与药代动力学参数计算.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,3P87,与药代动力学参数计算,一,.,基本要求,1.,在合理的设计基础上取样,对于非静脉注射给药,一室模型不少于五个,二室模型不少于八个,三室模型不少十一个不同时刻的血药浓度数据,对于静脉推注给药和静脉滴注给药滴完药以后,一室模型不少于四个,二室模型不少于六个,三室模型不少于九个不同时刻的血药浓度数据,2.IBM-PC,及于其兼容的各种型号微机，英文,DOS,操作系统，打印机,二,.,调用,3P87,程序前的准备工作,确定主数据,如果一个剂量组有几个个体,主数据是指浓度数据的均数或中位数,或用户认为最具代表性的浓度数据,一般来说,对静脉注射给药的数据用均数或中位数比较合适,对于非静脉注射给药也可考虑用实测点多的数据为主数据,目的是在计算个体数据时,可参考主数据的计算结果,选定房室数和权重进行计算,三、程序使用方法简介,1,启动程序,开启微机后，然后将,3P87,程序盘插入,A,驱动器，按预定指令运行之,进入主菜单（,输入或修改数据、计算主数据选择模型、批处理数据计算,、指定算法和条件、,输出计算结果,、参数计算的简化系统、,药动学模型说明,、退出）,2,输入数据,在主菜单选取第一项（,Input or Modify Data,），再从分菜单选取第,1,项（,Input Data,）以输入数据,输入数据时，先输标题文件，其中有些项目是必须输入的，包括文件名、浓度单位、时间单位及剂量单位，其它内容可酌情处理,接着要按屏幕提示先后选择给药途径（静注、静滴、血管外），输入剂量组数、实验对象个数、剂量等，最后分批输入,T-C,数据,输入,T-C,数据时，先输入组内的主数据，后逐一输入各个体的相应数据，包括数据对数（时间点数）和各时间点的,T-C,数据,数据输完后，可选择该分菜单的第,6,项检查所输内容是否正确，如有错误，可选取第,2,或,3,项修改。核对无误后，选第,8,项退回主菜单,3,计算主数据组的有关参数,在主菜单选取第,2,项以计算主值的有关参数,按屏幕提示输入文件名后，计算机将自动计算，并在计算完毕后退回主菜单,4,选择最佳数学模型,在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜单的第,1,项，进入常规打印菜单,选第,2,项（输出房室模型类型的选择），打印出各种模型的比较表格,先从第一个表格中找出,AIC,值最小的一种，然后从,F,检验表中查看该种模型与相邻模型的,F,检验有无显著意义,?,如果,F,检验有显著意义,取,AIC,值最小的一种为最佳数学模型，否则按房室数较少者为宜的原则处理最佳数学模型的房室数,权重系数不变,;,记住最佳数学模型的报告序号,没有打印机,!?,在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜单的第,2,项，进入屏幕显示菜单,首先按屏幕要求输入首个报告序号（,1,）和最后一个报告序号,(6 or 9),然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍，并记录下各种模型的,AIC,找出,AIC,值最小的一种，然后查看该种模型与相邻模型的,AIC,的差异是否大于,10%,，作为判断有无差异显著性的标准,如果差异有显著性，取,AIC,值最小的一种为最佳数学模型，否则按房室数较少者为宜的原则处理最佳数学模型的房室数，权重系数不变,5,计算各个体的参数,在主菜单选取第三项计算各个体的参数,按屏幕提示输入文件名、选择房室模型类型和权重系数（此两项必须与最佳数学模型相符）,计算完后自动退回主菜单,6,输出计算结果,在主菜单选取第五项以输出计算结果，有两种输出方式,如果通过打印机输出，选取该分菜单的第,1,项，进入常规打印菜单,先选取打印菜单的第,4,项，打印出指定的主数据计算结果（最佳模型）,然后选取第,3,项打印批处理的计算结果，计算机将通过打印机将所要求的报告的全部结果打印出来,如果要通过屏幕显示计算结果，选取输出结果分菜单的第,2,项,首先按屏幕要求输入首个报告序号（,1,）和最后一个报告序号,然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍，并记录下有关参数,浏览过程中，可通过屏幕打印的方式将所需结果打印出,统计矩参数,从输出结果中还能读到统计矩数据，包括：,Area,（,0-infinite,（,）和,Area,（,0-t,）的,AUC,（,S0,）、,AUMC,（,S1,）、,S2,、,MRT,、,VRT,等,如果是,iv,给药，可根据上述参数计算其他参数：,k,=1/MRT,t,1/2,=0.693 MRT,Cl,=X,0,/AUC,Vss,=,Cl,MRT,平均,Css,=AUC/,非静脉给药的吸收参数,根据两种给药途径分别得到,VRT,ni,和,MRT,ni,及上述,iv,的有关参数按下列公式计算,平均吸收时间：,MAT=,MRT,ni,-,MRT,iv,吸收半衰期：,t,1/2a,=0.693 MAT,吸收速率常数,ka,：,ka=,1/MAT,生物利用度：,F=,AUC,ni,X,0iv,/,AUC,iv,X,0ni,也可根据以下方程组计算,k,和,ka,：,MRT,ni,=1/,ka,+1/,k,VRT,ni,=1/,ka,2,+1/,k,2,7,各种数学模型的模式图,如果想进一步了解各种药代动力学模型的体内过程情况，可在主菜单选取第,7,项,屏幕上将出现,12,种数学模型的菜单供你选择,输入各项前面相应的字母，屏幕上将显示出该种数学模型的模式图，并可通过屏幕打印方式将其打印下来,8,退出程序,选取主菜单的第,8,项，即可退出本程序,四、应用实例,给,4,只家兔灌胃口服某药,300 mg/kg,用药后分别于,0.5,、,1,、,2,、,3,、,5,、,7,、,10,小时取血样测定血药浓度，所得数据如下表。请计算有关药代动力学参数，并判断属何种数学模型。（单位：时间,h,血药浓度,mg/L,）,操作步骤,1,输入数据,启动,3P87,后,按前述方法输入数据,文件名为,X,，实验对象为家兔，浓度单位为,mg/L,，时间单位为,h,，剂量单位为,mg/kg,，给药途径为静脉外，剂量组数为,1,，实验对象数为,4,，剂量为,300,。输,T-C,数据时，先输入均值，时间点数均为,7,核对无误后，继续下一步。,2,选择数学模型,按前述方法计算均值的参数后,通过屏幕显示出各种数学模型的,AIC,值,根据上述原则选取最佳数学模型,(5,号报告：一房室，权重系数为,1/C,2,),3,计算参数,按前述方法计算各个体的有关参数，需输入文件名，房室模型类型和权重,(,一房室，权重系数为,1/C,2,),4,输出结果,输入文件名后，选择屏幕显示，显示报告,5,，记录有关主数据参数,A,、,Ke,、,Ka,、,t1/2(Ka),、,t1/2(Ke),、,T(peak,),、,Cmax,、,AUC,、,CL/F,和,V/F,等参数，报告显示药物吸收有延迟时间（,Lag time,）,结果表明：该药在家兔体内的药代动力学为一房室模型，权重系数为,1/C,2,，口服吸收延迟,再次进入屏幕显示，选择显示,8-11,号报告,记录各个体的相关参数，供统计学处理用（计算均值、标准差与变异系数）,如果要看统计矩数据可选择,7,和,12-15,号报告,5,图示数学模型,在主菜单选取第七项,输入相应代号,G,，即可在屏幕上看到该数学模型的图解，进一步了解各参数的意义,