宫缩抑制剂.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,United Family Hospitals and Clinics,宫缩抑制剂的临床应用,Jane Jia,2011-11-8,早产的定义及诊断,1964,年，,WHO,将早产定义为胎儿出生体重为,1000,2499g,，妊娠满,28,周至不满,37,足周间分娩者,其中孕龄小于,32,周者称为极早早产。,妊娠满,28,周后出现至少,10min 1,次的宫缩，伴宫颈管缩短，可诊断先兆早产。,我国将妊娠满,28,周至不满,37,足周，出现规律宫缩（,20min4,次），伴宫颈缩短,75,，宫颈扩张,2cm,以上，诊断为早产临产,早产是妊娠期常见的并发症之一，是产科医生面临的极富有挑战性的工作,引起新生儿发病和死亡的首位原因,2001,年全球估计,24,的新生儿死亡是由于早产并发症所致。在发达国家，早产是产前住院的最常见原因。,早产,全球的发生率为,5,15,西方国家早产儿的死亡率为,5.0,9.0,，发展中国家则较高，国内为,12.7,20.8,早产,早产的临床症状多种多样，使用临床常规检查难以明确孕妇是否有早产风险，因此对早产风险的估计常常是不精确的。,80%,先兆早产的妇女不会发展为早产,。,早产,除诊断不确切外，早产的最佳治疗方法也不确定。目前改善早产妇女新生儿结局的最有效干预方法是使用糖皮质激素。,如果分娩能够推迟,48,小时，胎儿呼吸窘迫综合征的发生率将会大大降低。药物治疗的目的是尽可能将早产推迟至少,48,小时,早产,早产的原因,子宫畸形（如双角子宫、纵隔子宫）、子宫颈松弛、子宫肌瘤。,急性或慢性疾病，如病毒性肝炎、急性肾炎或肾盂肾炎、急性阑尾炎、病毒性肺炎、高热、风疹等急性疾病；心脏病、糖尿病、严重贫血、甲状腺功能亢进、高血压病、无症状菌尿等慢性疾病。,并发妊娠高血压综合征。,吸烟、吸毒、酒精中毒、重度营养不良。,其他，如,长途旅行,、,气候变换,、居住高原地带、,家庭迁移,、,情绪剧烈波动,等精神体力负担；腹部直接撞击、创伤、性交或手术操作刺激等。,前置胎盘和胎盘早期剥离。,羊水过多或过少、多胎妊娠。,胎儿畸形、胎死宫内、胎位异常。,胎膜早破、绒毛膜羊膜炎,生理性子宫收缩,Alvarez,波,:,妊娠,9,周开始,子宫即出现规则的、低强度收缩,这种收缩既不能从腹部扪及,孕妇自身亦感觉不到,其收缩强度只有,24mmHg,静息压力,38mmHg,特点由平滑肌本身决定,这种收缩有利于促进子宫血液循环。,BraxtonHicks,收缩,:,随着妊娠进展,妊娠,1214,周开始出现无痛性宫缩,其强度约,1015mmHg,持续时间约,30s,其作用可促进子宫血窦和绒毛间质中血液循环。,部分先兆流产的患者中,由于各种原因引起绒毛和,(,或,),蜕膜炎症损害、毛细血管破裂,出现绒毛后和,(,或,),蜕膜下血肿。,这种宫腔内血肿和病理性子宫收缩、流产有一定的关系，宫腔内血肿可以刺激子宫而诱发子宫收缩,导致妊娠物排出。,因此,宫腔内血肿是细菌生长的良好培养基,可引起前列腺素的释放而引起子宫收缩。,临床上常见到先兆流产患者出现下腹部隐痛、阵发性胀痛、腰背酸痛等症状。宫腔内血肿可持续长达,13,个月,多数在中期妊娠之前消失,仅少数,(0.46%),为持续性绒毛下血肿,3,可伴随阴道出血、频繁的宫缩,甚至持续至临产,此时需使用宫缩抑制剂及监测感染状况。,病理性子宫收缩,使用宫缩抑制剂是抑制妊娠物排除的有效手段。,先兆早期流产应用宫缩抑制剂尚有争议,但先兆晚期流产患者,应尽早使用宫缩抑制剂,抑制宫缩药物,肾上腺素能受体激动剂,硫酸镁,钙离子拮抗剂,前列腺素合成酶抑制剂,催产素受体拮抗剂,肾上腺素能受体激动剂,肾上腺素能受体激动剂：,1,，,2,1,受体：介导刺激性作用，主要存在于心脏、小肠和脂肪组织,2,受体：主要在平滑肌上介导松弛作用，存在于子宫、血管、细支气管和肝脏。,激动剂最广泛使用的早产治疗药物，最初主要用于治疗哮喘。,1961,年，非选择性,激动剂异克舒令（,Isoxsuprine,）是用于治疗早产宫缩的第一个药物，但由于会引起包括孕妇低血压和胎儿心动过缓等在内的明显不良反应临床应用受到限制。,20,年前开始使用的利托君宣告了第一个选择性,激动剂的使用，,激动剂还包括沙丁胺醇、,利托君,、特布他林和非诺特罗,(,Fenoterol,),。,利托君 是美国,FDA,唯一批准和美国妇产科医师学院,(ACOG),和中华医学会推荐的预防早产的药物，,FDA,妊娠分级,B,级。,利托君用法,1.,静滴：取本品,150mg,用,500ml,静滴溶液稀释为每毫升,0.3mg,的溶液，于,48,小时内使用完毕。静滴时，应保持左侧姿势，以减少低血压危险。开始时，应控制滴速使剂量为每分钟,0.1mg,，并逐渐增加至有效剂量，通常保持在每分钟,0.150.35mg,之间，待宫缩停止后，至少持续输注,12,小时。,2.,口服：,10mg,。头,24,小时内通常口服剂量为每,2,小时,10mg,，此后每,46,小时,1020mg,，每日总剂量不超过,120mg,。为了抗早产的需要，此种维持治疗还可按此剂量继续口服。,硫酸镁,镁离子直接作用于子宫平滑肌细胞，拮抗钙离子对子宫收缩的活性，能抑制子宫的收缩。,在国内外应用广泛，其不良反应较少，也一直作为国内抑制宫缩的常用药物。,Crowther,4,的一篇,META,分析对硫酸镁治疗早产的效果提出了完全不同的观点。该文章总结了,23,个,RCT,，共,2000,例。结果硫酸镁与安慰剂、空白对照相比，,48h,分娩率差异无显著性（,RR 0.85,，,95%CI,：,0.58,1.25,），硫酸镁并不能降低早产率，对新生儿发病率和死亡率影响与对照组比较差异也没有显著性。,硫酸镁的用法,首次剂量为,4g,（妊高症），加入,5%,葡萄糖液,100,250ml,，静脉滴注，在,30,60,分钟内滴完。尔后将,5,10g,硫酸镁加入,5%,葡萄糖液,500ml,，以,1,2g/h,的速度静脉滴注，直至宫缩停止或在产程已明显进展，治疗无效时停用。,滴注过程中，密切注意镁中毒症状，监护孕妇呼吸、膝反射及尿量。如出现呕吐、潮热等不良反应，适当调节滴速。若宫缩一度消失后再现，可重复应用。有严重心肌损害、传导阻滞、肾功能损害者禁用。此外，应避免与其他呼吸抑制药物同用。,硫酸镁的每日剂量超过,50g,为可能出现明显胎儿危险的阈值，而且随着硫酸镁剂量的增加，新生儿脑室内出血的危险性也会增加,5,。,钙离子拮抗剂,钙离子拮抗剂是一类能选择性地减少慢通道的,Ca2+,内流，因而干扰细胞内,Ca2+,浓度而影响细胞功能的药物，能抑制子宫收缩。,常用药物为硝苯地平和尼卡地平，应密切注意孕妇心率及血压的变化，,已用硫酸镁者慎用,。,钙离子拮抗剂,有报道对硝苯地平和利托君进行比较试验，,10,个随机对照试验共,668,例，结果与利托君相比，硝苯地平明显降低了,36,周前早产的危险与新生儿发生,RDS,的风险，而,48h,分娩率二者差异无显著性。,硝苯地平的副作用发生率也较利托君为低,。,虽然硝苯地平和尼卡地平作为早产药物，但是两者均未注册用于孕妇。,钙通道阻滞剂平均能延长妊娠,3.83,天,前列腺素合成酶抑制剂,目前的前列腺素合成酶抑制剂主要针对环氧化酶（,COX,），从而抑制前列腺素从其前体花生四烯酸的合成。,COX,酶有两种形式,:,诱导型（,COX-2,）主要在胎膜和子宫肌层中,常态型（,COX-1,）在胎儿心血管循环组织中。,吲哚美辛对,COX,酶的这两种形式均有影响，因此可以引起胎儿副作用。可以使胎儿和新生儿产生严重的不良反应。其并发症之一为影响肾脏，引起羊水过少。对心血管方面也有明显影响，接触药物的胎儿有,20%,50,出现动脉导管收缩,.,前列腺素合成酶抑制剂,前列腺素合成酶抑制剂最初用于关节炎止痛，但是可以有效抑制早产。最常用的前列腺素合成酶抑制剂为吲哚美辛，其有效性至少与,激动剂相同。刺激子宫收缩及软化宫颈。,FDA,安全等级分类属,B,类,但在用药时间超过,48h,或孕期超过,34,周、近临产时定为,D,类,因此不建议保胎时长时间使用。,Visintine,等,7,报道,孕,1423,周宫颈机能不全行宫颈环扎术后的患者应用吲哚美辛,与安慰剂组比较无明显作用。,催产素受体拮抗剂（阿托西班）,催产素是发动子宫收缩中的重要激素，催产素类似物可以模拟或阻断其作用，阿托西班是对子宫有高特异度特异性的催产素受体拮抗剂，可以用于抑制催产素发动的子宫收缩，并且很少甚至没有全身不良反应。,阿托西班通过胎盘的透过量很小，胎儿与孕妇体内药物的平均比例为,0.1240.025,，较高滴注速率不会使胎儿循环内的药物浓度升高。,依保（阿托西班）,在,2001,年进行了,8,个国家,80,个中心的试验研究,10,，比较阿托西班和,3,种不同,激动剂的安全性和有效性，研究证实阿托西班的子宫特异性使其具有较好的安全性，与,激动剂组相比，孕妇心血管方面的不良反应为,81.2,，而阿托西班组为,8.3,，比,激动剂组少,10,倍，心血管不良事件的发生率明显较低；在孕妇保胎,7,天未娩而无需其他早产治疗的比率优于,激动剂组。,Goodwin,报道,11,在应用,激动剂组发生胎儿的心动过速为,27.7,，而阿托西班组为,3.3,，两组差异有显著性，随访从出生到,24,个月婴儿的神经学检查，比较运动发育指数、智力发育指数，两组相比差异无显著性。,依保（阿托西班）,静脉给予,激动剂通常需要每,15min,进行评估，根据收缩情况和患者对治疗的反应及不良反应而调节或维持目前的滴注速率，而阿托西班的标准给药方案是,无需进行剂量调整,。应用,激动剂需要频繁监测以减少心血管、代谢性和包括肺水肿在内的严重不良反应，但应用阿托西班后安全性与安慰剂相似，且无需固守一般早产药物应用的指导原则。,Thanks!,