机体血脂代谢及其调节的意义生理与疾病.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,机体血脂代谢及其调节的意义生理与疾病课件,二、什么是血脂？,血液中的脂质称为血脂，它的主要成分是胆固醇、甘油三酯、磷脂和游离脂肪酸。,2、脂蛋白的种类,密度 颗粒,乳糜微粒(CM),极低密度脂蛋白（VLDL）,低密度脂蛋白（LDL）,高密度脂蛋白（HDL）,2、脂蛋白的种类：,颗粒,大不,易进,入动,壁脉,不是,危险,因素,血浆脂蛋白主要由载脂蛋白、三酰甘油、磷脂、胆固醇及其酯组成。各类脂蛋白都含有这四类成分，但其组成比例及含量却差别很大。乳糜微粒含三酰甘油最多，达80%95%，蛋白质最少，约1%；VLDL含三酰甘油约50%70%，蛋白质含量约10%；LDL含胆固醇及胆固醇酯最多，约40%50%；HDL含蛋白质最多，约50%。,CM主要在小肠黏膜细胞合成，其生理功能是转运外源性三酰甘油及胆固醇酯。CM含有apo、A-、A-、和B48。apoB48是合成CM所必须的蛋白质。新生CM从淋巴管移行入血液过程中，其载脂蛋白的组份迅速改变。CM从HDL获得apoC和E，并将部分apoA、apoA、apoA转移给HDL，形成成熟的CM。进入血中的CM 中的apoC激活肌肉、心及脂肪组织毛细血管内皮细胞表面的脂蛋白脂肪酶（LPL）。LPL使CM中的TG分解变成脂肪酸和甘油。在LPL的反复作用下，CM中的三酰甘油90%以上被水解，释出的脂肪酸被肌肉、脂肪组织及心肌组织贮存或利用。CM表面的磷脂和载脂蛋白往HDL移行，CM颗粒变小，结果转变成CM残粒，分别被肝脏apoE受体识别并摄取代谢。正常人CM在血浆中代谢迅速，,半衰期仅为515分钟（半衰期短，不容易检测到）,。,VLDL主要在肝细胞合成，是运输内源性三酰甘油的主要形式。VLDL含有甘油三酯，胆固醇、胆固醇酯和磷脂等脂类，其中TG占50%左右，蛋白质部分包括apoB100，E等。肝脏合成的VLDL分泌入血后，从HDL获得apoC，其中的apoC激活肝外组织毛细血管内皮细胞表面的LPL。VLDL的三酰甘油在LPL作用下逐步水解。而VLDL中余下的磷脂、ApoE、C转移给HDL，HDL中的胆固醇酯又转移到VLDL。VLDL颗粒逐渐变小，其密度逐渐增加，转变为IDL，肝细胞膜apoE受体可与IDL结合，因此部分IDL为肝细胞摄取代谢。小部分IDL则转变成LDL继续进行代谢。,人血浆中的LDL是由VLDL转变而来，是转运肝合成的内源性胆固醇的主要形式。LDL中主要脂类是胆固醇及其酯，载脂蛋白为apoB100。肝是降解LDL的主要器官，约50%的LDL在肝降解。肝细胞表面有特异能结合LDL的LDL受体。LDL受体广泛分布于肝、动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面，特异识别与结合含apoE或apoB100的脂蛋白，LDL在血中可被肝及肝外组织细胞表面存在的apoB100受体识别，通过此受体介导，吞入细胞内，与溶酶体融合，胆固醇酯水解为游离胆固醇及脂肪酸。游离胆固醇对细胞内胆固醇的代谢具有重要的调节作用：通过抑制HMG-CoA还原酶(HMGCoA reductase)活性，减少细胞内胆固醇的合成；激活脂酰CoA胆固醇酯酰转移酶(acyl CoA:cholesterol acyltransferase，ACAT)使胆固醇生成胆固醇酯而贮存；抑制LDL受体蛋白基因的转录，减少LDL受体蛋白的合成，降低细胞对LDL的摄取。,除LDL受体代谢途径外，体内单核吞噬细胞系统的吞噬细胞也可摄取LDL(多为经过化学修饰的LDL)。,HDL主要由肝合成，小肠亦可合成。有逆向转运胆固醇的作用，可将胆固醇从肝外组织转运到肝脏进行代谢。HDL中的载脂蛋白含量很多，包括apoA、apoC、apoD和apoE等，脂类以磷脂为主。HDL 按密度大小可分为HDL1、HDL2及HDL3。,HDL分泌入血后，新生的HDL为HDL3，一方面可作为载脂蛋白供体将apoC和apoE等转移到新生的CM和VLDL上，同时在CM和VLDL代谢过程中再将载脂蛋白运回到HDL上，不断与CM和VLDL进行载脂蛋白的变换。另一方面HDL可摄取血中肝外细胞释放的游离胆固醇，经卵磷脂胆固醇酯酰转移酶(LCAT)催化，生成胆固醇酯。此酶在肝脏中合成，分泌入血后发挥活性，可被HDL中apoAI激活，生成的胆固醇酯一部分可转移到VLDL。通过上述过程，HDL密度降低转变为HDL2。HDL2最终被肝脏摄取而降解。,血浆脂蛋白代谢异常,血脂水平升高达一定程度时即为高脂血症或高脂蛋白血症。按血浆脂蛋白异常，可将高脂血症分为以TC升高为主、TG升高为主和混合型。按病因可分为原发性和继发性两大类。原发性者为遗传性脂代谢紊乱疾病，按脂蛋白升高的类型不同分为6型。继发性者是继发于其他疾病如糖尿病（胰腺内分泌激素异常）、酒精中毒（酒精性脂肪肝、酒精性肝炎）、肾病、肾上腺皮质功能减退、甲状腺功能减退（胆固醇代谢异常、激素代谢异常）、肝脏疾病和药物因素如应用噻嗪类利尿药等。,依据结构决定功能的思想，你能否猜测出脂蛋白具有怎样的功能吗？,运输脂类物质，与血,脂的代谢关系密切,他汀类（1）,作用机制,：竞争性抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶A,还原酶（HMG-COA还原酶），使肝脏内源性,胆固醇合成减少。,降脂效果,：主要降低TC、LDL-C，兼降TG，轻度,升高HDL-C。,种类,：洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他 汀，阿托伐他汀，瑞舒伐他汀,现代中药血脂康（主要成分为洛伐他汀）,现有他汀降低 LDL-C 水平 30%-40%所需剂量(标准剂量)*,药物,剂量（mg/d）,LDL-C降低（%）,阿托伐他汀,10,39,洛伐他汀,40,31,普伐他汀,40,34,辛伐他汀,20-40,35-41,氟伐他汀,40-80,25-35,瑞舒伐他汀,5-10,39-45,*估计LDL-C降低数据来自各药说明书,（一）、血液中甘油三脂的来源和去路,小肠,脂肪组织,肝脏,血管,食物中油脂和脂肪的消化吸收,甘油三酯,甘油三酯分解转变为甘油和脂肪酸,将甘油和脂肪酸重新合成甘油三酯；糖类物质转化成甘油三酯,乳糜微粒,极低密度脂蛋白,1、血液中甘油三脂的来源、去路,经淋巴循环,外源性：摄入,内源性:自身合成,小肠与外界接触,含甘油三酯与胆固醇,胆固醇,储存皮下、大网膜、肠系膜,胖,、,肚,子,大,心肌、骨骼,肌氧化供能,肝脏转化为,糖类,（一）、血液中甘油三脂的来源和去路,血管壁细胞,肝脏,血管,甘油三酯水解为甘油和游离脂肪酸,甘油三酯,将甘油和脂肪酸转化成糖类物质,2、血液中甘油三脂的去路,组织细胞,甘油和脂肪酸氧化分解释放能量,乳糜微粒,极低密度脂蛋白,脂蛋白与受体结合，结构,发生变化、功能发生变化,，结合或释放某种物质,物质跨膜运输方式，被动转运，自由,扩散，不需要能量。,脂肪肝是甘油三酯沉积为主、还是胆固醇沉积为主？,正常肝内脂肪占肝重的24%，其中包括磷酯、甘油三酯、脂肪酸、胆固醇及胆固醇酯。,脂肪肝是一种由多种诱因引起的疾病，同时也是多种肝脏疾病发展中的一种病理过程。,是一组肝细胞脂肪变性和脂肪蓄积为特征的临床病理综合征。,肝脂质蓄积（主要是甘油三酯：内外甘油三酯来源，控制饮食，糖及脂肪过量摄入）超过肝重量的5%以上，或50%以上肝细胞出现脂肪化的病理改变。,肝脂质蓄积（主要是甘油三酯：内外甘油三酯来源，控制饮食，糖及脂肪过量摄入）超过肝重量的5%以上，或50%以上肝细胞出现脂肪化的病理改变。,原发性者为遗传性脂代谢紊乱疾病，按脂蛋白升高的类型不同分为6型。,将甘油和脂肪酸重新合成甘油三酯；,防治原则：控制饮食、适当运动、服用降脂药,通过上述过程，HDL密度降低转变为HDL2。,被胰腺、肾上腺、甲状腺,1、为什么有些喜食甜食和零食的人易发胖？,总结：脂蛋白在血脂代谢中的功能,脂肪摄入过多脂蛋白合成快,进入血中的CM 中的apoC激活肌肉、心及脂肪组织毛细血管内皮细胞表面的脂蛋白脂肪酶（LPL）。,通过上述过程，HDL密度降低转变为HDL2。,高脂血症的主要危害是什么？,CM表面的磷脂和载脂蛋白往HDL移行，CM颗粒变小，结果转变成CM残粒，分别被肝脏apoE受体识别并摄取代谢。,在LPL的反复作用下，CM中的三酰甘油90%以上被水解，释出的脂肪酸被肌肉、脂肪组织及心肌组织贮存或利用。,VLDL含三酰甘油约50%70%，蛋白质含量约10%；,（二）、,血液中胆固醇的来源和去路,小肠,小肠细胞,肝脏,血管,食物中胆固醇的吸收,300500mg,胆固醇,自身合成胆固醇,1、血液中,胆固醇,的来源、去路,自身合成胆固醇,外源性,内源性,乳糜微粒,储存,低密度,脂蛋白,极低,密度,脂蛋,白,（二）、,血液中胆固醇的来源和去路,组织细胞,肝脏,血管,利用胆固醇合成生物膜、部分激素、维生素D,3,等,胆固醇,2、血液中,胆固醇,的来源、去路,胆固醇被加工成胆汁酸排出体外,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白,参与食物消化,吸收,构成机体组织,被胰腺、肾上腺、甲状腺,利用合成各种激素等,食物吸收，,自身合成,乳糜微粒,胆道疾病继发,血脂异常,2、血液中胆固醇的来源和去路,胆固醇,来源,食物,自身合成,细胞膜,组织,脂类激素,去路,胆汁酸,体外,总结：脂蛋白在血脂代谢中的功能,种类,功能,乳糜微粒,极低密度脂蛋白,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白,转运外源性甘油三酯,转运内源性甘油三酯,携带胆固醇运送到全身组织,吸收外周组织中多余胆固醇运至肝脏,解释下列生活中的问题：,1、为什么有些喜食甜食和零食的人易发胖？,2、怎样理解食用含脂肪多的食物时，食用量少而能保持较 长时间的体力？,摄入的糖类过多，超过能量的消耗量的部分在体内转化成脂肪贮存起来了。,脂肪也能氧化分解释放能量供生命活动需要，而且单位质量的脂肪所完全氧化释放出的能量比其它有机物高得多。,甲和乙空腹时的血脂检验报告单,而VLDL中余下的磷脂、ApoE、C转移给HDL，HDL中的胆固醇酯又转移到VLDL。,磷脂合成不足高糖饮食,利用胆固醇合成生物膜、部分激素、维生素D3等,（二）、血液中胆固醇的来源和去路,胆固醇合成减少。,脂肪摄入过多脂蛋白合成快,脂肪肝是甘油三酯沉积为主、还是胆固醇沉积为主？,利用胆固醇合成生物膜、部分激素、维生素D3等,*估计LDL-C降低数据来自各药说明书,肝细胞表面有特异能结合LDL的LDL受体。,除LDL受体代谢途径外，体内单核吞噬细胞系统的吞噬细胞也可摄取LDL(多为经过化学修饰的LDL)。,1血液中乳糜微粒的结构组成是（）,HDL中的载脂蛋白含量很多，包括apoA、apoC、apoD和apoE等，脂类以磷脂为主。,VLDL含有甘油三酯，胆固醇、胆固醇酯和磷脂等脂类，其中TG占50%左右，蛋白质部分包括apoB100，E等。,项目名称,参考范围,检查结果,单位,总胆固醇,3.606.50,5.91,mmol/L,甘油三酯,0.451.18,1.12,mmol/L,高密度脂蛋白,0.901.68,1.35,mmol/L,低密度脂蛋白,2.844.10,3.90,mmol/L,血脂检验报告单,内分泌,系统,想一想,人体中血脂代谢主要受到哪些,系统,的,调节,？,神经系统,四、血脂代谢的调节,当血液中甘油三酯含量上升时，身体内哪些激素的分泌量会上升？哪些激素的分泌量会相对下降？,上升：胰高血糖素（胰腺）、肾上腺素,下降：胰岛素,1、血脂的激素调节,2、血脂失衡,想一想：,哪些因素会引发血脂含量失衡？,遗传因素、膳食因素、疾病、,体重、体力活动、药物、,年龄和性别、饮酒、精神压力,高脂血症,3、血脂代谢异常会引发的疾病,什么是高脂血症？,高脂血症有哪些种类？,高脂血症的主要危害是什么？,如何预防高脂血症？,高脂血症,危害：,防治原则：控制饮食、适当运动、服用降脂药,降低LDL、VLDL，提高HDL,项目名称,检查,结果,检查,结果,参考范围,单位,总胆固醇,5.70,7.80,3.606.50,mmol/L,甘油三酯,2.63,14.65,0.451.18,mmol/L,高密度脂蛋白,1.16,0.85,0.901.68,mmol/L,低密度脂蛋白,5.01,4.02,2.844.10,mmol/L,甲和乙空腹时的血脂检验报告单,1血液中乳糜微粒的结构组成是（）,A核心成分是甘油三酯，周围包绕一层磷脂、胆固醇、蛋白质分子,B核心成分是甘油三酯，周围包绕两层磷脂、胆固醇、蛋白质分子,C核心成分是胆固醇，周围包绕一层磷脂、甘油三酯、蛋白质分子,D核心成分是胆固醇，周围包绕两层磷脂、甘油三酯、蛋白质分子,课堂练习：,A,磷脂合成不足高糖饮食,3、血脂代谢异常会引发的疾病,1、血液中胆固醇的来源、去路,各类脂蛋白都含有这四类成分，但其组成比例及含量却差别很大。,哪些因素会引发血脂含量失衡？,VLDL颗粒逐渐变小，其密度逐渐增加，转变为IDL，肝细胞膜apoE受体可与IDL结合，因此部分IDL为肝细胞摄取代谢。,*估计LDL-C降低数据来自各药说明书,除LDL受体代谢途径外，体内单核吞噬细胞系统的吞噬细胞也可摄取LDL(多为经过化学修饰的LDL)。,1、为什么有些喜食甜食和零食的人易发胖？,人体中血脂代谢主要受到哪些系统的调节？,HDL含蛋白质最多，约50%。,LDL中主要脂类是胆固醇及其酯，载脂蛋白为apoB100。,VLDL主要在肝细胞合成，是运输内源性三酰甘油的主要形式。,1血液中乳糜微粒的结构组成是（）,VLDL的三酰甘油在LPL作用下逐步水解。,例2、下列哪些情况可能会引发脂肪肝的是（）,脂肪摄入过多脂蛋白合成快,磷脂合成不足高糖饮食,A B,C D,B,胆固醇分子结构,1、脂蛋白的基本结构,甘油三酯,