病毒学各论_266页.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十五章 病毒学各论,第一节 呼吸道病毒,以呼吸道为入侵门户，引起呼吸道局部病变或伴有全身症状的病毒即为,呼吸道病毒,。,分 类：,正粘病毒科：流感病毒,副粘病毒科：副流感病毒、麻疹病毒、腮,腺炎病毒、呼吸道合胞病毒；,其 他：腺病毒、鼻病毒、风疹病毒、,冠状病毒、呼肠病毒。,流感病毒（,influenza virus,）,:,引起流感的病原体。,甲,(A),型流感病毒,可造成流感大流行,乙,(B),型流感病毒,感染常为局部爆发,丙,(C),型流感病毒,主要侵犯婴幼儿,一、流行性感冒病毒,世界性大流行情况,第一次：,1918-1917,年，世界人口的,50%,被感染，死亡人数至少,2000,万，流行病毒的亚型型别为,H,1,N,1,；,第二次：,1957,年，流行病毒的亚型型别为,H,2,N,2,；,第三次：,1968,年，流行病毒的亚型型别为,H,3,N,2,；,第四次：,1977,年，流行病毒的亚型型别为,H,1,N,1,（,H,3,N,2,流行基础上,H,1,N,1,的再现）。,（一）形态与结构,1,、形态：,球形（,80-120nm,）,或丝状；,生物学性状,流感病毒的核衣壳,流感病毒结构模式图,单负股,RNA,片段,+,NP,（,型特异蛋白）,+,PA,、,PB,1,、,PB,2,核心,2,、结构：,+,螺旋对称,的衣壳,核衣壳,脂质双层,：上有两种刺突：血凝素,（,HA,），,呈柱状；神经氨酸酶,（,NA,）,呈蘑菇状；二者数量之比为,5:1,。,包膜,:M,蛋白和脂质双层（嵌有,HA,、,NA,）,流感病毒结构模式图,M,蛋白,：,M1,、,M2,两种（型特异性蛋白）,M,1,M,2,脂质双层,HA(hemagglutinin,),：,由三条糖蛋白肽链以非共价键连接的三聚体。,A,：,能与宿主细胞膜上的唾液酸受体结合并有膜融合活性，是病毒引起感染的关键。,HA0,HA1:,HA2:,S,S,与上皮细胞的,唾液酸受体结合,（吸附）,介导病毒包膜与细胞膜融合，使核衣壳进入宿主细胞,（穿入）,B,：,能与人、鸡、豚鼠等多种红细胞表面受体结合引起红细胞凝集，即血凝。,C,：,有免疫原性，其抗体既可抑制血凝现象，又可中和病毒，是主要的保护性抗体。,NA(neuraminidase,),：,由四条糖基化多肽组成的四聚体，具有酶活性，破坏细胞膜上的特异性受体，有利于成熟病毒的释放。,（,1,）内部抗原：,据核心抗原（,RNP,）及,M,蛋白分：甲,（,A,）,型、乙（,B,）,型、丙（,C,）,型；,（,2,）表面抗原：据表面抗原（包膜抗原）,HA,与,NA,抗原性不同，甲型流感病毒分若干亚型：,H,1,H,15,；,N,1,N,9,2,、命名：,型别,/,宿主,/,分离地点,/,病毒株,/,序号,/,分离年代（,HA,或,NA,亚型号）,如：,A/HongKong/1/68/H,3,N,2,A/Singapore/1/57/H,2,N,2,2,、抗原性与分型,:,（,3,）变异性与流感流行的关系,（流感病毒变异形式有两种）,抗原性漂移,(antigenic drift),：,HA,和,NA,发生点突变，变异幅度小,(,小于,1%,），量变，与人群免疫选择有关，引起流感中小型流行。,四次大流行的亚型型别：,第一次：,H,1,N,1,第二次：,H,2,N,2,第三次：,H,3,N,2,第四次：,H,1,N,1,（,H,3,N,2,流行基础上,H,1,N,1,的再现）,抗原性转换,(antigenic shift),：,变异幅度大（,20-50%,），质变，形成新亚型，人群完全失去免疫力，引起世界性流感暴发流行。,3,、培养特性,（,1,）鸡胚接种,尿囊腔接种,羊膜腔接种,流感病毒,流感病毒,羊水,尿液,血凝及血凝抑制试验,鉴定病毒,流感病毒,+,红细胞 血凝,流感病毒,+,特异抗体,+,红细胞,血凝被抑制,流感病毒,猴肾细胞（,PMK,）,狗肾细胞（,MDCK,）,红细胞,凝集试验,红细胞,吸附试验,流感病毒,+,红细胞,红细胞凝集,流感病毒感染细胞,+,红细胞,红细胞凝集,（,2,）细胞培养,4,、抵抗力：,耐冷不耐热，对干燥、射线及多种化学消毒剂敏感。,致病性与免疫性,（一）致病性：,1,、传播途径：飞沫,2,、,致病机制：,病毒,呼吸道上皮,细胞增殖,引起细胞变性,坏死,脱落,粘膜充血,水肿,发病,畏寒,高热,头痛,腓肠肌,及全身肌肉酸痛,伴有鼻塞,流涕,咽痛,咳嗽等,干扰素、细胞因子等,血,全身不适,1-4,天,继发细,菌感染,5-10,天,（二）免疫性：,1,、针对,HA,、,NA,、,NP,、,M1,产生特异性细胞免疫和体液免疫；,2,、细胞免疫：,CD4,+,及,CD8,+,T,细胞可产生广泛的亚型间交叉免疫，决定病毒的清除及感染的恢复；,3,、,体液免疫：,抗,-HA,为中和抗体，有,IgG,、,IgM,和,SIgA,，,可持续存在几十年，对同型病毒有牢固免疫力，对型内变异株交叉免疫，但亚型间无交叉免疫力；,4,、呼吸道局部的,SIgA,及血清中和抗体对预防感染和阻止疾病发生起重要作用。,微生物学检查：,鉴别诊断、分型、监测新变异株、预测流行趋势、提出疫苗预防建议等。,1,、病毒分离：,2,、血清学诊断；,3,、免疫荧光或酶免疫测定法测病人呼吸道分泌物、脱落细胞中的抗原；,4,、核酸杂交、,PCR,或序列分析检测病毒核酸和进行分型。,防治原则,1,、流行期避免人群聚集；,2,、早期发现,及时隔离；,3,、公共场所行空气消毒；,4,、疫苗接种（三价灭活疫苗）；,5,、预防可用盐酸金刚烷氨；,治疗用干扰素、板兰根、大青叶等。,特点：,1,、比正粘病毒大，直径,150-300nm,；,2,、,包膜刺突不同，有,HA,、,NA,活性的,HN,蛋白、或仅有,HA,活性的,H,蛋白、无,HA,、,NA,活性的,G,蛋白，,HN,、,H,、,G,蛋白均与病毒吸附有关；,3,、包膜上还有,F,蛋白，有膜融合活性；,4,、核酸为一完整的单负股,RNA,，,不分节,段；,5,、病毒基因组编码蛋白种类：,HN,（,H,或,G,）、,F,、,M,、,NP,、,P,、,L,蛋白。,副粘病毒,二、麻疹病毒,（,easeles,virus,）,：,麻疹的病原体,1,、,人是病毒的自然宿主，细胞培养可见形成多核巨细胞或胞浆形成嗜酸性包涵体；,2,、只有一个血清型，但有抗原性漂移。,致病性与免疫性,1,、,传染源,：急性期患者,2,、,传播途径,：,飞沫、鼻腔分泌物污染的玩具或用具,3,、,致病机制,：,病毒,呼吸道上皮细胞,血,（,第一次,V,血症,）,全身淋巴组织和,MPS,（,第二次,V,血症,）,眼结膜、口腔粘膜、,皮肤、呼吸道、消化道、,泌尿道、小血管产生病变,发热、畏光、,鼻炎,、,眼结膜炎,、,咳嗽,、,2,天后口腔粘膜出现,灰白色的柯氏斑,（,Koplik,）,全身皮肤相继,出现红色斑丘疹,1-2,天,中枢神,经系统,SSPE,2-17,年,并发症,SSPE,（,亚急性硬化性全脑炎）：,麻疹晚期神经中枢系统并发症，发病率,0.6-2.2/10,万，潜伏期平均,7,年，患者大脑功能,渐进性衰退，反应迟钝、神经,精神异常、运动障碍，最后昏,迷、死亡。,4,、,免疫性,:,感染后获得牢固免疫力；,微生物学检查：,呼吸道或,血液标本,原代人或,猴肾细胞,观察多核巨细胞,及噬酸性包涵体,免疫荧光法测病毒抗原,测,IgM,抗体或双份血清抗体效价比,防治原则：,接种麻疹病毒减毒活疫苗,1,、常用鸡胚细胞培养的麻疹病毒减毒或疫苗；,2,、初次接种：,8,月龄抗体阳转率,90%,，维持,10-15,年，再次接种为,7,岁。,三、腮腺炎病毒,（,umps virus,）,流行性腮腺炎的病原体,（一）生物学性状,1,、人是病毒的唯一宿主，细胞培养可见细,胞融合，血吸附试验阳性；,2,、只有一个血清型；,3,、对理化因素抵抗力不强,5630,分钟即可灭活，对,紫外线及脂溶剂敏感。,免疫性,：感染后免疫力持久,（二）致病性与免疫性,传染源,：病人,传播途径,：飞沫、唾液污染的食具或玩具,致病机制,：,病毒,呼吸道上皮细胞,和局部淋巴结内,血,一侧或双侧,腮腺肿大,睾丸、卵巢、,胰腺、肾脏及中枢,神经系统等,睾丸炎（男）、,卵巢炎（女）、,脑膜炎或,获得性耳聋等,发热、肌痛、,乏力等,（三）,防治原则：,1,、及时隔离患者；,2,、接种麻疹,-,流行性腮腺炎,-,风疹三,联疫苗（,MMR,）。,四、副流感病毒,：,小儿哮吼病，支气管炎，肺炎，普通感冒等,。,五、呼吸道合胞病毒：,婴幼儿喘息性细支气管炎，肺炎，成人普通感冒。,G,F,M,N,L,P,呼吸道合胞病毒结构模式图,六 腺病毒,(,adenovirus),（一),生物学特性,1,、双链,DNA,无包膜病毒；,2,、核衣壳,20,面体立体对称，直径,70-90,nm，,五邻体由基底及一根纤维突起构成，有毒性，含病毒吸附蛋白和型特异性抗原。其早期产物,E1A,能与,P53,结合，阻断细胞凋亡，促细胞转化。,（二,）,致病性与免疫性,传播途径,：呼吸道、胃肠道、密切接触等。,感染对象,：儿童为主。,所致疾病,：,1,、,3,岁以下小儿急性咽炎热和较大儿童咽结膜炎热；,2,、急性呼吸道感染和病毒性肺炎；,3,、滤泡性结膜炎及与职业有关的流行性角膜结膜炎；,4,、胃肠炎与腹泻。,七 风疹病毒,(rubella virus):,属披膜病毒科，是风疹的病原体。,（一,),生物学特性,1,、单正链,RNA,病毒，直径约,60nm,，,核衣壳,20,面体立体对称，有包膜，包膜刺突有血凝性；,2,、只有一个血清型、人是病毒的唯一自然宿主，可细胞培养。,（二,),致病性,病毒,呼吸道,局部淋巴结,血,儿童（症状较轻）：,发热、出疹、伴耳后,和枕下淋巴结肿大,成人（症状较重）：,发热、出疹外，还有关节炎和关节疼痛，血小板减少，出疹后脑炎等。,孕妇（感染最严重）,垂直传播,胎儿先天性感染,死亡或先心、先天性,耳聋、白内障,等畸形；,其他风疹综合征,（三,),免疫性：,病毒感染后可获持久的免疫力，孕妇血清中抗体有保护胎儿免受风疹病毒感染的作用,（四,),预防：,接种减毒活疫苗，常用接种麻疹,-,流行性腮腺炎,-,风疹三联疫苗（,MMR,）。,（四）冠状病毒,1,、冠状病毒科（,Coronaviridae,）,只感染脊椎动物，,2,、与人和动物的许多疾病有关。,3,、外形成皇冠形，故称为冠状病毒。,冠状病毒家族：,人冠状病毒,(Human,coronavirus,),鼠肝炎病毒,(,Murine,virus hepatitis,，,MHV),猪血凝性脑脊髓炎病毒,(Porcine,hemagglutinating,encepha,lomyelitis,virus),猪传染性胃肠炎病毒,(Porcine transmissible,gastroenteri,tis,virus,，,TGEV),初生犊腹泻冠状病毒,(Neonatal calf diarrhea,coronavirus,，,BCV),大鼠冠状病毒,(Rat,coronavirus,，,RCV),火鸡蓝冠病毒,(Turkey,bluecomb,virus),猫传染性腹膜炎病毒,(Feline infectious peritonitis virus),可能成员有：犬冠状病毒,(Canine,coronavirus,),大鼠涎目腺炎病毒,(,Sialodacryoadenitis,virus of rat),人肠道冠状病毒,(Human enteric,coronavirus,),人类的冠状病毒感染,：,1,、引起人类上呼吸道感染的病原，常引起成人的普通感冒。儿童的冠状病毒感染并不常见。,5-9,岁儿童有,50%,可检出中和抗体，成人中,70%,中和抗体阳性。,2,、冠状病毒感染分布在全世界各个地区，我国以及英国、美国、德国、日本、俄罗斯、芬兰、印度等国均已发现本病毒的存在。,3,、主要发生在冬季和早春。血清流行病学研究表明，冠状病毒占成人上呼吸道感染的,10%-24%,。在美国密执安州的一次家庭检查中，证明冠状病毒可以感染各个年龄组，,0-4,岁占,29.2%,，,40,岁以上占,22%,，在,15-19,岁年龄组发病率最高。这与其它上呼吸道病毒的,4,、流行情况不尽相同，目前所知，冠状病毒科,Coronaviridae,）只感染脊椎动物，,非典”的元凶,SARS,病毒：（,急性呼吸系统综合症,),非典型肺炎给人类健康带来极大的危害，引起全球关注。,而这目前已导致几千人感染，令许多患者死亡的疾病，导,致重急性呼吸系统综合症,(SARS),的病毒属于冠状病毒科。,特点：,病毒粒子多呈圆形，有囊膜，外周有,冠状排列的纤突,；,病毒直径在,80-120nm,之间。,SARS,病毒主要经过紧密接触传播，,1,、以近距离,飞沫传播,为主，,2,、也可通过,手接触呼吸道分泌物，经口鼻眼传播，,3,、另有研究发现存在,粪,-,口传播,的可能。是否还有其他传播途径尚不清楚。,SARS,起病急、传播快，病死率高，暂无特效药。与其他传染,病一样，,SARS,的流行必须具备三个条件：,传染源,传播途径,易感人群,统称流行过程三环节。只有三个环节共同存在，,而且在一定的自然因素和社会因素联合作用下，才能形成流,行过程。如采取有效措施，切断其中任一环节，其流行过程,即告终止。,隔离与防护,是目前最好的防护措施。,传播途径,:,冠状病毒是由单一的核糖核酸,(RNA),构成，这种,RNA,和,N,蛋白共同组成病毒。其遗传物质是,RNA,，有三个结构,蛋白，属糖蛋白。它的特点是,RNA,和,RNA,之间重组率,非常高,，,出现变异正是由于这种很高的重组率。重组后，,RNA,变了，其序列发生了变化；蛋白也变了，蛋白的氨,基酸序列也变了。,冠状病毒的变异：,人类肠道病毒有（,67,个血清型）,:,1.,脊髓灰质炎病毒,（,oliovirus,）,：分,1-3,型。,2.,柯萨奇病毒,（,oxsackievirus,）：,分,A,、,B,两组，,A,组：,1-22,，,24,型；,B,组：,1-6,型；共,29,型。,3.,埃可病毒,（,nteric,cytopathogenic,human orphan virus,，,ECHO virus,）：,包括,1-9,，,11-27,，,29-33,型，共,31,型。,4.,新型肠道病毒,:68,、,69,、,70,和,71,型。,肠道病毒,(,Enterovirus,):,属于小,RNA,病毒科。,第二节 肠道病毒,肠道病毒共同特性,:,1,、球形，直径,24-30nm,，,基因组为单正股,RNA,，,20,面体立体对称，无包膜。,2,、在氯化铯中的浮力密度与其他小,RNA,病毒科成员不同，籍此区别。,3,、耐乙醚、耐酸，但对紫外及干燥敏感。,4,、除柯萨奇病毒外，多数可细胞培养。,5,、不同肠道病毒可引起相同症状，同一种病毒可引起不同临床表现。,一 脊髓灰质炎病毒,脊髓灰质炎病毒,（,olio,virus,）,是脊髓灰质炎（小儿麻痹症）的病原体,生物学性状,1,、球形、直径,27nm,，,核衣壳,20,面体立体对称，无包膜；,2,、基因组为单正链,RNA,，,长,7.4kb,，,可直接起,mRNA,作用，转译大分子多聚蛋白，酶切后形成病毒的结构蛋白,VP1-VP4,，,VP1-VP3,在病毒表面，,VP1,与病毒吸附有关。,脊髓灰质炎表面结构,（,X-,射线晶体成像）,3,、抵抗力：,较强，污水及粪便中可存活数月，胃肠道耐受胃酸、蛋白酶和胆汁的作用；,PH3-9,时稳定，对热、去污剂有一定抗性。室温可存活数日，但,50,迅速灭活，二价阳离子可提高病毒对热的抵抗力。,致病性与免疫性,（一）传染源：患者、带毒者、隐性感染者,（二）传播途径：粪,口,（三）致病机制：,病毒,呼吸道,咽喉,肠道,局部粘膜,咽、扁桃体,肠道集合淋巴结,90%,感染局限在肠道,，引起隐性感染或轻微症状；,5%,流产感染,。,血,（第一次,病毒血症）,脊髓前角细胞、脊根神经节细胞,运动神经元、骨骼肌细胞和淋巴细胞,第二次病毒血症,中枢神经系统和脑膜,1-2%,病人非麻痹型,脊髓灰质炎,或无菌性脑膜炎,0.1-2%,病人,短暂或永久性肢体麻痹,延髓麻痹,死亡,（四）免疫性：,1,、保护性免疫以抗体为主，,SIgA,可阻止病毒的吸附及初步增殖；血清中和抗体可阻止病毒向靶细胞扩散。,2,、中和抗体在感染后,2-6,周达高峰，维持多年甚至终生，对同型病毒有牢固免疫力。,微生物学检查：,抗生素,处理,粪便标本,原代猴肾或,人胚肾细胞,观察细,胞病变,中和试,验鉴定,血清学试验：双份血清测抗体量的变化。,防治原则：,一般性预防：及时隔离病人，消毒排泄物，加强饮食卫生，保护水源。,人工自动免疫：口服脊髓灰质炎三价减毒活疫苗，,2,月龄始连服三次,OPV,，,每次间隔一月，,4,岁加强一次可获持久免疫力；但应注意其毒力回复致疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎。,人工被动免疫：丙球和胎球。,二、柯萨奇病毒与,ECHO,病毒,一、与脊髓灰质炎病毒相似方面：,生物学性状（形态、大小、结构）、感染和免疫过程等。,二、致病特点：,1,、病毒识别受体广泛，所以引起的疾病谱复杂；,2,、虽在肠道增殖，但却很少引起肠道疾病；不,3,、同型别的病毒可引起相同的临床综合征，同一型别的病毒亦可引起几种不同的临床疾病。,其他：无菌性脑膜炎、婴幼儿腹泻等,1,、疱疹性咽峡炎：,柯萨奇病毒,A,组，典型症状为在软颚、悬雍垂周围出现水疱性溃疡损伤。,2,、手足口病：,柯萨奇病毒,A,16,、,71,型，手足口舌水疱性损伤。,3,、流行性胸痛：,柯萨奇病毒,B,组，突发性发热及但侧胸痛。,4,、心肌炎及心包炎：,柯萨奇病毒,B,组。,5,、眼病：,A,24,引起急性角膜炎，,71,型引起急性出血性结肠炎。,三、微生物学检查及防治：,柯萨奇病毒,A,组,乳鼠,其他,猴肾原代和传代细胞,人源传代细胞,细胞病变,中和试验鉴定,目前无有效疫苗预防。,三 轮状病毒,轮状病毒,(rotavirus),是婴幼儿急性胃肠炎和引起婴幼儿腹泻死亡的主要病原体。,一、生物学性状,（一）形态：,球形，直径,68-80nm,，,双层衣壳无包膜，车轮状。,（二）基因组及其编码的蛋白质：,双链,RNA,，约,18550bp,，分,11,个基因节段组。,VP1,VP2,VP3,VP4,VP6,VP7,NSP1,NSP2,NSP3,NSP4,NSP5,六个编码结构蛋白的基因段,五个编码非结构蛋白的基因段：,位于病毒的核心,内衣壳，组和,亚组特异抗原,外衣壳，,血凝素，,中和抗原,外衣壳，,中和抗原,型特异抗原,编码病毒酶或调节蛋白，对病毒的复制起重要作用。,（四）抵抗力：,HRV,对理化因素及外界环境有较强的抵抗力。,A,组轮状病毒,：,最常见，是,6,个月,-2,岁婴幼儿严重胃肠炎的主要病原体，占病毒性胃肠炎的,80%,，是致婴幼儿死亡的主要原因之一。,二、致病性与免疫性,传染源,：患者、无症状带毒者,传播途径,：粪,口（主要）、呼吸道,HRV,小肠黏膜绒,毛细胞增殖,微绒毛萎缩,变短、脱落,大量水分及,电解质,进入肠腔,严重水样腹泻，,常伴呕吐、,发热腹痛等,脱水、酸中毒,而死亡,致病机制,：,粪,口,重吸收,能力,腺窝细胞增生,分泌能力,免疫性,：,产生型特异,IgM,和,IgG,，,对同型病毒的再感染有一定保护作用，肠道,SIgA,起主要作用，但,6,个月到,2,岁婴幼儿由于,SIgA,含量低，故保护作用弱。,B,组轮状病毒,：仅在我国成人中爆发流行。,C,组轮状病毒,：致病性类似,A,组，但发病率低。,三、微生物学检查,电镜,观察,HRV,的特殊形态结构；,ELISA,法或乳胶凝集试验,测特异抗原；,电泳法,测,11,个基因片断特殊分布图形。,细胞培养（不常用）,四、防治原则：,1,、控制传染源，切断传播途径，消毒污染物品；,2,、治疗时及时输液，纠正电解质平衡；,3,、特异性减毒活疫苗正在研究中。,第三节 肝炎病毒,引起病毒性肝炎的病原体，是一组以 肝细胞为主要靶细胞的病毒。,甲型肝炎病毒（,HAV,）,:,乙型肝炎病毒（,HBV,）,丙型肝炎病毒（,HCV,）,丁型肝炎病毒（,HDV,）：,戊型肝炎病毒（,HEV,）：,种 类：,血液传播，可引起急、慢性肝炎，,与肝癌发生有密切关系。,缺陷病毒，致病传播同,HBV,。,消化道传播，引起急性肝炎，,一般不转慢。,致病传播同,HAV,。,己型肝炎病毒（,HFV,）,:,庚型肝炎病毒（,HGV,）：,TT,型肝炎病毒（,TTV,）：,消化道传播,输血传播，常与,HBV,、,HCV,合并感染，单独感染时症状轻微。,通过血液、血制品传播，还可能存在消化道传播，致病性有待进一步研究,。,一 甲型肝炎病毒,（,HAV,）,甲型肝炎病毒（,Hepatitis A Virus,HAV,）,是引起甲型肝炎的病原体。,（一）形态与结构：,1,、小,RNA,病毒，球形，直径,27nm,，,无包膜，,20,面体对称结构，单正股,RNA,病毒；,100nm,生物学特性,2,、抵抗力比肠道病毒强；,3,、只有一个血清型。,3,，,5,，,非编码区,非编码区,编码区,（,二）感染模型与细胞培养,易感动物,黑猩猩和狨猴,HAV,口或静注,黑猩猩和狨猴,潜伏及急性早期,粪便排,HAV,恢复期,血清有特异性抗体,细胞培养：,常用细胞株为原代肝细胞、恒河猴胚肾传代细胞，人胚肺二倍体细胞。病毒在细胞中增殖及释放都很缓慢，不引起细胞裂解。常用免疫荧光染色法检出培养的,HAV,，,或者将细胞裂解后，用放免法检测病毒。,致病性与免疫性,传染源：,急性期病人（为主）和隐性感染者,传播途径：,粪,口途径,病人粪便,水、食物、海产品、食具等,口,易感者,致病机制：,HAV,口咽部或,唾液腺增殖,肠粘膜与,局部淋巴结增殖,血,肝脏,对肝脏的直接损伤（轻微）,免疫病理损伤（主要）,从图中可见：机体出现特异性免疫应答后，肝病变加重，所以机体的免疫病理损伤是造成甲型肝炎的重要机制。,感染病毒后的周数,免疫性：,产生抗,-HAV,IgM,、,IgG,抗体，并维持多年，对同型病毒的再感染有免疫力。,微生物学检查,一般不做病原学分离检查；,ELISA,、,RIA,或免疫电镜检测病人血清中的抗原或抗体，抗,-HAV,IgM,抗体的检出有助早期诊断。核酸杂交或,PCR,测,HAV-RNA,。,防治原则,:,1,、饮食、水源管理及病人物品的消毒处理；,2,、减毒甲肝活疫苗：进行人工自动免疫；,3,、丙球或胎球紧急预防。,二、乙型肝炎病毒,（,HBV,）,乙型肝炎病毒（,Hepatitis B Virus,HBV,）,是引起乙型肝炎的病原体。,生物学特性,（一）形态与结构,大球形颗粒,小球形颗粒,管形颗粒,1,、,大球形颗粒,(Dane,颗粒,),：,为有感染性的,HBV,完整颗粒，球形，直径,42nm,，,具双层衣壳。,A diagrammatic representation of the hepatitis,B,virion,and the surface antigen components.,D,ane,颗粒,结构,：,外衣壳、内衣壳、核心三部分构成。,外衣壳,内衣壳,由脂质双层和蛋白质组成,（相当一般病毒包膜），,HBsAg,、,PreS1,和,PreS2,镶嵌于脂质双层,；,病毒的内衣壳,20,面体,对称，直径,27nm,，,表面,HBcAg,、,HBeAg,；,；,核心,病毒,DNA+DNA,多聚酶，,2,、,小球形颗粒：,直径,22nm,，,成分,HBsAg,，,很少,PreS1,和,PreS2,抗原，是病毒组装过程中过剩的衣壳，不含,DNA,和,DNA,多聚酶，无传染性；,小球形颗粒,3,、,管形颗粒：,由小球形颗粒串连而成。,管形颗粒,1,、,基因结构,：,病毒的负股,DNA,核苷酸序列有四个开放的读码框架，即,S,、,C,、,P,、,X,区,（,+,）,3,，,5,，,3,，,5,，,RNA,DNA,多聚酶,P,C,（,-,）,Pre C,PreS1,PreS2,S,X,（二）基因结构与复制方式：,HBsAg,编码,DNA,多聚酶,HBcAg,HBeAg,编码,HBxAg,S,区：有,S,基因,前,S,1,基因和前,S,2,基因,分别编码,HBV,的,外衣壳蛋白,(,HBsAg,Pre,S,1,和,Pre S,2,抗原,).,C,区,:,有,C,基因和前,-C,基因,分别编码,HBV,的,HBcAg,、,HBeAg,.,P,区,:,最长,编码,DNA,多聚酶,.,X,区,:,编码,HBxAg,可反式激活一些细胞的癌基因及,病毒基因,可能与肝癌的发生发展有关,.,复制方式,:,超螺旋,DNA,转录,2.1kbRNA,3.5kbRNA,转译外衣壳蛋白,转译内衣壳蛋白,及子代,DNA,逆转录,复制,逆转录的,DNA,可,整合至细胞染色体,HBV,复制周期示意图,DNA RNA DNA,转录,逆转录,HBV,的复制方式很特殊,在复制过程中有逆转录过程,与逆转录病毒相似,逆转录后的,DNA,可整合至靶细胞的染色体,.,S,基因可通过,2.1kbRNA,为信使,RNA,而转译,HBsAg,故在部分,HBV,感染者中,虽无病毒复制,但长期产生,HBsAg,.,（,1,）是,gp27,和,gp24,连接的二聚体蛋白；,（,2,）是,HBV,感染的标志；,（,3,）有抗原性，抗,-,HBs,为主要中和抗体，是疫苗的最主要成分。,（,4,）四个基本亚型：,adradwayrayw,;,（,5,）,PreS1,、,PreS2,抗原性极强，有阻断病毒吸附的作用。,(,三,),抗原组成,:,HBsAg,、,HBcAg,、,HBeAg,1.,表面抗原,HBsAg,：,（,1,）,存在于,Dane,颗粒核心结构表面，为内衣壳成分，外有,HBsAg,覆盖，故不易在血中检到；,2.,核心抗原,HBcAg,：,（,2,）,HBcAg,抗原性强，能刺激机体产生抗,-,HBc,(,抗,-,HBc,IgG,在血清中持续时间较长，抗,-,HBc,IgM,常提示,HBV,处于复制状态），为非中和抗体；,（,3,）,HBcAg,可在感染的肝细胞表面表达,为杀伤性,T,细胞识别并清除,HBV,感染细胞的靶抗原。,（,1,）,HBeAg,为可溶性蛋白质，游离于血清中，其消长与病毒体及,DNA,多聚酶消长基本一致，故,HBeAg,(+),可作为有,HBV,复制及血清具有强感染性指标。,3.,e,抗原（,HBeAg,）：,PreC,C,区,HBcAg,HBeAg,（,2,）抗,-,HBe,为中和抗体，对,HBV,感染有一定保护作用，是预后良好的指标。,（,3,）,PreC,区的变异使不能转译出,HBeAg,，,而出现,HBeAg,（,-,），,抗,-,HBe,(+),的,HBV DNA(+),患者。,（四）动物模型与细胞培养,易感动物：,黑猩猩,常用于病毒致病机制及疫苗效价及安全性的研究。,用鸭乙型肝炎病毒（感染鸭、土拨鼠、地松鼠）感染的动物模型筛选抗病毒药物及研究消除免疫耐受机制。,细胞培养：,目前尚无理想细胞供病毒分离培养。,常采用细胞培养系统，将病毒,DNA,导入肝癌等细胞后，病毒可整合并复制，在细胞中表达,HBsAg,HBcAg,、,HBeAg,，,有些还可表达,Dane,颗粒，主要用于抗病毒药物的筛选。,用,S,基因转染一些细胞系，可分泌,HBsAg,而不表达病毒的其他蛋白，已用于制备疫苗。,（五）抵抗力,:,1,、对外界环境抵抗力较强,对低温、干燥、紫外线有耐受性；,2,、不被,70%,酒精灭活；,3,、高压灭菌，或,10010,分钟，环氧乙烷可灭活,HBV,；,0.5%,过氧乙酸、,5%,次氯酸钠亦可用于消毒,HBV,。,致病性与免疫性,（一）传染源：患者、无症状的,HBsAg,携带者,（二）传播途径：,（,1,）血液、血制品；,（,2,）母婴传播；,（,3,）其它途径：公共剃刀、牙刷、皮肤、性行为。,血液、血制品传播,母,婴,传,播,围产期感染（主要）,哺乳传染,宫内感染,（三）致病性与免疫机制,:,致病性,病毒对肝细胞直接损害；,病毒感染引起机体免疫病理损伤（主要）,1,、病毒致机体免疫应答低下：,（,1,）,HBV,感染后，机体诱生,IFN,能力低下，靶细胞表达,HLA-1,类抗原低下，,IL-2,的产生亦减少；,（,2,）幼龄感染,HBV,，,会对病毒产生免疫耐受。,HBV,致病机制,2,、病毒发生变异：,病毒的,Pre-C,基因,变异使,HBeAg,不能,转译，从而逃逸机体已建立的体液免疫及细胞免疫。,PreC,C区,HBeAg,3,、细胞介导的免疫病理损伤：,逆转录,复制,肝细胞,HBV,HBsAg,HBcAg,HBeAg,CTL,的,杀伤效应,（,1,）急性肝炎（可恢复）：病毒感染面不大，机体免疫应答处在正常范围，则特异性,CTL,可杀灭被感染细胞，抗体可中和游离病毒；,（,2,）重症肝炎：病毒感染面大，机体免疫应答超过正常范围，引起大面积肝细胞坏死，肝功能衰竭；,（,3,）慢性肝炎：机体免疫功能低下，病毒可在感染细胞中复制并持续存在，并可感染其他肝细胞。其造成的肝病变可促成纤维细胞增生，引起肝硬化。,HBsAg,+,抗,-,HBs,沉积于,肝内,急性肝坏死,4,、免疫复合物引起病理损伤：,免疫复合物,III,型超敏反应,沉积于肾小球基底膜,关节滑膜等,肾小球肾炎,关节炎等,肝毛细血管栓塞,重症肝炎,病毒感染的肝细胞,暴露,LSP,产生针对肝细,胞的免疫反应,5,、自身免疫反应所引起的病理损伤：,对机体清除,HBV,感染有利的免疫：,1,、针对,HBcAg,的,CTL,，,对清除侵入体内的,HBV,有重要作用；,2,、抗,-,HBs,、抗,Pre S,1,和抗,Pre S,2,、,抗,-,HBe,均有中和病毒感染及清除被感染靶细胞的作用。,（,四）,HBV,与原发性肝癌：,1,、动物实验表明,HBV,与原发性肝癌有关；,2,、流行病学研究表明,HBV,与原发性肝癌有关；,3,、肝癌组织中检测到,HBV DNA,整合。,微生物检查：,（,一）乙型肝炎抗原、抗体检测：,HBsAg,-,抗,HBs,HBeAg,-,抗,HBe,抗,HBc,乙肝,“,两对半,”,HBsAg,发现无症状携带者,献血员筛选必检指标,（,二）乙型肝炎抗原、抗体检测结果的分析,HBsAg,（,+,）：,急、慢性肝炎及无症状携带者，有传染性，如伴有,HBeAg,（,+,），,表病毒复制，则有很强传染性。,抗,-,HBs,（,+,）：,感染已恢复或痊愈，效价高预后更好，,抗,-,HBe,（,+,）,表机体已获一定的免疫力，,抗,-,HBc,IgM,常提示,HBV,处于复制状态，。,HBsAg,抗,HBs,HBeAg,抗,HBe,抗,HBc,+,-,+,-,+,-,+,-,+,-,+,+,-,+,+,-,+,-,+,-,+,-,+,-,-,+,-,+,-,-,结果分析,HBV,感染或无症状携带,急、慢性乙肝或无症状携带,急、慢性乙肝,（,“,大三阳,”,）,急性感染趋恢复,（,“,小三阳,”,）,既往感染恢复期,既往感染恢复期,既往感染或,“,窗口,”,期,既往感染或接种过疫苗,（,三）血清,HBVDNA,的检测,1、核酸杂交法；,2、,PCR,法,（,四）血清,DNA,多聚酶的检测,（判断病毒是否在复制）,四、防治原则,1,、严格筛选献血员；,2,、人工自动免疫：,第一代疫苗：乙肝血源疫苗；,第二代疫苗：基因疫苗；,第三代疫苗：多肽疫苗或核酸疫苗。,3,、人工被动免疫：含高效价抗,-,HBs,制备的人免疫球蛋白（,HBIg,）,用于紧急预防。,三、丙型肝炎病毒,（,HCV,）,丙型肝炎病毒（,Hepatitis C Virus,，,HCV,）,是引起丙型肝炎的病原体。,生物学特性,:,球形，直径,40-60nm,，,含脂质的包膜；,基因组：,+,ssRNA,。,E1,NS4,C,3,，,5,，,非编码区,非编码区,编码区,NS1/E2,NS2,NS3,NS5,全基因组序列（长,9.5kb,）,编码病毒,结构蛋白,基因序列保守，,用于基因检测诊断,基因易变异致,包膜蛋白抗原性改变,根据基因序列的差异，将,HCV,分以下基因型：,I,型：欧美各国流行多见；,II,型：亚洲地区以此型为主；,III,型：亚洲地区可见（较少）；,V,、,VI,型：主要在东南亚。,我国以此型为主，,该型复制产生病毒量多，,较难治疗,传染源,：病人和无症状携带者,传播途径,：输血和注射，性接触和垂直传播,致病性与免疫性,临床表现,：,HCV,人体,大多数均不出现症状,呈慢性感染,约,20%,发展,为肝硬化,肝内淋巴细胞浸润,肝细胞坏死,部分患者出现,肾小球肾炎,微生物学检查法,1,、检查病毒,RNA,套式,RT-RNA,2,、,检查抗体,ELISA,、,RIA,防治原则,：,1,、严格筛选献血员,2,、严格对血制品的检查,四 丁型肝炎病毒,（,HDV,）,丁型肝炎病毒（,Hepatitis D Virus,，,HDV,）,是一种缺陷病毒。,生物学特性,（,1,）球形，直径,35-37nm,；（,2,）基因组为,-,ssRNA,，,1.7kb,，,是最小的基因组；（,3,）,HDV RNA,可编码,HDAg,，,HDAg,可刺激机体产生,抗,-HD,；（,4,）,HDV,的外衣壳为,HBsAg,，,HDV RNA,无编码该蛋白的基因，而是由同时感染的,HBV,提供的，所以是,缺陷病毒,。,HBsAg,P27,P24,HDAg,1.7kb RNA,HDV,结构示意图,致病性与免疫性,传染源,：病人,传播途径,：同,HBV,致病机制,：,同时感染：同时感染,HBV,和,HDV,，,引起类似急性乙肝的临床症状，预后良好；,重叠感染：,HBsAg,携带者或慢性乙肝病人再感染,HDV,，,往往诱发重症肝炎；,免疫性,：,HDAg,可刺激机体产生抗,-HD,，,初为,IgM,，,后为,IgG,型。,微生物学检查,HDV,感染,2,周产生抗,-,HDIgM,，,后为,IgG,型，不能清除病毒，可作为慢丁肝的指标。,用免疫学方法检测,HDAg,或分子生物学方法测,HDV RNA,。,接种,HBV,疫苗预防,HDV,的感染。,五、戊型肝炎病毒,（,HEV,）,戊型肝炎病毒（,Hepatitis E Virus,，,HEV,）,是引起戊型肝炎的病原体。,生物学特性,1,、球形，直径,32-34nm,，,无包膜；,2,、病毒表面有锯齿状刻缺和突起，形似杯状，归类于杯状病毒科；,3,、基因组为,+,ssRNA,，,7.5kb,有三个,ORF,；,致病性与免疫性,传播途径,：粪,口,致病,：,HEV,感染后，可表现临床型与亚临床型，成人中多见临床型。潜伏期为,29,周，多数患者于发病后,6,周即好转并痊愈，不发展为慢性肝炎。孕妇感染,HEV,，,发病率高，病情严重，尤其以怀孕,69,个月最为严重，常发生流产或死产。孕妇的病死率可达,10%20%,。,微生物学检查：,目前临床诊断常用,ELISA,检测抗,-HEV,IgM,的方法,小 结,1,、肝炎病毒的种类,2,、甲肝病毒的生物学性状、致病性、免疫特点及,防治,3,、乙肝病毒形态结构、基因组成、抗原组成,4,、乙肝病毒的致病性与免疫性,5,、乙肝病毒的血清学检查及其临床意义,6,、乙肝的防治原则,7,、丙肝病毒的致病及免疫特点,8,、丁肝病毒、戊肝病毒的致病特点,思考题,第四节、虫媒病毒,虫媒病毒是一大群有包膜的单正链,RNA,病毒，通过吸血的节肢动物传播。,虫媒病毒在我国流行的病毒种类：,一、流行性乙型脑炎病毒,二、森林脑炎病毒,三、登革病毒,