细胞应答中文-本科.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,可编辑版,*,T,细胞应答,1,可编辑版,第一节,T,细胞应答的基本过程,一、抗原识别（识别阶段）:抗原递呈细胞对抗原的递呈 T细胞对抗原的识别 二、T细胞活化（活化阶段）：双信号 活化信号的跨膜和细胞内传导 T细胞活化的表现三、T细胞的免疫效应（效应阶段）：CD4,+,T 细胞的免疫效应 CD8,+,T 细胞的免疫效应,2,可编辑版,第二节,T,细胞对抗原的识别,一、概念,抗原加工（antigen processing）：抗原分子在细胞内被降解成小分子抗原肽。抗原递呈（antigen presentation）：MHC与抗原肽结合成复合物并转移到细胞表面被细胞识别。,3,可编辑版,二、抗原递呈细胞（antigen presenting cell，APC,）,具有加工和递呈抗原能力的细胞。广义的APC和狭义的APC （1）专职APC（professional APC）：能表达MHC II类分子，并能摄入、加工和递呈胞外抗原，并激活CD4,T细胞的一类特化细胞,包括：M,、DC和B细胞。（2）非专职APC,（non-professional APC）：,在特定细胞因子作用下，也可表达MHC II分子，成为APC，而在通常情况下不表达MHC II分子、也不具有抗原递呈能力，包括皮肤成纤维细胞、脑小胶质细胞、血管内皮细胞等。,4,可编辑版,5,可编辑版,6,可编辑版,三种抗原递呈细胞的特点：巨噬细胞：吞噬大分子和颗粒状或细胞性物质（胞 吞/内化作用），加工后递呈树突状细胞：可溶性、小分子抗原的初次应答 强大的激活初始T细胞能力 不同成熟状态时诱导免疫激活与免疫 耐受的不同作用Bm细胞：特异性受体 可溶性、小分子抗原的再次应答 对低剂量抗原敏感、高效,7,可编辑版,抗原递呈相关分子：抗原递呈分子:MHC-I类分子 MHC-II类分子 CD1分子 抗原加工处理相关分子:LMP TAP low molecular weight polypeptide/large multifunctional protease,LMP transporter associated with antigen processing/transporter of antigen peptides,TAP,8,可编辑版,第二节 两条主要的抗原加工递呈途径一、外源性抗原和内源性抗原,9,可编辑版,二、外源性抗原的递呈,10,可编辑版,三、内源性抗原的递呈,11,可编辑版,两类抗原递呈途径的比较,比较特点 MHC-I类途径 MHC-II类途径抗原主要来源 内源性抗原 外源性抗原处理抗原的酶 蛋白酶体 溶酶体处理抗原的细胞 所有有核细胞 专职APC抗原递呈分子 MHC-I MHC-II抗原肽结合部位 内质网 溶酶体与内体识别细胞/递呈对象 CD8,+,CTL细胞 CD4,+,Th细胞,12,可编辑版,第三节,T,细胞的活化,一、T细胞活化的刺激信号 双信号：第一信号:TCRCD3复合体抗原识别信号 第二信号:CD28等辅佐分子对相应配体的识别信号,13,可编辑版,T,细胞的活化,抗原刺激下T淋巴细胞活化的双信号 信号 1：TCR的双识别：TCR-MHC-Ag 三元体形成 TCR：CDR1识别 MHC-I/,分子 CDR2 ,CDR3识别 Ag肽段,TCRCD3复合物：CD3传导信号,14,可编辑版,15,可编辑版,信号2 ：粘附分子对(辅佐分子)介导的活化信号 -APC 紧密结合 T细胞 共受体（co-receptor）：CD4MHC-,(CD4,+,TCR),CD8MHC-,(CD8,+,TCR)共/辅刺激分子(co-stimulator)：B7（APC）CD28（T）,LFA3LFA2,16,可编辑版,17,可编辑版,T细胞和APC之间的协同刺激分子相互作用构成第二信号,18,可编辑版,APC通过免疫突触与细胞相互作用,19,可编辑版,免疫突触形成的三个阶段,20,可编辑版,二、与T细胞激活有关的事件 1、抗原识别；2、信号的跨膜传递；3、细胞内信号的传导；4、基因的转录激活与新分子的表达：,进入细胞周期,细胞亚群分化,5、,免疫记忆细胞(Tm)形成,6,、活化诱导的细胞凋亡（AICD),21,可编辑版,22,可编辑版,细胞因子受体介导的信号的效应 参与T细胞的活化：细胞因子合成的级联瀑布反应 参与T细胞的增殖：细胞进入分裂周期 参与T细胞的分化：CD4,+,T向Th1、Th2分化 CD8,+,T向功能成熟分化 参与T细胞的功能：CD4,+,T释放细胞因子 CD8,+,T实现杀伤效应,23,可编辑版,24,可编辑版,CTLA-4传导的T细胞活化抑制信号,CTLA-4：活化的T细胞表达,与CD28享有同一个配体：B7,与B7的亲和力大于CD28：更易与B7结合,胞浆内尾肽免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motify,ITIM）,I/VxYxxL(I:异亮氨酸),持续,激活PTPase，阻止PTK参与的磷酸化级联反应,25,可编辑版,26,可编辑版,CD8,+,T细胞活化成熟的双信号,27,可编辑版,28,可编辑版,29,可编辑版,第四节 活化,T,细胞的效应功能,CD4+T细胞:释放细胞因子:介导炎症反应 诱导细胞分化 调节免疫应答CD8+T细胞:释放细胞因子 特异性杀伤抗原性靶细胞,30,可编辑版,第五节 超抗原对,T,细胞的激活,31,可编辑版,