药物效应动力学—药效学.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第 2 章 药物效应动力学药效学,邵阳医学高等专科学校,定义：,药效学（pharmacodynamic)是研究药物对机体的作用，即研究药物对机体产生的药理效应及机制的科学。,药物作用的基本规律,药物的量效关系,药物的作用机制,第一节药物作用的基本规律,一、药物作用：,（一）药理作用与药理效应,药物作用,药物效应,（二）药物的基本作用,兴奋机体原有功能水平,抑制机体原有功能水平,药物作用与药理效应,肾上腺素 血压上升,肾上腺素激动血管平滑肌受体（作用）,血管平滑肌收缩,血压上升（效应）,向下调节（衰减性调节）：长期使用激动剂，可使受体数目减少向下调节的受体对再次用药非常迟钝，药物效应减弱（受体脱敏产生耐药性）。,最小致死量和致死量,激动剂：有亲和力与内在活性,最大反应不降低曲线平行右移,胞浆受体如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等,受体是与配体结合的位点(受点),无效量、最小有效量,血浓度降至阈浓度以下所残存药理效应,pA2值是使加倍浓度的激动药引起原浓度效应水平的拮抗药的摩尔浓度的负对数值，反映竞争性拮抗药对相应激动药的拮抗强度。,拮抗剂：有亲和力，无内在活性，与受体结合后，阻碍激动药与受体结合，与激动药有对抗作用。,受体是与配体结合的位点(受点),二、药物作用的方式,直接作用/间接作用：（间接作用是通过机体反射机制或生理性调节而产生的）。,局部作用/吸收作用,药物作用的选择性,指药物对某些组织器官有作用或作用强，而对另外一些组织器官无作用或作用弱,选择性高，药理活性较强，作用针对性强，不良反应少,选择性低，药理作用广泛，作用针对性不强，不良反应多,三.药物作用的两重性,（一）治疗作用（治疗的效果),对因治疗（etiological 治疗）,治疗作用,对症治疗（具有征候的治疗,对因治疗：针对病因治疗，称对因治疗也称治本。,对症治疗：用药物改善疾病症状，但不能消除病因，称对症治疗也称治标。,补充治疗或替代治疗。,（二）不良反应,凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。,1.副作用（副反应）,选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随用药目的而改变,2.毒性反应,用量大，用药时间过长，可预知，应避免,急性毒性:CVS，CNS，R,慢性毒性:肝、肾、骨髓、内分泌,特殊毒性:三致致癌、致畸、致突变,3.后遗效应（剩余效果）,血浓度降至阈浓度以下所残存药理效应,短期；长期,4.停药反应（撤退反应）,突停，原有疾病(症状）加剧,5.变态反应（过敏的反应),特点：不剂量无关，不易预知,致敏物：药物、代谢产物或杂质,6.特异质：先天性遗传异常所致的反应,特点：非免疫反应、高敏体质,症状与药物固有作用有关,7.药物依赖性：,是长期持续使用或周期性使用某种麻醉或精神药物，所产生的一种精神状态或躯体状态，对某药表现出一种强迫性地持续或定期应用该药的行为或其它反应。,精神依赖性（习惯性）,躯体依赖性（成瘾性）,第2节 药物剂量与效应关系（剂量-效果关系）,是指在一定范围内，药物剂量与效应之间的规律性变化,一、药物剂量与效应,无效量、最小有效量,有效量、极量,最小中毒量和中毒量,最小致死量和致死量,效价强度,剂量,无效量,常用量,极量,最小中毒量,致死量,最小有效量,安全范围,中毒量,致死量,躯体依赖性（成瘾性）,ED50/LD50 的比值,ED5/LD95 的比值,治疗指数用来评价药物的安全性，治疗指数大的药物相对较治疗指数少的药物安全性大，但治疗指数仅适合于治疗效应和致死效应量效曲线相平行的药物。,慢性毒性:肝、肾、骨髓、内分泌,特点：非免疫反应、高敏体质,安全范围 ED95LD5 之间的距离,血压上升（效应）,药物受体相互作用示意图：,pA2值是使加倍浓度的激动药引起原浓度效应水平的拮抗药的摩尔浓度的负对数值，反映竞争性拮抗药对相应激动药的拮抗强度。,激动剂：有亲和力与内在活性,治疗指数用来评价药物的安全性，治疗指数大的药物相对较治疗指数少的药物安全性大，但治疗指数仅适合于治疗效应和致死效应量效曲线相平行的药物。,从受体角度解释药物耐受性的产生?,精神依赖性（习惯性）,A 治疗量,躯体依赖性（成瘾性）,pA2值是使加倍浓度的激动药引起原浓度效应水平的拮抗药的摩尔浓度的负对数值，反映竞争性拮抗药对相应激动药的拮抗强度。,最小中毒量和中毒量,特性：特异性、饱和性、可逆性、选择性,二、量效曲线,以药理效应的强度为纵座标，药物剂量（或）浓度为横座标，绘制出的长尾 S 型曲线,量反应量效曲线：,药理效应的强弱是连续增减的量变，可用具体的数量或最大效应的百分率来分级表示,质反应量效曲线：,药理效应的强弱不呈连续性量的变化，而表现为反应性质（全或无，阳性或阴性）的变化,效能与效价？,质反应量效关系曲线,安全性评价指标,1.治疗指数（TI）=LD50/ED50,2.安全范围 ED95LD5 之间的距离,95%有效量 5%致死量,ED,50,LD,50,治疗指数用来评价药物的安全性，治疗指数大的药物相对较治疗指数少的药物安全性大，但治疗指数仅适合于治疗效应和致死效应量效曲线相平行的药物。,第3节 药物作用机制受体理论,一、受体的基本概念和特性,受体是与配体结合的位点(受点),特性：特异性、饱和性、可逆性、选择性,二、受体类型,细胞膜受体如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体等,胞浆受体如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等,胞核受体如甲状腺素受体,受体的概念：受体是位于细胞膜或细胞内能选择性地与一定化学物质结合而引起一定效应的特殊蛋白质。,药物受体相互作用示意图：,效应,药物,体内活性物质,细胞膜受体,药物-体受复活物,三、受体学说,占领学说：药物效应的强度与其占领的受体成正比,亲和力：药物与受体的结合能力,内在活性：是指药物产生药理效应的能力,根据亲和力与内在活性将药物分为三类：,1.,激动剂,：有亲和力与内在活性,2.,拮抗剂,：有亲和力，无内在活性，与受体结合后，阻碍激动药与受体结合，与激动药有对抗作用。,竞争性拮抗剂非竞争性拮抗剂,3.,部分激动剂,：具有激动剂与拮抗剂的双重特性,最大反应不降低曲线平行右移,竞争性拮抗,竞争性拮抗药,激动药Emax不变,激动药量效曲线右移,拮抗参数pA2：,pA2值是使加倍浓度的激动药引起原浓度效应水平的拮抗药的摩尔浓度的负对数值，反映竞争性拮抗药对相应激动药的拮抗强度。pA2值越大，拮抗作用越强。,非竞争性拮抗,最大反应降低曲线不平行右移,四 受体的调节：,向上调节,（上增性调节）：长期使用拮抗剂，出现受体数目增加向上调节的受体对再次用激动药非常敏感，药物效应增强（受体增敏产生反跳现象）。,向下调节,（衰减性调节）：长期使用激动剂，可使受体数目减少向下调节的受体对再次用药非常迟钝，药物效应减弱（受体脱敏产生耐药性）。,课堂练习 单项选择题,1.出现明显副作用的剂量是：,A 治疗量,B 治疗量,D 极量,E ED50,2.药物的治疗指数是：,A.ED50/LD50 的比值,B.ED10/ED90 的比值,C.ED5/LD95 的比值,D.LD50/ED50 的比值,E.ED50/LD50 的比值,课后思考题,1.从受体角度解释药物耐受性的产生?,2.什么是量效关系？从量效曲线上应掌握的药理学基本概念有哪些？,3.试评价不同的药物安全性指标?,谢谢,