爱通立脑梗科室会PPT.pptx

爱通立,卒中治疗的里程碑,姓名：谷静,电话,:18339208582,主要内容,一,、中国卒中疾病现状,二、,爱通立,全球唯一批准的特异性溶栓药物,三,、爱通立,急性缺血性脑卒中安全性及疗效性,四,、,爱通立产品基本信息,我国脑卒中超越,恶性肿瘤跃居,死因顺位,首位,2,2.,陈竺,.,中华人民共和国卫生部,.,全国第三次死因回顾抽样调查报告,.,脑血管病,恶性肿瘤,呼吸系统疾病,心血管病,损伤和中毒,单位：,1/10,万,我国脑卒中发病率高，患病人数巨大,现存脑卒中患者,750,万,70%,为缺血性脑卒中,每年新发脑卒中,250,万,每年脑卒中死亡,160,万,我国,3/4,脑卒中患者,出现,不同程度,残疾,3,3.,王文志,.,中国脑卒中流行病学特征和社区人群干预,.,中国医学前沿杂志,(,电子版,).2009;1(2):49-53.,4.,王拥军,.,脑血管疾病与认知功能,障碍,.,中华内科,杂志,.2005;44(11):872-873.,5.,梁丽婵,.,中风后早期抑郁症的,护理,.,按摩与,康复医学,.2011;60:147:148.,每,4,名患者,中,，,有,3,名出现不同程度,残疾,3,每,3,名患者,中,，,有,2,名出现认知障碍,4,每,2,名患者,中,，,有,1,名出现卒中后抑郁,5,每,2,名患者,中,，,有,1,名出现痴呆,4,血栓栓塞是缺血性脑卒中的病因,血栓堵塞脑血管阻止血流通过,缺血半暗带,缺血性脑卒中,脑卒中的危害：高致残率和高死亡率,高,致残率,高,死亡率,我国,第一位,死亡原因,Neurology.2005;64(Suppl 1):A421.,3/4,出现肢体功能障碍,2/3,出现认知功能障碍，其中,半数,为痴呆,近,半数,卒中后出现抑郁,针对血栓进行特异性溶栓,是,最直接最有效,的治疗方法,Chest 2008;133;630S-669S,针对血栓的特异性溶栓治疗,血管再通恢复缺血区脑灌注,减少或防止缺血区脑死亡,减少卒中后致残、神经功能缺损以及卒中相关死的死亡,爱通立,:,治疗超早期缺血性脑卒中最有效的药物,BMJ.2000;320:692-696.,循证医学证据表明，符合适应症的急性缺血性卒中患者起病,3h,静脉应用,rt-PA,溶栓治疗效果优于抗血小板治疗、抗凝治疗等药物,溶栓治疗,48h,内抗栓治疗,48h,内阿司匹林,风险降低百分比,OR=0.99,OR=0.99,rt-PA,溶栓治疗使,3,个月功能独立患者显著增加,Lancet.2007;369:275-282.,汇总随机对照研究证明：与安慰剂相比，应用,rt-PA,溶栓治疗可以使,3,个月功能独立的患者增加,10%,，,SITS-MOST,研究显示：可以再将功能独立的患者比例增加,6%,。,mRS 0-2,分的患者比例,10%,6%,N=465,N=463,N=6136,rt-PA,溶栓治疗脑卒中,的风险和效益,比,Stroke;2010,41:2381-2390,每治疗,100,个患者，,32,个获益，,3,个转归较差（其中只有,1,人严重残疾或死亡，不增加患者死亡率）,溶栓获益是风险的,10,倍,P=0.008,rt-PA,出血率有轻度增加但不增加死亡率,NEJM,2008;359:1317-1329,rt-PA,溶栓治疗脑卒中的继发出血率,显著低于尿激酶,共纳入,63,例患者，结果显示,rt-PA,组,27,例溶栓再通或部分再通的患者中，,3,例,(11.1,),继发脑出血；尿激酶组,33,例溶栓再通或部分再通的患者中，,13,例,(39.4,),继发脑出血,西南国防医药,;2011,21:940-942,与瑞替普酶组相比，爱通立组出血性脑卒中发生率有下降趋势,*P=0.21,国内外指南一致推荐应用,rt-PA,治疗急性缺血性脑卒中患者,Stroke,2009;40:2945-2948,European Stroke Organization(ESO)Executive Committee,ESO Writing Committee.Update Guidelines January 2009 New Elements.2009-06-28 www.eso-stroke.org/,中华神经科杂志,2010;43:50-59,指南,发病,3h,内应用静脉,rt-PA,治疗,I,级推荐,A,级证据,美国心脏学会（,AHA,）指南,2009,发病,3-4.5h,I,级推荐,B,级证据,欧洲卒中组织（,ESO,）指南,2009,（,4.5h,内）,中国急性缺血性脑卒中诊治指南,2010,发病,3-4.5h,I,级推荐,B,级证据,溶栓时间越早，预后越好,荟萃分析,NINDS,，,ATLANTIS,，,ECASS,+,，研究显示：溶栓时间越早，预后越好；,3,小时内溶栓，收益最大,Lancet,2004;368:768-774,3,月时预后良好的模型预测的,OR,值,（按症状发作到溶栓的时间，,rt-PA,治疗的病人与安慰剂治疗的病人比较）,发病到溶栓的时间（分钟）,校正的,OR,值,最大的受益,0.0,1.0,2.0,3.0,4.0,60,90,180,270,360,OR=2.81,OR=1.55,OR=1.40,OR=1.15,*校正的,OR,值,*,*,*,*,rt-PA,更优,安慰剂更优,95%CI,上限,95%CI,下限,平均值,时间就是大脑,越,早溶栓，预后越,好,汇总分析,ECASS,、,NINDS,、,ATLANTIS,、,EPITHET,研究,，共,3670,例,患者，结果证实,15,：,爱通立,越早溶栓，获益越多，且,3h,内溶栓获益最大,15.Lees KR,et al.Lancet.2010;375:1695-1703.,3h,内获益最大,注：功能完全独立，即,mRS 0-1,；,NNT,，,即,每使,1,例患者功能完全独立,，爱通立,需要治疗的病例数,理想的溶栓药物,1,纤维蛋白特异性,作用快速,高效（,100%TIMI3,级血流）,全身出血发生率低,颅内出血发生率低,抵抗,PAI-1,（,纤溶酶原激活物抑制剂,-1,）,对血压无影响,再闭塞率低,无抗原性,性价比高,1.,F.J.Van de Werf,.,Eur Heart J 1999;20:1452,爱通立：来自德国的高科技产品,爱通立是利用基因重组技术，制造与人体自然生成,t-PA,完全相同的纤溶特异性溶栓剂,爱通立是一种丝氨酸蛋白酶，由,527,个氨基酸组成，具有纤维蛋白特异性，安全高效,Carswell CI,and,Plosker,GL.Drugs,2002;62(5):841-870.,*,目前只有德国勃林格公司和美国基因工程公司才能大规模生产,爱通立：药理作用机制,1.,爱通立与血栓上的纤维蛋白结合,2.,爱通立将纤溶酶原活化成纤溶酶,3.,纤溶酶将血栓上的纤维蛋白网切断，血栓崩解,4.,作用完成后纤溶酶与,-,抗纤溶酶结合，失去活性,爱通立：合适的半衰期，溶栓更安全,Seifried E,et al.Thromb Haemost 1989;61(3):497-501.,爱通立血药浓度曲线,100%,50%,25%,5 10 20,血浆浓度,时间,相对血浆半衰期：,4-5,分钟,爱通立,纤维蛋白特异性高，出血风险小,4.,中华心血管病杂志,.2010;38(8):675-690,项目,尿激酶,阿替普酶,瑞替普酶,剂量,150,万,U,（,30min,）,90min,内不超过,100mg,（根据体重）,10U2,次，,每次,2min,给药方式,静滴,静推,+,静滴,弹丸式静脉推注,半衰期,20min,4-5min,18-20min,纤维蛋白特异性,全身纤维蛋白原消耗,90min,血管开通率（,%,）,53,81,80,TIMI3,级血流（,%,）,28,54,60,爱通立：,基本信息,通用名：注射用阿替普酶（注射用重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂）,商品名：爱通立（,Actilyse,）,有效期：三年,贮存条件：保存于原始包装中避光、,25,以下,溶液配置后，,2,8,保持,24,小时，勿冷冻。,注意事项：爱通立不应混合于其它药物内给药或与其它药物共用同一静脉通路,如何稀释：用,0.9,的生理盐水，按,1,：,5,的比例稀释,爱通立适应症：,急性缺血性脑卒中,急性心肌梗塞,血流不稳定的急性大面积肺栓塞,20,毫克,/50,毫克包装盒内有一个含,20,毫克活性成份（干粉总重,933,毫克）,/50,毫克活性成份（干粉总重,2333,毫克）的小瓶,一个内装,20,毫升,/50,毫升注射用水的注射用小瓶及一个移液套管,爱通立：,适应症,Actilyse,禁忌症：,不可用于有高危出血倾向者，如：,已知出血体质；,口服抗凝血药；,目前或近期有严重的或危险的出血；,已知有颅内出血史或疑有颅内出血；,疑有蛛网膜下腔出血或处于因动脉瘤而导致蛛网膜下腔出血状态；,有中枢神经系统病变史或创伤史；,最近（,10,天内）曾进行有创的心外按压、分娩或非压力性血管穿刺；,严重的未得到控制的动脉高血压；,细菌性心内膜炎或心包炎；,急性胰腺炎；,最近,3,个月有胃肠溃疡史、食管静脉曲张、动脉瘤或动脉,/,静脉畸形史；,出血倾向的肿瘤；,严重的肝病，包括肝功能衰竭、肝硬变、门静脉高压（食管静脉曲张）及活动性肝炎；,最近,3,个月内有严重的创伤或大手术。,用法用量：,（一）急性缺血性脑卒中：推荐剂量为,0.9,毫克,/,公斤体重（最大剂量为,90,毫克），总剂量的,10%,先从静脉推入，剩余剂量在随后,60,分钟持续静脉滴注。,总结,溶栓直接开通闭塞血管，显著,降低致残比例，,爱通立溶栓治疗获益风险比为,10:1,脑梗塞,：爱通立是,唯一,获得美国,FDA,和欧盟,EMEA,批准的溶栓药物，,全球第一个也是,唯一一个,被,循证医学证明和批准用于缺血性脑卒中急性期治疗的溶栓药物,规范溶栓治疗流程,，降低延误时间，提高溶栓治疗率,爱通立，源自德国，品质之选！,瞬间溶栓 生命再现,THANK YOU!,