保肝药物1.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,保肝药物,肝病的治疗原则,强调病因治疗,重视整体、综合性治疗，不应单纯依赖药物,根据不同的临床类型个体化,保肝药物分类,降酶为主,退黄为主,改善肝细胞代谢(解毒),促肝细胞再生,一、,降酶为主,五味子制剂,木兰科果实(尤核仁),：降酶最强(短期),适应症：,慢肝(轻中度,),的心理治疗,不提倡急肝、肝硬化；,AST,不良反应：,胃刺激,ALT,反跳，,AST,持续异常，少数出现黄疸,病理改善不同步，动物肝纤维化？,五味子制剂常用品种,联苯双酯滴丸,1.5mg/,滴丸,5-10,丸,tid,3-6m,反跳率,42,47,，停药后,1,年内总反跳率,62,减量停药建议,疗程期满(,3-6,个月),减至半量,(1-3,个月),无反跳,减至25,mg,qd,(1-2,个月),无反跳可停药,健肝灵,五仁醇,肝加欣,五仁醇、动物胆汁粉,百赛诺(双环醇片,2001,）,五味子丙素,25,mg,tid,，,疗程6个月以上,必要时加至50,mg,tid,甘草次酸,药理作用,保护肝细胞膜,抗炎作用,免疫调节作用,抑制病毒增殖,(?),类固醇样作用,甘草甜素常用品种,复方甘草甜素(,美能,),体甘草酸、半胱/蛋氨酸、甘氨酸,40ml,静点,qd,最大剂量不超过,120mgl,甘草酸二胺(,甘利欣,),150mg,静点,qd,口服,150mg(3#),tid,甘草酸,单铵,(,强力宁,),体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸,80-160mg,静点,qd,其他：,苷力康,等,近年认识,降酶疗效：,确切,不良反应：,长期大量用药时可能出现(尤高龄患者),类醛固酮症(低钾、浮肿、,HTN,),：,合用抗醛固酮剂、补钾、高钾水果,休克(特异体质者),心血管：胸闷、心悸、血压增高,神经：头痛、头晕,消化：食欲增加、纳差，恶心、呕吐、腹胀，一般轻,皮肤：皮肤瘙痒、皮疹等,巩固疗效：,不应骤停，宜减量维持,增强疗效：,与多种药物联合,无效处理：,不宜盲目增量或同类联用,二、,退黄为主,苯巴比妥(,鲁米那,),机理：,酶,诱导剂,：胞内,Y,蛋白(胆红素转换)、,UDPG,转移酶(结合)、,毛细胆管膜,Na/K-ATP,酶(分泌)、胆固醇降解酶(胆酸),适应症：,肝内胆汁郁积，移换酶活性低下(,Gilbert,、肝炎后高胆红素血症等),注意：,长期应用有肝损可能(重症不宜),用法,常用,30-60mg,tid，Max,500mg。,总疗程,4-8W,退黄为主,腺苷蛋氨酸(,思美泰,),内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织,生物活性仅次于,ATP,在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成，肝硬化患者此酶活性明显下降,参与两大重要生化反应-转甲基和转硫基,思美泰用途,特异性治疗肝内胆汁郁积,病 毒 性,毒 物 性、药 物 性,酒 精 性,自 身 免 疫 性,代 谢 性（妊 娠 性）,注意：,兴奋、昼夜节律紊乱，睡前服催眠药,肝硬化血氨增高者需监测血氨，昏迷者忌,胃肠：烧心感(酸性)，两餐间整粒吞服，十二指肠崩解,用法,500-1000mg/,日 静点,或,500mg,im,/iv bid,不良反应,：轻微，一般无需停药。,浅表性静脉炎，头痛，出汗，胃灼热，上腹痛，恶心，腹泻。,退黄为主,熊去氧胆酸(,优思弗,),机理：,促进胆汁分泌，增加胆固醇在胆汁中的溶解度，防止胆固醇结石的形成,拮抗疏水性胆酸的细胞毒性作用,免疫调节作用：抑制肝细胞膜组织相容性复合物（,MHC-）,的过度表达；长期服用减少细胞毒性,T,细胞对自身组织的损害,其他：稳定肝细胞膜，调节糖皮质激素受体的功能，清除自由基和抗氧化；抑制细胞凋亡和炎症等作用。,退黄为主,熊去氧胆酸(,优思弗,),应用：,胆汁淤积性肝病及慢性肝病伴肝内胆汁淤积（,PSC/PBC),预防药物性结石形成,不宜手术的胆固醇型胆结石,脂肪痢（回肠切除后）,用法：,250mg/,胶囊,(,优思弗,),10 mg/,（,kg.d,）,退黄为主,熊去氧胆酸(,优思弗,),禁忌症,：,（1）胆道完全阻塞。,（2）妊娠及哺乳期妇女。,（3）急性胆囊炎、胆管炎发作期。,（4）胆结石出现胆管痉挛或胆绞痛时。,（5）严重肝功能衰竭。,注意:,忌铝剂/消胆胺(影响,UDCA,吸收),退黄为主,其他中成药,机理：,清热利胆、疏肝退黄(用于阳黄，湿热黄疸),针剂,茵栀黄,(茵陈、栀子、黄芩、金银花)2,0-60ml,静点,qd,苦黄,(苦参、大黄),岩连黄,舒肝宁,(茵栀黄、灵芝),麝香注射液,(麝香,、郁金、冰片、薄荷脑等),注意点：,常用于急黄肝。注意胃肠道反应、过敏反应,三、,改善肝细胞代谢及解毒,还原型谷胱甘肽（,GSH,）,分子结构：,谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸,品种：,泰特,阿拓莫兰,古拉定,凯西莱,(含活性巯基的甘氨酸衍生物),GSH,临床应用,主要机制,：,清除氧,自由基,，对抗吞噬细胞引起的急性肝损伤，抑制,Kupffer,细胞合成过多的细胞因子,加强肝细胞解毒功能,预防肝纤维化,对抗内毒素引起的肝细胞损伤,应用,：,尽早保护未受损的肝细胞,足量对应于强烈的氧化损伤,多次持续发挥药效,GSH,临床适用范围,急慢性肝细胞损伤,病毒性肝炎、,药物性肝病、酒精性肝病、免疫性肝病等,肝纤维化,肝细胞癌变,用法：,600mg iv,qd,改善肝细胞代谢及解毒,多烯磷脂酰胆碱（易善复）,必需磷脂及,B,族维生素促进肝细胞膜再生，协调磷脂和细胞膜组织功能，促进肝脏的脂肪代谢/合成蛋白质/解毒功能恢复,适用,：脂肪肝，肝硬化，中毒性肝病，急慢性肝炎,用法,：465,mg/,天，入5%或10%,GS，,缓慢静滴,改善肝细胞代谢及解毒,雅博思（门冬氨酸鸟氨酸）,作用机制：,鸟氨酸参与肝细胞鸟氨酸循环，使血氨生成尿素，排出体外,门冬氨酸参与三羧循环及核酸的合成，提供能量代谢的中间产物，增强肝脏供能。,适用：,急、慢性肝病（各型肝炎、肝硬化、脂肪肝及肝炎后综合征）引起的血氨升高及肝性脑病,注意点,肾衰慎用,改善肝细胞代谢及解毒,其他制剂,肝泰乐,(葡萄糖醛酸内酯),降低肝淀粉酶的活性，,使肝糖原增加，脂肪贮量减少，有解毒作用,适用：急慢性肝炎、肝硬化；食物或药物中毒,0.1-0.2,tid,维生素类,：,E(,抗氧化)，,B、C(,解毒)，水溶性,Vit(,V,佳林,、,水乐维他,),，,K(,参与凝血酶原合成，促进凝血因子合成,)10mg,iv,qd,-bid,四、,促肝细胞再生,肝细胞生长素,作用：,刺激肝细胞,DNA,合成，促进再生，对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用，能降低血清,ALT,水平,适用：,重型肝炎（病毒性肝炎、肝衰竭早期或中期）、慢性肝炎活动期、肝硬化的辅助治疗。,用法：,100150,mg，tid,;,2040,mg，im,bid;,80120,mg,入10%,GS，,ivdrip,qd,促肝,(乳猪)、,肝复肽,(小牛)、,肝乐宁,、,促肝细胞再生,肝病氨基酸制剂,氨基酸营养疗法近年高度重视：,肝再生原料,肝病氨基酸不平衡说：,丙氨酸，支/芳,促肝合成蛋白优点(较外源输入)：,合成肝细胞结构蛋白、代谢酶：有助肝再生修复,合成的白蛋白半衰期长：体现更好生理效应,合成其他功能蛋白：抗感染、凝血等,常用品种：,肝安,禁忌：,严重肾功能不全,非肝功能障碍所致的氨基酸代谢异常,注意：,过量：尿素排出、血氨,过快：恶心、心悸、胸闷,长期：低钙(因磷酸盐)且补钙无效,药物选择时的注意点,不宜过于强调某一药物的疗效,高价者未必高效、新药未必优于老药,个体化原则及不同病程阶段的选择,联合用药及合理应用,重视药物的体内相互作用及不良反应,联合用药种类,不良反应发生率,(%),0-5,种,3.5,6-10,种,10,10-15,种,28,16-20,种,54,