药剂学第2章片剂.ppt

第二章 片剂,药剂学,目录,绪论,第一章,.,第二章,片剂,第三章,.,第四章,.,第五章,.,第六章,.,第七章,.,第八章,.,第九章,.,第十章,.,第十一章,.,第十二章,.,第十三章,.,第十四章,.,知识目标,握片剂的概念、组成,掌握片剂的制备方法及各部分操作,掌握片剂包衣的目的和种类、包衣的方法,学习目标,能力目标,能制备片剂，并能分析、解决压片过程中可能出现的问题,能正确操作压片机、包衣机、崩解仪等设备,具有分析典型处方的能力,第一节 片剂的组成,第二节 片剂的制备,第三节 片剂的包衣,第四节 片剂的质量检查,片剂,药物,+,辅料,制剂技术,圆形或异形片状的制剂。,给药途径,:,内服、外用,第一节,片剂的组成,【,课堂讨论,】,想一想，片剂的优点和缺点？,特点,1,、产量高、成本低、分剂量准、携带使用方便，性稳，可长贮，易达,GMP,要求。,2,、可制成不同类型片剂,以满足临床不同需要。,3,、可压主药名和含量标记，可着色，便于识别、美观。,4,、不适于婴糼儿和昏迷患者。,5,、溶出度低、生物利用度差。,6,、含挥发性成分的片剂长贮含量会下降。,7,、贮期过长片剂变硬、崩解时间延长。,1,压制片,2,包衣片,3,多层片,4,含片,5,舌下片,6.,口腔贴片,7,咀嚼片,8.,分散片,9.,溶液片,10,泡腾片,11.,阴道片,12,缓释片,13,控释片,14,肠溶片,片剂的分类,1,、压制片（,compressed tablets,）,指药物与辅料均匀混合后压制而成，,未包衣,的,普通片,，又称,素片,或,片芯,。,2,、包衣片（,coated tablets,）,:,指在压制片的外表面上,包一层衣膜的片剂,。有,糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片,片剂的分类,3,、多层片（,multilayer tablets,）,指,由两层或多层组成的片剂,，,每层含不同的药物或,每层中药物相同而,辅料,不同。以,避免复方,制剂中,药物配伍,问题,或达缓释、控释,效果。,(,分,多层片,或,包芯片,两种形式,),4,、含片（,buccal,tablets,）,指,含于口腔,，药物缓慢溶解而,局部,产生持久,作用,的片剂。,其,片重、片径、硬度,一般较,大,，按照崩解时限检查法检查，各片均不应在,10,分钟,内全部崩解或溶化,.,5,、舌下片（,sublingual tablets,）,指,置于舌下,粘膜吸收发挥,全身作用,的片剂。,注意：应在,5,分钟内全崩,，是,速效片,。,6,、口腔贴片,指,贴于口腔,，经粘膜吸收后起,局部,作用,或全身作用,的速释或缓释制剂。,7,、咀嚼片（,chewable tablets,）,指口腔中嚼碎或吮服使片剂溶化后呑服，在,胃肠道,中发挥作用,或,经胃肠道挥,全身作用,的片剂。,较适于小儿,服用，,无崩解时限要求,。,8,、分散片（,dispersible tablets,）,指在,水中,能,迅速崩解,均匀分散的片剂。可加水分散后口服、吮服、呑服。,特点：,（,1,）多为难溶药。,（,2,）可加甜味剂、芳香剂、着色剂,（,3,）要求在,201,的水中，,3,分钟内全崩,过,24,目筛,9,、溶液片（,solution tablets,）,指临用前加适量水溶解成一定浓度的药物溶液的片剂，又称调剂用片。,一般用于漱口、消毒、洗涤伤口等,。成分可溶、片形特殊或着色，以免中毒或产生不良反应。,10,、泡腾片（,effevescent,tablets,）指,含有泡腾崩解剂,的片剂。,泡腾崩解剂,：碳酸氢钠和枸橼酸或酒石酸等,崩解原理,遇水放出大量,二氧化碳气体,而使片剂崩解。,11,、阴道片（,vagynal,tablets,指置于阴道内产生,局部作用,的片剂。卵圆形或梨形。,普通片或泡腾片：杀菌、消炎、杀精子、收敛作用。,12,、缓释片（,sustained tablets,）,指,通过适宜的方法延缓药物,在,体内,的释放、吸收、代谢、及排泄的过程，以达,延长,药物,作用时间,的片剂。,特点：血浓稳、服用次数少、作用时间长。,13,、控释片（,controlled release tablets,）,指药物从制剂中能,恒速,地,释放,到体内而发挥治疗作用的一类片剂。,特点：,零级速度过程,。血浓平稳、作用时间长、副作用小、服用次数少。,14,、肠溶片（,enteric-coated tablets,）,指用,肠溶性包衣材料,进行包衣的片剂。,特点：可防止药物在胃内分解失效、对胃的刺激或控制药物在肠道内定位释放。,片剂的辅料,组成：,药物,+,辅料,片剂,辅料：,片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂,辅料作用,:,填充、粘合、崩解、润滑,作用,。,辅料要求,（,1,）,性稳，不与主药反应，无生理活性，,不影响主药的含量测定,（,2,）不影响片剂中主药的溶出和吸收,无不良反应，用量少，价廉易得,（,3,）对人无毒性反应。,辅料的选用原则：,选用原则,：,据主药的性质和用药目的来定,。,选用,不影响,片剂的,可压性,、,崩解性,、,溶出度,等而影响片剂的,质量,和,疗效,。,片剂的辅料,辅料种类,:,填充剂,润湿剂与黏合剂,崩解剂,润滑剂,填充剂（稀释剂）,作用：增加片剂重量和体积,应用：药物剂量过,小,(,易溶性药,A.,干淀粉的制备：临用前处理！,100-105,淀粉,-,干淀粉（含水,8-10%,）即得。,1,小时,B.,用量：为片重的,5-20%,C.,不适用于对氨基水杨酸钠片,（药遇水溶解，淀粉胶化失去膨胀作用，崩解）,（,2,）羧甲淀粉钠（,CMS-Na,）,为,性能优良,、价格较低的崩解剂，用量,1-6%,（体积,膨胀,300,倍,）,（,3,）低取代羟丙纤维素（,L-HPC,）,有很好的吸水速度和吸水量（,膨胀率,500-700%,）,崩解后颗粒较细，有利药物溶出。（用量,2-5%,）,（,4,）交联聚乙烯吡咯烷酮（,PVPP,或,CLPVP,）,白色粉末，收入英美药典，已有进口。引湿性很强。超级崩解剂。,（,5,）交联羧甲纤维素钠（,CLCMCNa,）,水中迅速溶胀，不溶解，,崩解很好,。超级崩解剂。,（,6,）泡腾崩解剂,最常用的是由碳酸氢钠与枸橼酸组成的混合物。,通过产生的,CO2,气体达崩解作用，此类片剂要,避潮,，以免受潮崩解失效。,润滑剂,目的,粘冲,摩擦力，使片剂顺利加料和出片,作用：助流作用,(,有利于颗粒、药粉定量流入模孔，而保证片重恒定,),抗粘着作用,(,防粘冲、使片光滑,),润滑作用,(,有利出片,),常用润滑剂：,要求：,极细粉,（过,100,目以上筛,）,a.,硬脂酸镁,b,微粉硅胶,c,滑石粉,e,氢化植物油,f,聚乙二醇类（水溶性润滑剂）,g.,十二烷基硫酸钠,润滑剂,类型,：,（,1,）,硬脂酸镁 应用最广,常用量,0.3%-1.0%,，为,疏水,性润滑剂,优点：,附着,性良,好,，,分布匀,，,不易分离,，,润滑好、,抗粘强。,缺点：,A.,用量过大,时，片剂的,崩解,(,或溶出,),迟缓,。,B.,不宜与酸性药配伍（如乙酰水杨酸），不宜用于某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。,(2),微粉硅胶：优良助流剂，可用作,粉末直接压片,。,特适于油类和浸膏类等药物，,常用量为,0.15,-3,。,(3),滑石粉,常用,量一般为,0.1,-3,最多不能超过,5,。,优点：与大多数药物不起作用，价廉易得。,缺点：刺胃，润滑弱、易与颗粒分离，片差大，含量差异大，易裂片，,一般不单独使用,。,适用性：,适于不适合使用硬脂酸镁时,。,(4),氢化植物油 润滑性能良好。,应用时，将其,溶于热轻质液状石蜡或己烷,中，,喷于颗粒,上，均匀分布。,凡不宜用碱性润滑剂的药物均可选用本品。,（,5,）聚乙二醇类（水溶性润滑剂）,主要用,PEG4000,和,PEG6000,可用作,润滑剂,，也可用作,干燥黏合剂,。,（,6,）十二烷基硫酸钠（水溶性润滑剂）,润滑,良好，并可,促片崩解和药物溶出,。,第二节,片剂的制备,制备方法,半干式颗粒,(,空白颗粒,),压片法,制粒压片,法,直接压片,法,湿法制粒压片法,干法制粒压片法,直接粉末,(,结晶,),压片法,据药物的性质、临床用药要求和设备条件等来选择。,湿法制粒压片,（,最常用）,适于对湿热稳定的药物,。,1,、特点：,(1),制粒时因加入了粘合剂而使,粉末的粘合性和可压性,，压片时所需压力，设备的寿命。,(2),使流动性差、剂量大、可压性差的药物通过湿法制粒后,获得适宜的流动性,。,(3),使剂量小的药物含量准确、分散良好和色泽均匀。,(4),可,防止,物料在压片过程中,分层,。,(5),选适宜的润湿剂或粘合剂制粒时可,增加,药物的,溶出速率,。,湿法制粒压片,：,湿法制粒压片的过程,录像,原、辅料的处理,制颗粒,干燥,压片,湿法制粒压片工艺流程图,主药,辅料,混,合,压,片,粉,碎,和,过,筛,制,软,材,干,燥,整,粒,混,合,制,湿粒,挥发物,粘合剂,润滑剂,崩解剂,原、辅料的处理,主药和辅料需经干燥、粉碎、过筛等处理再混合。,粉碎,便于混匀，含量准确，避免裂片、黏冲和花斑等,细度：通过,80,100,目筛,（尤其是毒性药物、有色药物,）,干燥、过筛,易受潮结块者，须经干燥处理后再粉碎过筛,按处方,称取,药物和辅料,(,要求复核,),。,做好制粒前准备工作。,一般药粉均需先制成颗粒后才能压片的。,原因：,1,、,粉末流动性差,，不易均匀地填于模孔、易松片或片重差异超限。,2,、,细粉内含有很多空气,，压片后残留空气膨胀，产生松片、顶裂等现象。,3,、压片时机器,振动,使密度不同的成分,分层,，而使主药,含量不匀,或出现,花斑,（有色原辅料）。,4,、,粉末直接压片,易造成,细粉飞扬、黏冲,和,拉模,等现象。,（制粒，可克服上述缺点）,制颗粒,制软材,：,软材：原、辅料混合润湿剂,/,粘合剂混匀,判断标准：,“,握之成团，触之即散,”,影响软材质量的因素,a.,润湿剂或黏合剂的用量,据物料的性质而定,（粉末细度、疏松度，干燥及黏性）。,b.,混合的强度、时间,。,制颗粒,流程,：,制软材制湿颗粒湿颗粒干燥整粒,制湿颗粒,：,软材筛网,注意问题：,A,、,颗粒呈长条状,，表明,软材过湿,。,B,、呈,粉状,，表明,软材过干,。,方法分类：,单次制粒法（常用）、多次制粒（有色、颗粒质量较差）,多次制粒方法：,先用较粗,(810,目,),筛网过,1-2,次，再用较细,(12-14,目,),筛网过,1,次，,黏合剂的用量应减少,15,左右,。,小量生产：手工,大量生产：,颗粒机制粒,制颗粒,流程,：,制软材制湿颗粒湿颗粒干燥整粒,生产中湿法制粒的设备：,挤压制粒方法与设备（用强制挤压的方式使软材通过筛孔而制粒的方法）,（,摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机,）,转动制粒方法与设备（在药物粉末中加入黏合剂，在转动、摇动、搅拌作用下使粉末聚结成具有一定强度球形粒子的方法）,（离心制粒机）,生产中湿法制粒的设备：,流化喷雾制粒法与设备 （,一步制粒法,）（使药料粉末在自下而上的气流作用下保持悬浮的流化状态，黏合剂由上部向流化床喷雾使粉末聚结成颗粒，同时完成混合、制粒、干燥过程）,（,动画,流化床制粒示意图,）,喷雾制粒法与设备（将药物溶液或混悬液成雾状喷入干燥室，在热气流的作用下，雾滴中的水分迅速蒸发，获得球形干燥颗粒的方法）,湿颗粒质量要求,：,手掌,簸动有沉重感,、,细粉少,；,颗粒大小,均匀,，无长条。,干燥：,定义：利用热能使物料中的水分（或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化水，获得干燥产品的操作过程,。,干燥温度：湿颗粒,一般,50,60,为宜,。对湿热稳定的药物,80,100,干燥的基本原理,影响干燥的因素,干燥方法与设备,干燥的基本原理,干燥过程,:,包括传,热,过程和传,质,过程。,热能从扩散表面传至物料内部，物料表面上的湿分立即汽化,并通过物料表面处的气膜向物料内部扩散,;,由于湿物料表面处湿分汽化的结果，物料内部与表面产生浓度差，湿分从物料内部传至扩散表面。,干燥的,必要条件,:,是被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分压大于热空气中水蒸气分压。,影响干燥的因素,干燥速率,a.,定义：单位时间内在单位干燥面积上被干燥物料所汽化的水分量。,b.,干燥过程：,临界点（临界含水量）,预热阶段 恒速干燥阶段 降速干燥阶段,恒速干燥阶段：提高空气温度，降低空气湿度,降速干燥阶段：提高物料温度，改善物料分散度,影响干燥的因素,影响物料干燥的因素,温度：温度,，干燥速度,空气的湿度和流速：空气的湿度,流速,干燥速度,干燥方法与暴露面：静态时，暴露面,，,干燥速度,。物料厚度应适宜，适时搅动和分散。动态时，物料处于跳动或悬浮于气流中，暴露面大，干燥效率高。,干燥速率：静态时，干燥温度缓慢升高；动态时，用较高温度。,压力：压力与蒸发速度成反比，减压加快干燥。,物料的性质：主要因素。颗粒状物比粉末干燥快，结晶性物料和有组织细胞的药材比浸出液浓缩后的膏状物干燥快。,湿颗粒的干燥：立即干燥,A.,干燥温度,：,a,、对热不稳定,一般,5060,为宜,。,b,、对湿热稳定的药物,80100,。,c,、,含结晶水,的药物，干燥温度,不宜高，时间不宜长。,B.,注意问题：,a,、干燥时应逐渐升温，防内湿外干,b,、颗粒厚度：,2.5mm,，热敏药更薄,c,、基本干时翻动,烘房式烘箱,干燥方法和设备,常压干燥,减压干燥,喷雾干燥,沸腾干燥,冷冻干燥,红外线干燥,微波干燥,吸湿干燥,厢式干燥器,隧道型干燥器,以热风通过物料的表面达到干燥的目的。,缺点：干燥产品含湿量不太均匀，工作速度慢，干燥时间长，热量利用低。适合小批量、多品种的干燥生产。,蒸汽入口,冷凝器,干燥箱,抽气泵,冷凝液接收器,冷凝水排出口,水,减压干燥器,适合生产量不大、热敏性或易氧化的物料,。,喷雾干燥器,料液入口,除尘器,干燥塔,旋风器,出料口,1,、气流干燥，蒸发面积大、干燥时间短，适合热敏药及无菌操作的干燥；,2,、干燥制品有较好流动性，质地均匀；,3,、多为疏松空心颗粒，溶解性能好，有利于改善溶出。,4,、产品粉末极细，无需再粉碎，可直接制成片剂、胶囊剂。,红外线干燥器,物料表面和内部分子同时吸收红外线，受热均匀、干燥快、质量好，但电能消耗大。,微波干燥器,微波干燥具有加热迅速、均匀、干燥速度快、热效率高，对含水物料的干燥特别有利，但对有些物料的稳定性有影响。,压片,干颗粒的预处理,片重计算,(,二种方法,),压片机和压片过程,1.,具,流动性,和,可压性,2.,主药,含量,符合要求,3.,含水量,控制在,1,-3,4.,细粉量,应控制在,20,-40,5.,颗粒,硬度适中,：指捻即碎，无粗糙感。,过硬：麻点、斑点；过松：顶裂。,6.,疏散度应适宜,。,疏散度,系指,一定容积,的干粒在致密时与疏散时,的重量之差值。,疏散度大：颗粒较松，,易松片,、,裂片,和,片重差,异大,等。,干颗粒的质量要求,干颗粒的预处理,过筛整粒：,12,20,目筛网,加入挥发油或挥发性物质,加入润滑剂和崩解剂：外加法及内外加法,1,、,压片前颗粒的预处理,(1),过筛,整粒,：整粒机,筛网为,1220,目,。使成均匀颗粒。,(2),挥发油,或挥发性物质的,加入,混匀后，密闭数小时，使挥发性药物渗入颗粒中。,整粒机,挥发油,直接加入,挥发物,制成液体,加入,(3),加润滑剂与崩解剂：,A,、润滑剂筛入整粒后的干颗粒中混匀。,B,、崩解剂先干燥后筛入干颗粒中混匀。,C,、也可将,崩解剂,及,润滑剂,与,干颗粒一起,加入混合器中进行,总混合,。,混合后测定主药含量，计算片重,。,混合器,片重计算,根据主药的含量计算：,适用于投料时未考虑,制粒,过程中主药的,损耗量,（,设备好、投料量大）,如片剂为,复方制剂,时，可按上式计算出每片各主药的重量合格范围，再在各主药合格的范围内,选择共性合格范围,，然后计算其,平均值,，而得,理论片重,。,乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素,0.1g,，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为,48.5%,，本品含乙酰螺旋霉素应为标示量的,95.0%105.0%,，计算片重范围。,=,0.1,片重,=,48.5%,95.0,%105.0%,0.200.22g,例：设某片剂颗粒中含,A=47.00%,，,B=32.00%,，,C=7.00%,，根据有关规定计算出三种成分在每片中的含量范围分别为,A,：,0.209,0.231g,、,B,：,0.143,0.153g,、,C,：,0.0315,0.0385g,，试计算片重。,片重计算,根据颗粒重量计算：,适于投料时计入原料的损耗,。,单冲压片机,旋转式压片机,压片机和压片过程,单冲压片机,：,组成,a,冲模,：模圈、上冲、下冲,b,施料装置：饲料靴、加料斗,c,调节器：,片重调节器、出片调节器、压力调节器,压片机组装（动画）,压片机的使用,：,加料 加压 出片,（动画）,图,2-9,单冲压片机及其,示意图,加料斗,上冲,模圈,下冲,出片调节器,片重调节器,旋转式压片机,主要工作部件：,三层旋转机台、固定不动的上下压轮、片重调节器、压力调节器、饲粉器、刮粉器、出片调节器、吸粉器、防护装置。,不同型号：,工作原理,动画,旋转压片机的优点：饲粉方式合理、片重差异小；由上、下冲同时加压，压力分布均匀；生产效率高。,按冲数分：,16,、,19,、,27,、,33,、,55,、,75,冲,按流程分,单流程：,仅有一套压轮,每付冲旋转一圈压一个药片,双流程：,有二套压轮，每付冲旋转一圈压二个药片,其他压片方法,干法制粒压片,适用情况：,药物对湿、热不稳定,有吸湿性,采用直接压片法流动性差,分类：,滚压法,重压法（大片法）,粉末直接压片法,药物粉末,+,辅料,混合,直接压片,a.,优点：工序少,、,设备简单,、,辅料少,、,产品崩解或溶出较快。,b.,适于对,湿热不稳定,的药物，但要求有良好流动性和,可压性,C.,条件：需采用性能较好的压片物料。（对辅料可压性、流动性要求高）,半干式颗粒压片法,药物粉末,+,预制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合 压片,1.,适用性：,（,1,）适于对湿热敏感、不宜制粒、且压缩成型差的药物,（,2,）适于含药较少的物料。,常见问题有：,腰裂,（片剂从腰间裂开的现象）,1,、裂片,顶裂,（片子从顶部或底部剥落的现象）,原因,：,解决办法：,及早发现,及时处理解决。,（,1,）黏合剂不当,（,2,）细粉过多,（,3,）压力过大,（,4,）冲头与模圈不符等,压片过程可能出现的问题及解决方法,2,、松片,指片剂,受振动,而,松散破碎,的现象。,主因：,片剂弹性复原大，原辅料可压性差,。,解决办法：调整压力、增加适当的黏合剂。,3,、黏冲,指,冲头,或冲模,上黏着细粉,，而致,片面不平整,或有凹痕的现象。,刻有药名和模线的冲头更易,发生,黏冲,现象。,原因：颗粒,含水,量,过多，润滑剂,使用,不当,冲头,表面,粗糙,，,工作场所,湿度过大,等，,解决办法：对因处理。,4,、崩解迟缓 指片剂不能在药典规定的时间内完全崩解或溶解。,（,1,）原因：,（,2,）解决办法：对因处理。,5,、片重差异过大 指片重差异,超过,药典规定,限度,，,（,1,）原因,（,2,）解决办法,:,及时停机检查，若为颗粒的原因，,应重新制粒。,崩解剂选用不当,用量不足,润滑剂用量过多,黏合剂黏性太大,压力太强,片剂硬度过大所致,a.,颗粒大小不匀,b.,压片时流速不一致,c.,填入模圈时颗粒时多时少,d.,下冲升降不灵等,6,、变色与色斑 指片剂表面的颜色发生改变或出现色泽不一致的斑点,原因：,A.,颗粒过硬,B.,混料,不匀,C.,接触金属离子,D.,压片机的,油污,等，,解决办法：对因处理。,7,、麻点 指片剂表面产生许多小凹点,原因：,A.,润滑剂和黏合剂用量不当,B.,颗粒引湿受潮,C.,颗粒大小不匀,D.,粗粒或细粉量多,E.,冲头表面粗糙或刻字太深、有棱角,F.,机器异常发热,等,解决办法：对因处理。,8,、,叠片,指,二个药片叠压在一起,的现象。,原因：,A.,出片,调节,器调节,不当,B.,上冲黏片,C.,加料斗故障,等，如不及时处理，则因压力过,大，可损坏机器,解决办法：,立即停机检修,。,9,、,卷边,指冲头与模圈碰撞，使冲头卷边，造成,片剂表面出现半圆形的刻痕。,解决办法：,立即停机,，更换冲头或重新调高机器。,第三节 片剂的包衣,包衣的概念,:(,片芯、素片,)+,衣层,指在,片剂,(,片芯、素片,),表面均匀地,包裹,上适宜材料的,衣层,。,包衣目的,1,防潮、避光、隔绝空气，药物稳定性。,2,掩味。,3,定位释放或缓慢释放。胃液中易被破坏或对胃有刺激性的药物可以包肠溶衣。,4,可避免药物的配伍变化（两种药物分别置于片芯和衣层）,5,改善外观、便于识别等。,第三节 片剂的包衣,种类：糖衣、薄膜衣、肠溶衣,素片的质量要求：,（,1,）有适宜的,弧度,(,糖衣片,),（,2,）有适宜的,硬度,（,3,）,脆碎度,要求,最小,片剂包衣后的质量要求：,（,1,）衣层应均匀、牢固，与药片不作用。,（,2,）崩解时限应符合规定。,（,3,）长贮保持光洁、美观、色一，无裂片现象，且不影响药物的溶解和吸收。,第三节 片剂的包衣,包衣方法及设备,包糖衣的方法,包,薄膜衣方法,包衣方法及设备,(,一,),滚转包衣法,1.,普通滚转包衣法,操作方法：,片芯,+,包衣液,加热干燥,组成,:,2.,埋管式包衣法,(,二,),流化包衣法,:,片,芯流化,包衣液喷雾,(,三,),压制,(,干压,),包衣法,:,压片,压制包衣,包衣锅,动力系统,加热系统,排风装置和吸粉罩,包糖衣的方法,(,一,),包糖衣的生产工艺,1.,隔离层,2.,粉衣层,3.,糖浆,4.,食用色素,5.,打光剂,(,二,),包衣过程中常见的问题及解决办法,片芯,打光,包隔离层,包粉衣层,包有色糖衣层,图,包糖衣的生产工艺流程,包糖衣层,包糖衣工艺流程,：,片芯隔离层粉衣层糖衣层色衣层,打光 干燥,隔离、增硬、牢、粘,包没棱角,美观、识别、遮光,光滑美观防潮,除水,3-5,层,滑石粉、胶浆剂,15-18,层滑石粉、糖浆,10-15,层,65-85%,糖浆,糖浆、食用色素（遮光剂）,精制虫蜡,12-24,小时石灰、硅胶,拉平、,保证色一,(1),隔离层,：一般需包,3,5,层,A.,适用,性：,水溶性,及,引湿性药物,的片剂,包衣,。,B.,目的：,防片芯吸液,膨胀而糖衣裂开或变色。,C.,作用：隔离、增加片芯硬度、牢固性、黏结性等作用。,D.,衣料：主要以胶浆,(,有时混合适量滑石粉,),为包衣料。,E.,操作：片芯置包衣锅中，开动，加入适宜温度的胶浆使均匀黏附于片面上，吹热风干燥。重复包数层，至片芯全部包严为止。,(,2),粉衣层,一般需包,15,18,层，,关键应层层干燥,A.,目的：迅速增加衣层的厚度以便,遮盖,片剂原有,棱角,。,B.,操作：片剂继续在包衣锅中滚动，,加入润湿黏合,剂,，,(,如糖浆、明胶浆、阿拉伯胶浆或胶糖浆,),，使片,剂表面均匀润湿后，,撒粉,(,滑石粉,、蔗糖粉、白陶土、,糊精等,),适量，,使黏着在片剂表面,，继续,滚动吹风干燥,(30,40,热风,),，,重复,上述操作若干次，直到片剂,棱角消失为止,。,(3),糖衣层,浓糖浆，形成细腻、坚实的薄膜,。包,10,15,层,操作：与包粉衣层相同，,加热温度控制在,40,以下。,(4),有色糖衣层：有色的糖浆。包,8,15,层,A.,目的：美观、识别、遮光作用,(,在糖浆中加入食用色素和二氧化钛,),，,B.,方法：包色浆时应,由浅到深，开始,温度应控制在,37,左右,，以后,逐渐降至室温,。,(5),打光,在包衣片表面打上蜡（川蜡），使光洁美,观，防潮。,操作：糖衣片加,川蜡粉,包衣锅滚动表面产生光,泽,加,2,甲基硅油,(,称保光剂,),可更亮,。,（,6,）干燥：取出包衣片，置灰缸或硅胶干燥器中贮,存,12,24,小时，除去水分，即可包装。,包,薄膜衣方法,1.,定义：指在,片芯外包,上,一层比较稳定的高分子材,料衣层。,2.,作用：,防水、空气，掩味,。,3.,特点：,生产周期短,（比糖衣片）、效率高（自动,化）、,片重增加小,(,一般增加,2,5,),、,对崩解的,影响小。,4.,种类：,胃溶、肠溶及缓释、控释制剂。,片芯,成品,喷包衣液,缓慢干燥,固化,图 包薄膜衣的生产工艺流程,缓慢干燥,包,薄膜衣方法,（一）一般薄膜,1.,材料,:,常用薄膜衣材料,a.,纤维素衍生物：,HPMC,、,HPC,、,EC b,PVP,c,聚乙二醇,(PEG),d,聚丙烯酸树脂类,其他常用的材料：,增塑剂、溶剂、着色剂、蔽光剂、释放速度调节剂等。,片芯,成品,喷包衣液,缓慢干燥,固化,图,包薄膜衣的生产工艺流程,缓慢干燥,（,1,）,薄膜衣料,1,）,纤维素衍生物类,：,A,、,羟丙甲纤维素,(HPMC,),，,应用较广,、,效果较好,。,特点：成膜性好，膜透明坚韧，包衣时不黏结。,B,、羟丙纤维素,(HPC),：粘性太强，混合使用,C,、其他：羟乙基纤维素,(HEC),、,羧甲基纤维素钠,(CMC-Na),，,甲基纤维素,(MC),2,）聚,丙烯酸树脂,：,较理想的薄膜衣料。,(2),溶剂,类型：常用,乙醇、丙酮,等有机溶剂,作用：溶解、分散膜材及增塑剂,(3),增塑剂：,作用：,增加,衣料,塑性、提高,薄膜衣的,柔,韧性、抗撞击,强度。,要求：,与薄膜衣料有相容性、不易挥发,不向片芯渗透。,丙二醇,甘油,PEG,等,甘油三醋酸酯,邻苯二甲酸醋酸酯,蓖麻油,硅油,司盘等,水溶性,非水溶性,常用增塑剂,(4),着色剂,和,蔽光剂,：,作用：,美观，识别、盖色,、,遮光,常用的着色剂：,食用色素,常用的蔽光剂：,二氧化钛,(,钛白粉,),一般混悬于包衣液中应用。,水溶性,水不溶性,色淀,包薄膜衣方法,：,滚转包衣法,(,锅包衣法,),：,衣液以细流或喷雾加入，溶剂挥发成膜。,空气悬浮包衣法,：,片芯用热空气流吹起呈悬浮状态，,将包衣液喷洒于片芯表面进行包衣。,薄膜衣的缺点,：,有机溶剂不易回收,不能掩盖片色，,包不严,棱角,解决办法：,包半薄膜衣：,片芯粉衣层糖衣层薄膜衣层,(,二,),肠溶衣,1.,定义：,指在,胃中,保持,完整,而在,肠道,内,崩解或溶解,的包衣片剂。,2.,目的：据药物,性质,和用药,目的,决定,（,1,）防止酸及酶对药物的破坏或防止药物对胃的强烈刺激性,（,2,）为使药物在肠内发生作用，或希望药物在肠道吸收或在肠道保持长效。（如驱虫药、肠道消毒药等）,3,包肠溶衣主要材料,邻苯二甲酸醋酸纤维素,(CAP,),聚丙烯酸树脂,羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯,(HPMCP),4.,包肠溶衣方法,锅包衣法,悬浮包衣法,压制法,包衣过程可能出现的问题及解决方法,包衣质量可直接影响包衣片的外观及内在质量。包衣物料或配方组成及包衣工艺操作因据包衣片芯的质量,(,如形状、硬度、水分等,),而定，否则可能出现一些问题。,1,包糖衣容易出现的问题,(1),糖浆不粘锅,原因,：锅壁上蜡末除尽，而使粉浆不黏锅,处理办法,：洗净锅壁或再涂一层热糖浆，撒一层滑石粉。,(2),粘锅,原因,：糖浆过多，黏性大，搅拌不匀。,解决办法,：将糖浆含量恒定，一次用量不宜过多，锅温不宜过低。,(,3),片面不平,原因,：撒粉太多、温度过高、衣层未干又包第二层。,解决办法,：改进操作方法，用低温干燥，勤加料，,多搅拌。,(4),色泽不匀,原因,：片面粗糙、有色糖浆用量过少且未搅匀、温度过高、干燥太快、糖浆在片面上析出过快，衣层未干就加蜡打光。,解决办法,：采用浅色糖浆，增加所包层数，“勤加少上”控制温度，情况严重时洗去衣层，重新包衣。,(5),龟裂与爆裂,原因：,糖浆与滑石粉用量不当、芯片太松、温度太高、干燥太快、析出粗糖晶体，使片面留有裂缝。,解决办法,：包衣时应控制糖浆和滑石粉用量，注意干燥温度和速度，更换片芯。,(6),露边与麻面,原因,：衣料用量不当，温度过高或吹风过早。,解决办法,：注意糖浆和粉料的用量，糖浆以均匀润湿片芯为度，粉料以能在片面均匀粘附一层为宜，片面不见水分和产生光亮时再吹风,。,(7),膨胀磨片或剥落,原因：,片芯层与糖衣层未充分干燥，崩解剂用量过多,解决办法,：包衣时注意干燥，控制胶浆或糖浆的用量。,2,包薄膜衣容易出现的问题,(1),起泡,原因：固化条件不当，干燥速度过快,解决办法：控制成膜条件，降低干燥温度和速度。,(2),皱皮,原因：衣料选择不当，干燥条件不当。,解决办法：应更换衣料，改变成膜温度,。,(3),剥落,原因,：衣料选择不当，两次包衣间隔时间太短。,解决办法,：更换衣料，延长包衣间隔时间，调节干,燥温度和适当降低包衣溶液的浓度。,(4),花斑,原因,：增塑剂、色素等选择不当，干燥时溶剂将可,溶性成分带到衣膜表面。,解决办法,：改变包衣处方，调节空气温度和流量，,减慢干燥速度。,3,包肠溶衣容易出现的问题,(1),不能安全通过胃部：,原因,：衣料选择不当，衣层太薄，衣层机械强度不够。,解决办法,：注意选择适宜衣料，重新调整包衣处方。,(2),肠溶衣片肠内不溶解,(,排片,),原因,：如选择衣料不当，衣层太厚，贮存变质。,解决办法,：查找原因，合理解决。,(3),片面不平，色泽不匀，龟裂和衣层剥落等产生原因及解决办法与糖衣片相同。,第四节,片剂的质量检查,片剂的质量要求,片剂的质量检查,片剂在生产与贮藏期间应符合下列规定。,一、原料药与辅料混合均匀。含药量小或含毒、剧药物的片剂，应采用适宜方法使药物分散均匀。,二、凡属挥发性或对光、热不稳定的药物，在制片过程中应遮光、避热，以避免成分损失或失效。,三、压片前的颗粒应控制水分，以适应制片工艺的需要，防止片剂在贮存期间发霉、变质。,四、含片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片根据需要可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等附加剂。,五、为增加稳定性、掩盖药物不良臭味、改善片剂外观等，可对片剂进行包衣。,六、片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，除另有规定外，对于非包衣片，应符合片剂脆碎度检查法的要求，防止包装、贮运过程中发生磨损或破碎。,七、片剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。,八、除另有规定外，片剂应密封贮存。,片剂的质量检查,中国药典,2010,年版（附录,A,）规定了片剂的相关检查项目,外观,重量差异,硬度与脆碎度,崩解时限,含量均匀度,溶出度,释放度,发泡量,分散均匀性,应,完整光洁,，边缘整齐，,片形一致，色泽均匀,，,字迹清晰,。,一、外观,二、重量差异,片剂的重量差异应,控制在规定的限度内,（重量,差异大,意味着每片的主药,含量不一,）。,1.,糖衣片,、,肠溶衣片,的,片芯,应,检查重量差异,，符合规定方可包衣，包衣后不再检查重量差异。,2.,薄膜衣片,应在,包薄膜衣后检查,重量差异并符合,规定。,片剂的重量差异限度,：,平均片重或标示片重 重量差异限度,0.3g 7.5%,0.3g 5%,第二章 片剂,1.,片剂应有,适宜,的,硬度,，属生产单位的,内控标准,。片,剂硬度测定计测定常用孟山都硬度计。,2.,片剂脆碎度检查法：用脆碎度测定仪,检查非包衣片,，减失重量不得超过,1,，且不得检出断裂，龟裂及粉碎的片。,3.,对,泡腾片,及,口嚼片,等易吸水的制剂，操作时应注意防止吸湿,(,通常控制相对湿度小于,40,),。,三、硬度与脆碎度,1.,崩解系,指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒,，除不溶性包衣材料，应,通过筛网,(,直径,2mm),。,2.,用崩解仪进行检查：除另有规定外，取药片,6,片,，分别置于吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，一般压制片应在,15,分钟内,全部崩解,，如有,一片不完全应另取,6,片，依法复试,，均应符合规定,.,四、崩解时限,3,、药典中一般片剂的崩解时限规定：,（,1,）一般压制片：,15min,内全部崩解,（,2,）糖衣片：,1h,内全部崩解,（,3,）薄膜衣片：,30min,内全部崩解,（,4,）肠溶衣片：,在盐酸溶液,(9,1000),中检查,2h,，不得有裂缝、崩解或软化现象，在磷酸盐缓冲液中,1h,内应全部崩解。,4,、崩解时限测试条件：,（,1,）,一般片剂,在,372,的,蒸馏水,中检查,（,2,）,糖衣片、薄膜衣片,按上法检查,可改在,盐酸溶液,(9,1000),中进行,（,3,）肠溶衣片，先在,盐酸溶液,(9,1000),中检查,2h,，每片均,不得有,裂缝、崩解或软化,现象,；水洗后，每管加挡板,1,块，在,磷酸盐缓冲液,(pH6.8),中进行检查，,1h,内应全部崩解,。,注：如有,1,片不能完全崩解，应另取,6,片，按上述方法复试，均应符合规定。,4,、崩解时限测试条件：,（,4,）含片：按照崩解时限检查法检查，各片均不应在,10,分钟内全部崩解或溶化,（,5,）可溶片：水温,15,25,，各片均应在,3,分钟内全部崩解或溶化,.,（,6,）泡腾片取,1,片，置,250ml,烧杯中，烧杯内盛有,200ml,水，水温为,15,25,有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应崩解、溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留，除另有规定外，按上述方法检查,6,片，各片均应在,5,分钟内崩解。,5.,凡规定检查溶出度、释放度融变时限或分散均匀性的制剂，不再进行崩解时限检查。,1,、定义：是指,小剂量,口服固体制剂、粉雾剂或注射,用无菌粉末中的,每片,(,个,),含量偏离标示量的程度,。,2,、需查范围：,(1),除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉,末，每片,(,个,),标示量小于,25mg,或主药含量不大于每片,(,个,),重量,25,者；,(2),内容物非均一溶液的软胶囊、单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸入剂和栓剂，均应检查含量均匀度。,(3),复方制剂仅检查符合上述条件的组分。,3,、,凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重量差异。,五、含量均匀度,1,、定义：,是指药物从片剂或胶囊剂等,固体制剂,中在规定溶剂中溶出的速度和程度。,2,、测定原因：,溶出过程是限制难溶性药物吸收的主因,。,3,、测定目的：,作为反映或模拟体内吸收情况的试验方法。,4,、凡检查溶出度的制剂不再进行崩解时限检查,。,六、溶出度,5,、在片剂中除规定有崩解时限外，,需测定溶出度,以控制或评定其质量,的情况,：,（,1,）,含有在消化液中难溶的药物,。,（,2,）与其他成分,容易发生相互作用的药物,。,（,3,）,久贮,后,溶解度降低的药物,。,（,4,）,剂,量,小,，药,效强,，,副作用大的药,物,片,剂,。,转篮法,浆法,小杯法,具体检查方法参见药典,释放度检测,缓、控释制剂,肠溶制剂,透皮贴剂,6,、溶出度检测方法：,定义：是指,药物从,缓释,制剂、,控释,制剂,、,肠溶,制剂及,透皮贴剂,等在规定溶剂,中释放的速度和程度,。,（,1,）释放度测定的仪器装置，除另有规定外，,照溶出度测定法项下所示。,（,2,）,检查释放度的制剂，不再进行崩解时限的检查。,（,3,）盐酸吗啡控释片、,硫酸庆大霉素缓释片,等,15,种品种须进行,释放度测定。,七、释放度测定,1,衣膜物理性质的评价,主要,测定,片剂,直径,、,厚度,、,重量,及,硬度,；,残存溶剂,检查、,耐湿耐水性,试验、,外观,检查。,2,稳定性试验,类型,要求 （,1,）,观察,片剂内部、外部,变化,（,2,）,测定,主药,含量,及,崩解,、,溶出度的改变,3,药效评价,八、包衣片的质量评价,室温下长期保存,加热,(40-60),热冷,(-5-45),加湿,(40,、,80,RH),光照试验等。,加速试验,八、发泡量：取,25ml,具塞刻度试管（内径,1.5cm,）,10,支，各精密加水,2ml,，置,371,水浴中,5,分钟后，各管中分别投入供试品,1,片，密塞，,20,分