相 HPLC 分析生物碱类,吗啡与磷酸可待因的区分反响,有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类：,常用的显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等,碱化后用有机溶剂提取，蒸去有机溶剂，再参与定量的H2SO4，再用NaOH规范液回滴,用于对热不稳定的生物碱,硫酸奎宁原料药用HClO4滴定,指示剂法：结晶紫、喹哪啶红等,小檗碱麻黄碱、阿托品罂粟碱咖啡因,水相中与酸性染料溴甲酚绿、溴麝香草酚 蓝BTB等反响,有机溶剂提取CHCl3、CH2Cl2,二、生物碱类药物的通性,1.碱性,季铵碱脂肪胺、脂环胺芳胺、N芳杂环酰胺,小檗碱麻黄碱、阿托品罂粟碱咖啡因,吗啡具酸碱两性,2.溶解性,游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易溶于有机溶剂，在稀酸中成盐而溶解,生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂,3.旋光性,普通多为左旋体有效。,第二节 鉴别实验一、特征鉴别反响,1、双缩脲反响,侧链具有氨基醇构造,2、Vitali反响 托烷生物碱,3、绿奎宁反响,硫酸奎宁、硫酸奎尼丁,4、Marquis反响 吗啡生物碱,5、Frohde反响 吗啡生物碱,6、官能团反响 吲哚生物碱,1利血平+新制香草醛玫瑰红色,2,7、紫脲酸胺反响 黄嘌啉类生物碱,8、复原反响,吗啡与磷酸可待因的区分反响,二、普通鉴别反响,1、沉淀反响,常用的生物碱沉淀试剂为：,1 重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、,I2KI、二氯化汞等；,2大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。,2、熔点测定,3、显色反响,常用的显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等,原料药,1 原理,水溶液中滴定突跃不明显，在非水介质中，碱性加强，使滴定顺利进展,第三节 含量测定一、非水溶液滴定法非水碱量法,(1)溶剂-酸性溶剂：冰醋酸、,冰醋酸+醋酐、醋酐,有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类：,8pKb10 冰醋酸作溶剂,10pKb12 冰醋酸+醋酐,pKb12 醋酐,(2)滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液,或高氯酸的二氧六环溶液,(3)指示终点的方法,电位法：玻璃甘汞电极系统,指示剂法：结晶紫、喹哪啶红等,取本品约 0.15g，精细称定，加醋酐冰醋酸51的混合液 25ml，微热使溶解，放冷，加结晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴定液0.1mo1/L滴定，至溶液显黄色，并将滴定的结果用空白实验校正。每 1ml 高氯酸滴定液0.1mol/L相当于 19.42mg 的C8H10N4O2。,如：咖啡因 ChP(2000),二、提取中和法,1.碱化氨水,2.有机溶剂提取,3.中和法测定,1直接滴定法-用于碱性较强的生物碱,2剩余滴定法,用于碱性较弱的生物碱,3酸滴定液返提后剩余滴定法,用于对热不稳定的生物碱,三、提取分量法,在适当的pH介质中,四、酸性染料萃取比色法 制剂,水相中与酸性染料溴甲酚绿、溴麝香草酚 蓝BTB等反响,水相的最适pH值：假设水相pH值过小，酸性染料几乎仍以分子形状存在；假设水相pH值过大，那么生物碱几乎全部以游离碱的方式存在。,离子对BH+In-被有机溶剂提取，使有机相呈色。剩余的酸性染料留于水相,2.有机溶剂提取CHCl3、CH2Cl2,3.比色法测定,1定量分别出有机提取液，脱水后，测定A，求出有机碱含量,2定量分别出有机提取液，脱水后，碱化，那么水相呈色，测定水相中In-的吸收度，间接求出有机碱的含量,BH+In-+OH-B+H2O+In-,3定量分别出有机提取液，脱水后，酸化，那么水相呈色，测定水相中HIn的吸收度，间接求出有机碱的含量,BH+In-+H+BH+HIn,如：硫酸阿托品注射液 ChP2000,对照法比色测定,、高效液相色谱法,反相 HPLC 分析生物碱类,和有机含氮药物,五、色谱法,图1 反相HPLC法测定胃肠宁颗粒剂盐酸小檗碱的色谱图,见:中药新药与临床药理,2005,16(5):361363,不论是游离碱还是其盐类，均是以游离碱出峰,2、气相色谱法,本章重点内容,1 如何鉴别生物碱？,2 生物碱类药物有哪些类别？,3 如何定量测定生物碱含量？,97：83咖啡因和茶碱的特征鉴别反响是,A.双缩脲反响,B.Vitali反响,C.Marquis反响,D.紫脲酸铵反响,E.绿奎宁反响,试题,98：盐酸吗啡中应检查的特殊杂质为,A.吗啡,B.阿朴吗啡,C.罂粟碱,D.莨菪碱,E.其它生物碱,96：用非水溶液滴定法测定盐酸吗啡含量时，应运用的试剂是,A.5醋酸汞冰醋酸液,B.盐酸,C.冰醋酸,D.二甲基甲酰胺,E.高氯酸,97：130非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量的反响条件为,A冰醋酸一醋酐为溶剂,B.高氯酸滴定液0.1mol/L滴定,C1mol的高氯酸与mol的硫酸奎宁反响,D.仅用电位法指示终点,E溴酚蓝为指示剂,99：78.非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料的含量时，可以用高氯酸直接滴定冰醋酸介质中的供试品，1摩尔硫酸奎宁需求耗费高氯酸的摩尔数为,A.1 B.2,C.3,D.4 E.5,99x：116120滴定反响中,A.被测物与HClO4的摩尔比为11,B.被测物与HClO4的摩尔比为13,C.两者均是,D.两者均不是,99x：116硫酸奎宁片经氯仿提取后用HClO4滴定,D,99x：117硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定,99x：118.硫酸奎宁原料药用HClO4滴定,99x：119.磷酸可待因用HClO4滴定,99x：120.硝酸士的宁用HClO4滴定,A,B,A,(A),96：129.生物碱类药物制剂的测定方法,A.直接用有机溶剂提取后，用H2SO4规范液滴定,B.碱化后用有机溶剂提取，再用NaOH水溶液滴定,C.碱化后用有机溶剂提取，蒸去有机溶剂后用中性醇溶液，再用H2SO4规范液滴定,D.碱化后用有机溶剂提取，蒸去有机溶剂，再参与定量的H2SO4，再用NaOH规范液回滴,E.酸化后，用有机溶剂提取，采用适宜方法滴定,96：77.酸件染料比色法中，水相的pH值过小，那么,A.能构成离子对,B.有机溶剂提取能完全,C.酸性染料以阴离子形状存在,D.生物碱几乎全部以分子形状存在,E.酸性染料以分子形状存在,95：111115可选择的药物：,A.阿托品 B.吗啡,C.两者均可 D.两者均不可,95：111.具有酯构造,95：112.为两性化合物,95：113.显较强碱性,95：114.用提取容量法测定,95：115.用碱性染料比色法,A,B,A,C,D,例15,A.双缩脲反响 B.Marquis反响,C.两者皆是 D.两者皆不是,1.盐酸麻黄碱,2.某些生物碱类药物,3.盐酸吗啡,4.咖啡因,5.硫酸奎尼丁,A,C,B,D,D,例6.生物碱类药物的普通鉴别实验包括,A.熔点测定,B.显色反响,C.沉淀反响,D.光谱法紫外、红外,E.薄层色谱法,例7.可以发生Vitali反响的药物是,A.盐酸吗啡,B.硫酸奎宁,C.磷酸可待因,D.盐酸麻黄碱,E.硫酸阿托品,例9.检查硫酸阿托品中莨菪碱时，应采用,A.色谱法,B.红外分光法,C.旋光度法,D.显色法,E.直接检查法,有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类：,A冰醋酸一醋酐为溶剂,双缩脲反响 B.,硫酸奎宁原料药用HClO4滴定,酸性染料以分子形状存在,第三节 含量测定一、非水溶液滴定法非水碱量法,吗啡与磷酸可待因的区分反响,99x：116硫酸奎宁片经氯仿提取后用HClO4滴定,2 生物碱类药物有哪些类别？,8pKb10 冰醋酸作溶剂,或高氯酸的二氧六环溶液,5、Frohde反响 吗啡生物碱,酸性染料比色法测定生物碱类药物，有机溶剂萃取测定的有色物是,每 1ml 高氯酸滴定液0.,如：咖啡因 ChP(2000),99x：116硫酸奎宁片经氯仿提取后用HClO4滴定,例8.用非水溶液滴定法测定二盐酸奎宁时，二盐酸奎宁和HClO4的摩尔比是,A.11,B.12,C.13,D.14,E.11.5,例10.酸性染料比色法测定生物碱类药物，有机溶剂萃取测定的有色物是,A.离子对和指示剂的混合物,B.生物碱盐,C.指示剂,D.离子对,E.游离生物碱,