f拟胆碱药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,拟胆碱药,拟胆碱药,概念,指一类作用与乙酰胆碱相似的药物,分类,直接拟胆碱药：,作用并兴奋,Ach-,受体,(M,受体,/N,受体,),。,间接拟胆碱药：,抑制,Ach-E,，使,Ach,水解受到抑制，增加内源性,Ach,在突触间隙中的量。,拟胆碱药,第一节 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药,直接作用于胆碱受体的拟胆碱药,完全拟胆碱药，即,M&N,胆碱受体激动药；,乙酰胆碱,、氨甲酰胆碱,节后拟胆碱药，即,M,胆碱受体激动药；,毛果芸香碱,N,胆碱受体激动药（无临床应用价值）,胆碱受体兴奋的效应,乙酰胆碱（,acetylcholine,，,Ach,）,【,作用,】,M,样作用,内脏平滑肌：收缩,心血管系统：抑制。心肌收缩力减弱、,HR,减慢、血管扩张、血压下降,腺体：分泌增加,眼睛：瞳孔缩小，睫状肌收缩,N,样作用,胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋，腺体分泌增加,心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高,骨骼肌兴奋（肌震颤、抽搐、麻痹）,3.,中枢作用,惊醒反应，使大鼠学习记忆能力增强,毛果芸香碱（匹鲁卡品，,pilocarpine,）,【,作用,】,选择性地直接激活节后胆碱能神经支配的效应器上的,M-R,，,产生,M-,样作用。,对眼平滑肌和腺体选择性作用较强。,缩瞳,降低眼内压,调节痉挛,促进腺体分泌,兴奋平滑肌,【,临床应用,】,青光眼,闭角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）效果好,开角型青光眼（慢性单纯性青光眼）,虹膜睫状体炎,与散瞳药交替使用，以散瞳为主（松弛休息），可使虹膜与晶体的粘连剥离，防止虹膜与晶状体粘连。,【,注意事项,】,滴眼后要压迫内眦，防止药物经鼻泪管入鼻腔，产生吸收副作用。,勿长期滴眼，以防发生粘连,拟胆碱药,第二节 抗胆碱脂酶药,AchE,水解,Ach,的过程：,Ach,+,AchE,Ach-,AchE,胆碱,+,乙酰化胆碱酯酶,乙酸,+,AchE,新斯的明（,neostigmine,）,与,Ach,竞争性地与,AchE,结合，结合后分解形成二甲氨基甲酰化胆碱酯酶，水解较慢（水解速度为乙酰化,Ach,酶的百万分之一），,Ach,酶复活时间延长，,Ach,的水解因而受阻，作用增强，产生拟,Ach,作用；,促运动神经末梢释放,Ach,；,直接作用于运动神经终板膜上的,N,2,-R,。,【,作用表现,】,兴奋骨骼肌；,兴奋胃肠道、膀胱平滑肌；,对心血管、支气管平滑肌、眼、腺体作用弱。,【,用途,】,重症肌无力：,症状：骨骼肌进行性肌无力，眼睑下垂，咀嚼和吞咽困难，肢体无力，严重时呼吸困难。,采用皮下或静脉注射,neostigmine,0.5mg,，,15min,起效，作用维持,2,4h,；,一般采用口服，掌握剂量，以免因过量引起胆碱能危象。,手术后腹气胀和尿潴留：,阵发性室上性心动过速：,肌松药过量中毒解救：,非除极化型肌松药,-,筒箭毒碱过量中毒时，可用本品解救。,【,不良反应,】,主要为腹痛、腹泻、恶心、呕吐等,M,样作用，可用阿托品解救。,过量时可引起“胆碱能危象”，表现为：恶心、呕吐、出汗、心动过速、肌肉震颤等,禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻等。,有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药,第一节 有机磷酸酯类的毒理,有机磷酸酯类（,organophosphates,）,低,毒农业杀虫剂敌百虫、乐果等,强毒环境杀虫剂敌敌畏、内吸磷等,剧毒神经毒气沙林、塔朋、梭曼,【,中毒原理,】,抑制体内胆碱酯酶活性，从而失去分解乙酰胆碱的功能，使组织中乙酰胆碱过量蓄积，发生胆碱能神经过度兴奋的临床表现。,有机磷,+,AchE,磷酰化胆碱酯酶,单烷氧基磷酰化胆碱酯酶,【,中毒表现,】,急性中毒,轻度中毒：以,M,样作用为主；,中度中毒：以,M+N,样作用为主；,重度中毒：,M+N+CNS,症状死亡原因：呼吸阻塞（支气管平滑肌痉挛，腺体分泌增加所致），肺水肿和呼吸肌麻痹等。,慢性中毒,M-,样作用,作用,中毒表现,兴奋虹膜括约肌，睫状肌,眼痛、缩瞳,促进腺体分泌,流涎、流泪、出汗、支气管腺分泌增加,兴奋平滑肌：,呼吸道,支气管痉挛、呼吸困难、肺水肿,胃肠道,恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁,膀胱,小便失禁,心脏抑制,心率减慢,血管扩张,血压下降（最终效应看综合结果）,N-,样作用、,CNS,反应,兴奋,N,1,-R,心动过速，血压升高,兴奋,N,2,-R,肌肉震颤、抽搐，严重时肌无力及麻痹,CNS,反应,先兴奋后抑制,不安、失眠、震颤、谵妄、昏迷、呼吸抑制、循环衰竭,【,中毒解救原则,】,排除毒物：,清洗：洗胃、导泻、输液，加速毒物排出。,注意：,敌百虫口服中毒，不能用碱性溶液洗胃，因会转变为敌敌畏；,对硫磷口服中毒，不能用高锰酸钾洗胃，因会变为对氧磷，毒性加大。,药物治疗：,阿托品（,Atropine,）：,原则：及早、足量、反复使用。,胆碱酯酶复活药,-,解磷定、氯磷定,有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药,第二节 胆碱酯酶复活药,胆碱酯酶复活药,【,解毒原理,】,磷酰化胆碱酯酶,+,氯磷定,磷酰化氯磷定,+,复活的胆碱酯酶,游离的有机磷,+,氯磷定,磷酰化氯磷定,缩瞳,-RM-R,降低眼内压,调节痉挛,兴奋睫状肌上,M-R,，,使睫状小带放松，晶体因自身具有的弹性而变凸，致屈光度增加。此时只适合于视近物，看远物模糊。称为调节痉挛。,