抗癫痫药抗精神病药.ppt

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,第二节 抗癫痫药,癫痫病,癫痫病是由于大脑局部神经元过度兴奋而产生的以反复发生的神经元异常高频放电引起的短暂功能异常的大脑功能失调综合症,癫痫病分类,大发作,:,全身强直阵挛性发作,小发作,:,全身非惊厥性发作,失神性,局限性发作,:,部分性发作,精神运动性发作,:,复杂部分性发作,癫痫持续状态,局限性发作,:,卡马西平,、苯妥英钠、苯巴比妥,小发作,:,乙琥胺,、丙戊酸钠,肌阵挛性发作：丙戊酸钠、氯硝西泮,大发作,:,苯妥英钠,、丙戊酸钠、苯巴比妥,癫痫持续状态,:,地西泮静脉注射,、苯妥英钠,癫痫病用药选择,命名：,5,5-,二苯基,-2,，,4-,咪唑烷二酮钠盐,苯妥英钠,苯巴比妥与苯妥英钠,结构相同点：内酰胺环与酰尿结构,结构不同点：,5,为取代基不同，多一个酰基,苯妥英钠,理化性质,吸湿性和酸性,水解性,鉴别反应,1,2,3,理化性质,吸湿性与酸性,钠盐具有吸湿性,空气中易吸收,CO,2,，析出苯妥英,水溶液呈碱性,苯妥英的,pKa,8.3,（,H,2,CO,3,pKa 3.9),理化性质,水解性,水解（环状酰脲结构）,与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。,理化性质,鉴别反应,1,、加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀,不溶于氨溶液中,沉淀 沉淀,2,、与二氯化,汞,生成白色汞盐沉淀，此沉淀不溶于氨水。,3,、本品与吡啶,-,硫酸铜试剂作用后，生成,蓝色,配合物,主要在肝脏内代谢，主要被肝微粒体酶代谢，故具有饱和代谢动力学的特点，如果用量过大或短时间内反复用药，可使代谢缓慢，并易产生毒性反应。,主要代谢产物为,5-,（,4-,羟苯）,-5-,苯乙内酰脲,代谢,肝酶诱导剂,用途,1,2,3,为抗癫痫药和抗心率失常药,对小发作用无效，会诱发增加发作次数,治疗癫痫大发作和部分性发作的,首选药,苯妥英钠的配伍禁忌,苯妥英钠是,肝药酶诱导剂,，可以导致许多药物代谢加速。,如,VitD,代谢过快、造成性激素紊乱。同时饮酒，会加速苯妥英的代谢。,服用该药时注射哌替啶，代谢物的浓度增加，应增加剂量。,苯妥英钠的病人服用西咪替丁时慎用。,Solution,Question,在抗癫痫的治疗中，为了提高疗效，将苯巴比妥和苯妥英钠何用，问是否合理？,不合理,Why:,苯巴比妥是较强的酶诱导剂，可使苯妥英钠的血药浓度下降，在治疗癫痫症状的控制难以实现。,1969,年发生澳大利亚的苯妥英钠中毒事件。,4.了解配位化合物顺反异构和旋光异构概念，,初步学会上述两种异构体的判断；,历史事件回放,生产苯妥英钠胶囊时，用乳糖代替了原处方中的硫酸钙做稀释剂，从而增加了苯妥英钠的吸收，提高血药浓度，造成服用相同的剂量却引起中毒的后果。,卡马西平,化学名：,5,H,-,二苯并,b,f,氮杂卓,-5-,甲酰胺，,又名酰胺咪嗪,卡马西平,理化性质,1,稳定性,2,鉴别反应,卡马西平,理化性质,1,稳定性,2,鉴别反应,在干燥状态及室温下较稳定,片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的,1/3,可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致,避光保存,-,长时间光照，固体表面由白变橙黄色,-,聚合反应,卡马西平,理化性质,1,稳定性,2,鉴别反应,硝酸处理,加热数分钟后，产生橙色的颜色反应,.,作用,从胃肠道吸收,由于水溶性差，故吸收较慢且不规则,用于治疗癫痫大发作和局限性发作,其它抗癫痫药,乙琥胺：,对癫痫小发作用效果较好，副作用小。,小发作首选药,。,丙戊酸钠：,适用于治疗各种类型的癫痫病，对混合型癫痫及顽固性癫痫有较好疗效。,普罗加比,载体连接型前药,由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去,的载体部分联结的前药,通常在体内经酶水解释放出原药,环磷酰胺,第三节 抗精神病药,精神失常表现为,精神分裂症,、,狂躁症,和,焦虑症、抑郁,四类。,抗精神病药能在不影响意识清醒的条件下，控制兴奋、躁动及幻觉、妄想和激活精神，改善退缩、淡漠等症状。,抗精神病药,作用机制,目前认为精神分裂症可能与患者脑内,DA,过多有关,本类药物能阻断中脑,-,边缘系统及中脑,-,皮质通路的,DA,受体，减低,DA,功能。,化学结构分类,4,吩噻嗪类,1,2,3,噻吨类（硫杂蒽类）,丁酰苯类,二苯氮卓类,N,，,N-,二甲基,-2-,氯,-10,H,-,吩噻嗪,-10-,丙胺盐酸盐,盐酸氯丙嗪,吩噻嗪类,1,1,5,10,结构特征,1.,母环为吩噻嗪的基本结构,-,为两个苯环，连接一个含硫和氮原子的主环的三环结构化合物,2.,不在同一个平面,理化性质,强酸弱碱,1,还原性,2,鉴别反应,3,顺反异构,4,S,N,N,Cl,.,HCl,水溶液显弱酸性，,5%,的水溶液,pH,为,45,。,酸性官能团,碱性强弱,本品属强酸弱碱盐，水溶液显酸性。,忌与碱性药物（如巴比妥类钠盐等）配伍。,强酸弱碱盐,1,吩噻嗪母环易被空气氧化，在空气或日光照射下渐变为红色。,易氧化基团,氧化基团,还原性,2,氧化产物,还原性,注射液中加入抗氧剂阻止变色,-,对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素,C,等抗氧剂。,2,在紫外线照射下，还可以发生光化毒反应，形成过敏物质。,1,、本品水溶液遇氧化剂时氧化变色,加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色,鉴别反应,3,2,、与三氯化铁试剂作用后显稳定的,红色。,3,、与苦味酸形成结晶盐（,mp,。,175179,）,上述成盐官能团,鉴别反应,3,顺式比反式作用强。,顺式更能与多巴胺受体结合，为优势构象。,顺式的抗精神病作用比反式强,7,倍。,顺反异构,4,体内代谢,在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化,在体内代谢及其复杂,-,在尿中存在,20,种代谢物,-,可检测的代谢物有,100,多种,1,、,5,位,S,氧化与再氧,2,、,10,位,N,脱侧链,3,、,3,位氧化,4,、侧链,N,脱甲基,5,、侧链脱,N,氧化成酸,吩噻嗪类代谢,治疗精神分裂症和躁狂症,-,镇吐、强化麻醉及人工冬眠,麻醉、镇静催眠、镇痛,作用。,临床应用,不良反应：锥体外系反应,2,位的氯原子的作用,引起分子不对称性,抗精神病作用药物的重要的结构特征,侧链倾斜于含氯原子的苯核,失去氯则无抗精神病作用,侧链上的氮也可以,哌啶基或哌嗪,环取代，再引入羟乙基保证合适的油水分配系数。如奋乃静和氟奋乃静,再把羟基酯化,可以延长作用时间。,吩噻嗪类构效关系,醇羟基与长链脂肪酸成酯，可增加药物脂溶性，在体内水解成原药速度较慢，可延长药物的作用时间,将母环,10,位氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，得到噻吨类抗精神病药物,作用比氯丙嗪强，毒性小。,吩噻嗪类构效关系,奋乃静,1,、作用相似,2,、作用强,610,倍,氯普噻吨,化学名,：,(Z)-N,，,N-,二甲基,-3-(2-,氯,-9H-,亚噻吨基,)-1-,丙胺,。,结构特点：,有双键,-,存在顺式和反式,-,抗精神病作用顺式比反式强,7,倍,2,噻吨类（硫杂蒽类）,作用,主要不良反应：与,氯丙嗪,相似，也可引起体位性低血压，但锥体外系反应较少见。,大剂量时可引起癫痫大发作。,适用于伴有焦虑或抑郁症的精神分裂症等,氟哌啶醇,药理作用类似于吩噻嗪类药物，能阻断,DA,受体,有很强抗精神病作用,(,约为,CPZ,的,50,倍,),。,临床用于精神分裂症和躁狂症。抗精神病和止吐作用均较强且较持久。,锥外系副反应。,本品溶液中加入咖啡时产生沉淀。服用时饮茶与咖啡均影响其吸收，降低疗效。,3,丁酰苯类,氯氮平,广谱抗精神病药物。,锥外系反应及迟发性运动障碍等不良反应较轻。,可用于治疗多种类型的精神分裂症和狂躁忧郁症等。,缺点可引起粒细胞减少，应定期检查血象。,4,二苯氮卓类,选择题,下列叙述中哪条是不正确的（）。,A.,脂溶性越大的药物，生物活性越大,B.,完全离子化的化合物在胃肠道难以吸收,C.,羟基与受体以氢键相结合，当其酰化成酯后活性多降低,D.,化合物与受体间相互结合时的构象称为药效构象,E.,旋光异构体的生物活性有时存在很大的差别,A,选择题,下列哪个说法不正确（）。,A.,基本结构相同的药物，其药理作用不一定相同,B.,合适的脂水分配系数会使药物具有最佳的活性,C.,增加药物的解离度会使药物的活性下降,D.,药物的脂水分配系数是影响其作用时间长短的因素之一,E.,作用于中枢神经系统的药物应具有较大的脂溶性,C,选择题,可使药物的亲水性增加的基团是（）。,A.,硫原子,B.,羟基,C.,酯基,D.,脂环,E.,卤素,B,选择题,从药物的解离度和解离常数判断下列哪个药物显效最快（）。,A.,戊巴比妥,pka8.0,（未解离率,80%,）,B.,苯巴比妥酸,pka3.75,（未解离率,0.022%,）,C.,海索比妥,pka8.4,（未解离率,90%,）,D.,苯巴比妥,pka7.4,（未解离率,50%,）,E.,异戊巴比妥,pka7.9,（未解离率,75%,）,C,选择题,药物的亲脂性与生物活性的关系（,）。,A.,增强亲脂性，有利吸收，活性增强,B.,降低亲脂性，不利吸收，活性下降,C.,适度的亲脂性才有最佳的活性,D.,增强亲脂性，使作用时间缩短,E.,降低亲脂性，使作用的时间延长,C,选择题,关于药物亲脂性和药效的关系的下列叙述中有哪些是正确的（）。,A.,亲脂性越强，药效越强,B.,亲脂性越小，药效越强,C.,亲脂性过高或过低都对药效产生不利的影响,D.,作用于中枢神经系统的药物应具有较大的脂溶性,E.,吸入全麻药的活性主要与药物的亲脂性有关,CDE,选择题,可以与受体形成氢键结合的基团是（）。,A.,氨基,B.,卤素,C.,酯基,D.,酰胺,E.,烷基,AD,选择题,可以与受体形成氢键结合的基团是（）。,A.,氨基,B.,卤素,C.,酯基,D.,酰胺,E.,烷基,AD,