药理--激动药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,与胆碱受体结合，激动受体，产生与乙酰胆碱相似的作用。,主要包括：,M-R,激动药,：,毛果芸香碱,N-R,激动药,：烟碱,2026/1/16 周五,1,第一节,M,胆碱受体激动药,乙酰胆碱（,ACh,，,Acetylcholine,）,内源性神经递质，,M,样作用、,N,样作用,；,极易被体内,acetylcholinesterase(,AChE,）水解；,ACh,不易进入中枢,，外周给药很少产生中枢作用；,作用广泛，选择性差,，无临床实用价值（工具药）,熟悉其生理功能,2026/1/16 周五,2,药理作用,直接激动,M,、,N,胆碱受体,M,样作用,心率，心收缩力,血管扩张，,血压,消化道、支气管、膀胱等平滑肌,消化腺分泌全身汗腺分泌,缩瞳,N,样作用,骨胳肌收缩,其它双重支配的效应器则表现,优势支配神经,的作用,如,心血管表现为血压心率，消化道以兴奋作用为主,2026/1/16 周五,3,毛果芸香碱（,pilocarpine,，匹鲁卡品）,药理作用,选择性激动,M,受体，可引起全部,M,样,作用，以对,眼,及,外分泌腺,作用更为明显。,对眼的作用,缩瞳,降低眼内压,调节痉挛,对腺体的作用,本品吸收后，通过激动腺体的,M,受体，使腺体分泌增加，以,汗腺和唾液腺,分泌增加最为明显,2026/1/16 周五,4,2026/1/16 周五,5,2026/1/16 周五,6,2026/1/16 周五,7,2026/1/16 周五,8,缩瞳,瞳孔括约肌,：由动眼神经的副交感纤维,(,胆碱能神经,),支配兴奋时瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；,瞳孔开大肌,：由去甲肾上腺素能神经支配，兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩，使瞳孔扩大。,毛果芸香碱：（,+,）,M,受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；,2026/1/16 周五,9,降低眼内压,房水回流,:,毛果芸香碱：缩瞳，虹膜向中心方向拉动，根部变薄，前房扩大，易于房水进入静脉窦，使眼内压降低。,晶状体,虹膜,睫状体,小梁网（滤帘）,巩膜静脉窦,角膜,前房,2026/1/16 周五,10,调节痉挛,毛果芸香碱：,(+),环状睫状肌,M-R,，睫状肌向瞳孔中方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清晰，视远物模糊,悬韧带,睫状肌,晶状体,2026/1/16 周五,11,临床应用,青光眼,主要特征,：高眼压，视乳头萎缩，视野缺损，视力,分型,：,开角型 闭角型,临床应用:,闭角型首选，开角型早期,有效,虹膜炎,与扩瞳药交替使用，以防止,虹膜与晶状体粘连,滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。,口腔干燥,口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥,不良反应,过量可出现,M,受体过度兴奋症状，用,阿托品,对症处理,2026/1/16 周五,12,第二节,N,胆碱受体激动药,烟碱,是烟叶(,tobacco),中的主要成分。无临床实用价值，但在毒理上有很大的意义。,药理作用,N,样作用,(,+,),神经节受体,，先兴奋，后抑制（双向性）,(,+,),神经肌肉接头,N,受体,，肌麻痹,长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,2026/1/16 周五,13,思考题,解释：调节痉挛、调节麻痹,简述毛果芸香碱对眼睛的作用及用途。,2026/1/16 周五,14,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第一节 乙酰胆碱酯酶作用,胆碱酯酶分类：,部 位,特 点,作 用,乙酰胆碱酯酶,（,AChE,）,神经末梢,终板,特异性高,作用强,水解,ACh,假性胆碱酯酶,（,BChE,）,胶质细胞,肝肾,/,血浆,特异性低,水解琥珀胆碱,2026/1/16 周五,16,2026/1/16 周五,17,第二节 抗胆碱酯酶药,根据抗胆碱酯酶药与,AChE,结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：,易逆性抗胆碱酯酶药，如,新斯的明,和,毒扁豆碱,难逆性抗胆碱酯酶药，如,有机磷酸酯类,2026/1/16 周五,18,2026/1/16 周五,19,2026/1/16 周五,20,药理作用,与,AChE,的结合，抑制,AChE,活性，使,ACh,破坏减少，突触间隙中,ACh,积聚，表现出,M,样,和,N,样,作用。,1,、对骨骼肌兴奋作用强大：,(1),抑制,AChE,的活性，使,ACh,破坏减少；,(2),对骨骼肌运动终板上的,N,2,受体有直接兴奋作用,(3),促进运动神经末梢释放,ACh,。,2,、对平滑肌的作用：,对,胃肠道,和,膀胱,平滑肌的兴奋作用较强,对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱,新斯的明（,Neostigmine,，,Prostigmine,）,2026/1/16 周五,21,临床应用,重症肌无力,手术后腹气胀和尿渚留,阵发性室上性心动过速,肌松药过量中毒,自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗,ACh,受体的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。,用于,非去极化型骨骼肌松弛药,如筒箭毒碱。禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。,2026/1/16 周五,22,不良反应,过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“,胆碱能危象,”等，其中,M,样作用可用阿托品对抗。,禁用于,机械性肠梗阻、尿路梗阻,和,支气管哮喘,者,反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，反使肌无力症状加剧,2026/1/16 周五,23,毒扁豆碱（依色林,）,系叔胺类药物，易通过血脑屏障，选择性差，毒性大；,毒扁豆碱对,眼睛,作用比毛果芸香碱强而持久；,主要用于,青光眼,和,中药麻醉的催醒剂,；,易透过,BBB,脑内,Ach,，用于治疗老年性痴呆,2026/1/16 周五,24,二、难逆性抗胆碱酯酶药,-,有机磷酸酯类,有机磷酸脂类（,organophosphate,）,与胆碱酯酶结合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很强。,主要用作农业杀虫剂，有的可用作,环境卫生杀虫剂,，如敌百虫（,dipterex,）、乐果（,rogor,）、马拉硫磷（,malathion,）、敌敌畏（,DDVP,）和内吸磷（,E1059,）等。有些毒性更大，如沙林,(sarin),、梭曼,(soman),和塔崩,(tabun),等，,用于战争,。,2026/1/16 周五,25,中毒机制,有机磷酸酯类分子中,磷原子,与,胆碱酯酶丝氨酸的羟基,以共价键牢固结合，生成难以水解的,磷酰化胆碱酯酶,。磷酰化,AchE,随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化,AchE,，即“老化”。,2026/1/16 周五,26,急性中毒,慢性中毒,：神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶,见肌颤及瞳孔缩小。（职业性）,轻：以,M,症状为主,中：,M、N,症状,重：除,M、N,症状，,CNS,症状,2026/1/16 周五,27,中毒症状,M,样症状,眼,：瞳孔缩小,腺体,：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫,平滑肌,：,呼吸道痉挛,呼吸困难,胃肠道（+）,腹痛、腹泻,膀胱逼尿肌（+）,尿失禁,心血管,：心（-），血管（-）,BP,下降,2026/1/16 周五,28,N,样症状,激动所有,神经节的,N,1,受体、,运动终板的,N,2,受体；,副交感激动,表现与,M,样作用一致；,交感兴奋,常表现心（+）血管（+），,BP,；,N,2,受体兴奋,表现肌肉震颤,中枢症状,可使脑内乙酰胆碱含量升高，从而影响神经冲动在中枢突触的传递。,表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而由过度,兴奋抑制昏迷,，并因,血管运动中枢抑制,而血压下降及,呼吸中枢麻痹,而呼吸停止,2026/1/16 周五,29,中毒防治,预防：,加强管理，开展防护措施及安全知识教育。,治疗原则：,急性中毒解救,消除毒物,：碱性液或盐水清洗（皮肤、胃肠、眼），,敌百虫,禁用碱性液，因可变成毒性更强的敌敌畏。导泻可用硫酸镁。,使用特效,解毒药,：,阿托品，,AChE,复活药,对症治疗,:吸氧、输液,2026/1/16 周五,30,解毒药物,阿托品,解毒作用及原理,竞争性阻断,M,受体，迅速解除,M,样症状和体征,；,大剂量能阻断神经节的,N,1,胆碱受体,；解除部分,中枢神经系统,中毒症状。,不能阻断,N,2,受体，故对,骨骼肌震颤无效,。,与,AChE,复活药,并用时，当,AChE,复活后，机体恢复对阿托品的敏感性，易致过量中毒。故阿托品的剂量要减少。,2026/1/16 周五,31,胆碱酯酶复活药,氯解磷定（,pralidoxime chloride,，,PAM-Cl）,解毒机制,PAM+,磷酰化,AchE,AchE+,磷酰化,PAM,PAM+,有机磷酸酯类,磷酰化,PAM,对骨骼肌作用明显，中枢症状有一定改善；,PAM,不能对抗体内堆积的,Ach，,故须,+阿托品,副作用,较小，,i.v.,，,i.m.,，急救常用,2026/1/16 周五,32,2026/1/16 周五,33,碘解磷定（,pralidoxime iodide,，,PAM）,PAM,对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒等疗效较好；对敌百虫、敌敌畏疗效稍差；对乐果无效，且易引起苯中毒,i.v.,，,不良反应多，现已少用,2026/1/16 周五,34,思考题,解释：调节麻痹,简述新斯的明的作用及用途。,中、重度有机磷中毒如何解救？说明理由。,2026/1/16 周五,35,Thanks！,2026/1/16 周五,36,缩瞳,瞳孔括约肌,：由动眼神经的副交感纤维,(,胆碱能神经,),支配兴奋时瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；,瞳孔开大肌,：由去甲肾上腺素能神经支配，兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩，使瞳孔扩大。,毛果芸香碱：（,+,）,M,受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；,2026/1/16 周五,37,降低眼内压,房水回流,:,毛果芸香碱：缩瞳，虹膜向中心方向拉动，根部变薄，前房扩大，易于房水进入静脉窦，使眼内压降低。,晶状体,虹膜,睫状体,小梁网（滤帘）,巩膜静脉窦,角膜,前房,2026/1/16 周五,38,调节痉挛,毛果芸香碱：,(+),环状睫状肌,M-R,，睫状肌向瞳孔中方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清晰，视远物模糊,悬韧带,睫状肌,晶状体,2026/1/16 周五,39,闭角型,：前房角间隙狭窄，房水回流不畅。年龄5070岁,主要症状,：剧烈眼痛，同侧头痛，伴恶心呕吐等。,治疗效果,：毛果芸香碱效好,开角型,：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。,主要症状,：早期轻，眼压不稳定，渐增高,治疗效果,：毛果芸香碱早期有一定疗效,可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼压。,青光眼,2026/1/16 周五,40,