白血病概述ppt.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,白血病概述,急性白血病,慢粒,淋巴瘤,05,级,5,年制教学,武汉大学人民医院血液科,陈伦华,Leukemia,Abstract,是一类造血干细胞的克隆性恶性疾病。,克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段，在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚并浸润其他器官和组织。,正常组织受抑。,classification,按细胞的成熟程度和自然病程分,Acute leukemia chronic leukemia,按受累细胞系列分,lymphoblastic,leukemia(ALL,CLL,HCL,PLL),myeloid,leukemia(AML,CML,),Epidemiology,发病率,2.76/10,万,ANLL1.62/10,万,ALL0.69/10,万,CML0.36/10,万,CLL0.55/10,万在恶性肿瘤死亡率中,男的占第,6,位,女的占第,8,位,在儿童及,35,岁以下成人中居第一位,急性,:,慢性,=5.5:1,男,:,女,=1.81:1,儿童中,ALL,成人中,ANLLCML,随着年龄,发病率,CLL,多在,50,岁以后发病我国,leukemia,发病率低于欧美,CLL,少见,欧美多见,占,1/4,Causes,生物因素,:,病毒和免疫功能异常,HTLV-1 ATL,物理因素,Ionizing radiation:X-rays -rays,化学因素,苯及含有苯的有机溶剂,药物,遗传因素,家族性白血病占,7,单卵孪生，一人患病，另一人发病率,1/5,，比双卵孪生高,12,倍,有染色体异常的病,:,如,Down,综合征,Fanconi,贫血,Bloom,综合征,先天性丙球缺乏症,其他血液病,骨髓增殖性疾病,MDS,PNH,淋巴瘤,MM,等有可能发展为白血病,Acute leukemia,是一种造血干细胞的克隆性恶性疾病，发病时骨髓中异常的原始细胞（白血病细胞）大量增生并浸润各种器官组织，正常造血受抑。主要表现为肝脾淋巴结肿大，贫血和出血及并发感染,classification,Lymphoblastic(ALL,),L1:,small,monomorphic,D12m,L2:,large,heterogeneous,nucleolated,D,12m,L3:,Burkitt,-cell,type,basophilic,vacuolated,Myelioid(AML,),M0:undifferentiated,myeloblastic,MPO/SBB,3%,CD13(+),CD33(+),M1:,myeloblastic,without maturation,M2:,myeloblastic,with maturation,M3:,hypergranular,promyelocytic,M4:,myelomonocytic,with both granulocytic,and,monocytic,differentiation,M5:monoblastic(M5a),promonocytic-monocytic(M5b),M6:,erythroleukaemia,M7:megakaryoblastic,Clinical presentation,正常细胞受抑表现 贫血：,50%,发热：,50%,，可出现各种感染；,以消化道、呼吸道多见，各部位均可,发生。出血：皮肤、粘摸、内脏均可出,血，甚至,DIC,（,M3,易发）。颅内出血,为白血病常见死因,恶性白血病细胞浸润的表现 肝脾淋巴结肿大 骨关节 眼：粒细胞眼眶骨膜绿色瘤 口腔皮肤,口腔：,M4 M5,多见牙龈增生 皮肤：蓝灰色斑丘疹，皮肤粒细胞肉,瘤，皮肤隆起变硬，紫蓝色皮,肤结节,CNS-L,：,各期均可出现，缓解期多见。,ALL,多见，儿童尤甚。其次,M4,M5,M2,原因：药物不能进入颅内,症状：头痛，呕吐，抽搐，昏迷,生殖系统：睾丸浸润，多为一侧无痛性肿大，,但另一侧病理学上已有受累。,多在缓解期出现。,其他系统：肺，心，消化道,CNS-L,生殖系统是白血病髓外复发的根源,Laboratorial test,血象：,WBCHbBPC,骨髓,:,增生程度 某一阶段细胞,(,原始和幼稚,)NEC,分类,30%,出现“裂孔现象”只有原始,(,幼稚,),细胞和少量成熟,细胞,中间细胞缺如,Normal human blood,White Cell,Red Cell,Platelet,Blood with leukemia,Blasts,Red Cell,Platelet,White Cell,L1 L2,M1,Auer rod,Auer,小体,ANLL,易见,ALL(-),细胞化学,急淋,急粒,急单,MPO,（,-,）,差,:,（,-,）,/,（,+,）,好,:+-+,（,-,）,/,（,+,）,PAS,（,+,）,块,/,颗粒,（,-,）,/,（,+,）,弥漫淡红,（,-,）,/,（,+,）,弥漫淡红或颗粒状,NEC,（,-,）,（,-,）,/,（,+,）,NaF,抑制,50%,NAP,或,（,-,）,正常或,免疫学检查,髓系细胞标志,:CD13 CD33 MPO,淋巴细胞标志,:,CD3 CD7,(T),TdT(T,B,)CD20,CD19,CD10(B),染色体和基因改变,M3,：,t,（,15,；,17,）（,q22,；,q21,）,PML-,RAR,融合基因,M2,：,t,（,8,；,21,）（,q22,；,q22,）,AML1-ETO,融合基因,M4,0,：,inv,（,16,，,16,）（,p13,；,q22,）,t,（,16,，,16,）（,p13,；,q22,）,CBF-MYH11,融合基因,-,低危核型,-,中危核型,-,高危核型,正常核型,t(9;11)(p22;q23),+8,+11,+13,+21,-y,复杂核型,-7,-5,7q-,5q-,t,（,9,；,22,）,，,t,（,6,；,9,）,Inv3,，,t,（,3,；,3,）,有条件一定要做,MICM,分类,MMorphology,IImmunology,90%,可 以正确分型,CCytogenetics,80%,有异常,M Molecular biology,血液生化改变,a:,尿酸,b:,尿溶菌酶活性：急粒正常，急单，急淋,c:DIC,时有凝血机制异常,d:,脑脊液：,CNS-L,时脑脊液蛋白糖可找到白血病细胞,Diagnosis and identification,Diagnosis,Clinical characteristics,bleebing,;,infection;anemia,Peripheral blood,Bone marrow,the Diagnosis of AL is based on the presence of 30%blast cells,Identification,Myeloidsplastic,syndrome(MDS,),Infection,Megaloblastic,anemia,the recover phase of,agranulocytosis,Therapeutics,一般治疗,:,高白细胞处理 防治感染 纠正贫血,控制出血 防治尿酸性肾病 维持营养,化疗概况,1,化疗的策略 目 的,:,达到,CR,并延长生存期,CR,标准,:,白血病的症状体征消失 男,Hb100g/L,女,/,儿,Hb90g/L N,绝对值,1.510,9,/L PLT 10010,9,/L,骨髓,:,原,+,早,(,幼,)5%,红系巨系正常,2.,联合用药的条件,:,作用于不同阶段 有协同作用 副作用不重叠化疗期,(7-10,天,),间歇,2-3W,细胞增殖周期,5,天,正常造血恢复,G0,增殖周期,3.,细胞增殖周期,:S DNA,合成期,M,有丝分裂期,G1 DNA,合成前期,G2 DNA,合成后期,G1SG2MG0,期细胞,:,暂时离开增殖周期仍然保持增殖的能力,刺激后进入,G1,期,4.,初诊时,:,白血病细胞,10,10,10,13,平均,10,12,CR,时,:,白血病细胞,10,8,10,9,MRD,诱导缓解,巩固 强化,维持,12,疗程,46,疗程,34,年,ALL,的治疗,诱导缓解,:VP/VLP/VDP/VDLP,巩固强化,:(6,疗程,)1,4,原诱导缓接方案,2,5EA,方案,3,6,大剂量,MTX,维持治疗,:,治疗阶段,:,用诱导缓解方案,/,巩固强化方案 间 歇 期,:,巯嘌呤,/MTX,口服,ANLL,的化疗诱导缓解,:DA,HA,方案,M3,诱导分化,:,维甲酸,/,亚砷酸巩固强化,:,原诱导缓解方案巩固,23,疗程 中剂量,Ara-c,强化,0.5-1g/m,2,.,次,大剂量,Ara-c,强化,1-3g/m,2,.,次 与原诱导缓解方案无交叉耐药 的新方案。,早期强化,定期巩固,第一年,:1,次,/,月,第二年,:1,次,/2-3,月,毋需长期维持,M3,：,t,（,15,，,17,）,/PML-,RAR,诱导分化剂,:all-trans retinoic acid,arsenic trioxide,维,A,酸综合征,:3-30%,发热,呼吸窘迫,肺间,质浸润,心包积液,胸腔积液,肌,肉和骨骼疼痛,体重增加,肾衰,处理,:,停药,吸氧,利尿,激素,其他反应,:,头痛,骨痛,肝损,皮肤与口干燥等,诱导分化,蒽环类化疗,间歇期,ATRA,每三月查,PML-,RAR,三次连续阴性停止治疗,难治性白血病概念,常规,AML,诱导方案两疗程未,CR ,首次,CR,后,6,个月内复发 首次,CR,后,6,个月后复发,但用原方案失败 多次复发,复发,是指,CR,后在身体的任何部位出现可检出的白血病细胞,多在两年内发生,髓内多见,.,ALL,一旦复发预后极差,复发与难治性白血病的治疗,1.HD,Ara-c,联合化疗,2.,新方案,:,FLAG,IDA+Ara-c,FLAG+IDA,3.CAG,预激,:G-CSF 300g/d14,阿克拉霉素,20mg/d14,Ara-c,10-15mg/m,2,Q12h,14,4.HSCT,5.,免疫治疗,:NST,DLI,Anti-CD33,Anti-D45,CNS-L,的防治 预防,:,时间,CR1,开始 药物,MTX 10mg DXM 5mg,用法,1,次,/W6W,治疗,:,药物,MTX 1015mg DXM 5mg,用法,2,次,/W,至脑脊液正常改为,MTX,510mg,，,DXM 5mg,每,68,周,一次至完全停止化疗时,MTX,效果不佳时可用,Ara-c,头颅照射很少用脑白质病，肿瘤，内分泌受损,睾丸白血病的治疗,放疗 两侧,老年低增生性白血病,MDS,转变来的，酌情减小剂量,造血干细胞移植,(HSCT),BMT:Auto-BMT;allo-BMT,PBSCT:Auto,-PBSCT,allo,-PBSCT ,脐血,条件,:,年龄小于,50,岁 ,CR1,后,儿童标危组,ALL,在,CR2 ,有,HLA,匹配的骨髓来源,Prognostic feature,自然病程,3,个月左右 年龄 初诊时,WBC,PLT,数 类型,:ALLL2,差,ANLLM3,好 染色体,:ALL:t(9;22),差,ANLL:,超二倍体者差,21,三体预后好 继发于放化疗第二肿瘤,MDS,有耐药者预后差,Chronic,myelocytic,leukemia,定义,:,是一种造血干细胞恶性急病，临床上表现为乏力，脾大，外周血中粒细胞显著增多并有不成熟性，骨髓粒系细胞极度增生，绝大多数,Ph,染色体阳性或者出现,bcr/abl,融合基因,临床表现,发病情况 ：中年多见 男多余女,临床分期 ,chronic phase,accelerated phase,blastic,phase/,blastic,crisis,chronic phase,1-4,年，早期无明显自觉症状。乏力、低热、盗汗、消瘦，腹胀，脾大，胸骨压痛,1.,血象,:,WBC,可见各阶段粒细胞，以中性中幼晚幼杆状核居多，原粒,13%,，,10%,，,B,，,E,2.,骨髓,:,增生明显至极度活跃,原粒,10%,，,B,，,E,红系受抑,巨核,C,正常或增加,晚期,3.NAP,：,降低或,(-),4.Ph,染色体,bcr/abl,融合基因,5.,其他,:,血尿酸,LDH,accelerated phase,脾进行性肿大,;,慢性期有效药失效；,发热抗炎无效；,贫血进行性加重,;,B,20%;,骨髓及血中原粒,10%,血小板进行性增加或下降，,ph,以外的染色体异常,blastic,crisis,加速期表现继续存在。,a.,骨髓中原粒或原淋,+,幼林或原单,+,幼单,20%,（骨髓或外周血）,b.,外周血中原粒,+,早幼粒,30%c.,骨髓中原粒,+,早幼粒,50%d.,有髓外原始细胞浸润,Diagnosis:,根据临床血象、骨髓、遗传学,/,分子生物学检查不难诊断。,Identification:,其他原因引起的脾大,:,传染病，肝硬化，脾亢类白血病反应：感染，肿瘤骨髓纤维化,Diagnosis and identification,Therapeutics,高白的处理,化疗,:1.,羟基脲,(HU)2.,白消安,(BU)3.,其它,干扰素,-,(,IFN-,),伊马替尼,(IM),Allo,-SCT,CML,晚期治疗,:,化疗,;,伊马替尼,;,Allo,-SCT,Prognostic feature,化疗后中位生存,39-47,个月,5years:25-35%,8years:8-17%,Allo,-SCT,IM,IFN-,+,Ara-c,HU,Lymphoma,是免疫系统的恶性肿瘤，与淋巴组织在免疫应答反应中增殖分化产生的各种免疫细胞有关。可发生于全身各个部位。最易受累部位：淋巴结，扁桃体，脾，骨髓组织病理学上分：,HD NHL,共同临床表现为：无痛性淋巴结肿大；发热、盗汗、瘙痒；组织器官浸润,发病情况：男性,：,1.39/10,万,女性,：,0.84/10,万,;,城市多余农村,;,男多余女,;,各年龄均可发病,;,国内,HD 811%,国外,25%;,死亡率,1.5/10,万,在恶性肿瘤中居,1113,位,;,病因和发病机制,迄今不清,EB,病毒与,Burkitt,淋巴瘤关系密,Burkitt,淋巴瘤,EB-,Ab,高,80%VS14%EB-,Ab,高,Burkitt,淋巴瘤 ,20%HD,患者,R-S,细胞中可找到,EB-Virus,逆转录病毒,HTLV-,成人,T,细胞淋巴瘤,/,白血病,HTLV-,蕈样肉芽肿病,HCV,边缘区淋巴瘤,幽门螺杆菌,胃,MALT,淋巴瘤,宿主的免疫功能 免疫缺陷的病人 淋巴瘤长期免疫抑制剂 恶性肿瘤,1/3,为淋巴瘤 干燥综合征 淋巴瘤,病理分类,HD:,特点,:,在多形性炎症浸润背景上找到,R-S,细胞,伴有毛细血管增生和不同程度的纤维化,1965,年,Rye,会议分四类,:,淋巴细胞为主型 结节硬化型 混和细胞型 淋巴细胞消减型,各型之间可以转化,仅结节硬化型较为固定,二,NHL:1982,年美国国立癌症研究所制定,IWF,低度恶性,a,小淋巴细胞型,b,滤泡性小裂细胞型,c,滤泡性小裂细胞型与大细胞混合型,中度恶性,d,滤泡性大细胞型,e,弥漫性小裂细胞型,f,弥漫性小裂细胞型与大细胞混合型,g,弥漫性大裂细胞型,高度恶性,h,免疫母细胞型,I,淋巴母细胞型,j,小无裂细胞型,其 他 毛,C,型,皮肤,TC,型,组织,C,型,髓外浆,C,瘤,不能分型及其他,WHO(2001),分型,HD,B,细胞肿瘤,T,细胞和,NK,细胞肿瘤,临床表现,一,HD ,多见于青年，儿童少见 无痛性颈部或锁骨上腋窝淋巴结肿大，,易融合成块。可压迫周围的组织器官 发热（,30-50%,）皮肤瘙痒 酒后淋巴结疼痛,肝脾累及 易发带状疱疹,516%,二,NHL ,各年龄均可发病，男女，,Age,发病率 无痛性颈部或锁骨上淋巴结肿大 易侵犯纵膈压迫 发热消瘦盗汗（晚期,/,病变弥漫）全身瘙痒较少见,易远处播散 结外侵润 咽淋巴环,1015%,实验室检查,一,HD ,血象：可有贫血，,WBC,轻度或明显,E,（,1/5,）；,骨髓累及,/,脾亢,全血细胞 骨髓：,R-S,细胞对诊断帮助较大,骨髓中,的淋巴瘤细胞为血行播散而来；,穿刺阳性率,3%,，活检阳性率,922%,血,LDH,，,AKP,，,Ca,二,NHL ,血象：,WBC,正常，淋巴细胞,/,正常，,骨髓：部分可找到瘤细胞,晚期可并,发,ALL,（,20%,）,其他：,Coombs,Test,（,+,），,多克隆免疫球蛋白，,染色体易位,t,（,14,，,18,）,/t,（,8,，,14,）,bcl-2,及,T,细胞受提基因重排,三,.,影像学检查,四,.,病理学检查,五,.,免疫学检查,六,.,剖腹探查,诊断与鉴别诊断,诊断：临床,+,病理,鉴别：,以淋巴结肿大为主的须和淋巴结炎；淋巴结结核；肿瘤淋巴结转移鉴别,以发热为主的须和败血症；结缔组织疾病；恶组鉴别,临床分期和分组,Ann Arbor,临床分期,主要用于,HD,NHL,也可以参用,期,:,一个淋巴结区或单个节外器官,期,:,横膈同侧二个及以上淋巴结区 或一个淋巴结区伴单个节外器 官组织局限性侵犯,期,:,横膈上下均有淋巴结病变,/,可伴脾累及,(s),节外器官局限受累,(E)/,或,(SE),期,:,一个或多个节外器官广泛受累,(,肝或骨髓即使局限受累亦属,期,),临床分组,:A:,无症状,;B:,有症状,包括 发热,38,三天以上无感染,盗汗 ,6,月内体重减轻,10%,治疗,以化疗为主,化放结合的综合治疗,HD,：,A,，,A,放疗；,B,，,B,，,，,联合化疗,+,局部放疗,化疗方案：,MOPP,初治完全缓解率,85%M 4mg/M,2,d1,，,d8 O 2mg d1,，,d8 P 70mg/M,2,d1-d14 P 40mg/M,2,d1-d14,两疗程间歇一周,ABVD,方案,A,：,25mg/M,2,d1,，,d15 B,：,10mg/M,2,d1,，,d15 V,：,6mg/M,2,d1,，,d15 D,：,375mg/M,2,d1,，,d15,每四周重复一次,NHL ,惰性淋巴瘤,(,低度恶性,),期放疗后存活,10,年,期中数生存也达,10,年 尽可能推迟化疗 有症状可给单药治疗 进展,/,并发症：,COP/CHOP,方案,侵袭性淋巴瘤,(,中高度恶性,),化疗为主；,NHL,蔓延不是沿淋巴结 依次转移 不适放疗，故,期也 化疗。化疗方案：,CHOP B-CHOP m-BACOD ESHAP,CVAD,EPOCH,CHOP,方案,CTX 750 mg/M,2,d1,Adri,50 mg/M,2,d1 VCR 1.4mg/M,2,d1,pred,100mg/M,2,d1-d5,(B-8-10 mg/d)21,天为一周期 淋巴母细胞型,Burkitt,淋巴瘤宜早期强烈化疗,生物治疗,1.,单抗,2.IFN,对蕈样肉芽肿和滤泡性小裂细胞,有部分作用,3.,抗幽门螺杆菌,HSCT,Auto-HSCT:18-25%,复发的病例治愈,手术,预后,与组织类型及临床分期密切相关,HD:,淋巴细胞为主型好,淋巴细胞消减型差。,期,5,年生存率,90%,，,期仅,31.9%,青中年,女性预后好,NHL:,病理类型较为重要 早期有无节外或血源播散 有无症状 肿块,10cm LDH,500IU/L ,节外病变在,2,处以上,IPI(international,prognostic,idex,),Age,60;,期,;,结外病变,1;,生活不能自理,;LDH,各为一分,0-1,低危,2,低中危,3,高中危,4-5,高危,