作用于消化系统药物ppt课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三十二章 作用于消化系统药物,Drugs Affecting Gastrointestinal Functions,1,消化道,消化系统,消化腺,口腔,咽,食管,胃,小肠,大肠,唾液腺,肝脏,胰腺,2,作用于消化系统药物,抗消化性,溃疡药,消化功能,调节药,第三十二章 作用于消化系统的药物,助消化药,止吐药,增强胃肠动力药,泻药,止泻药,利胆药,抗酸药,抑制胃酸分泌药,粘膜保护药,抗幽门螺杆菌药,3,常见病，发病率约,10%,12%,。,攻击因子,（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌）,作用增强,防御因子,（胃粘液、,HCO,3,-,的分泌、前列腺素的产生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流）,作用减弱,二者失去平衡所引起。,第一节 治疗消化性溃疡的药物,4,第一节 治疗消化性溃疡的药物,损伤,防御,胃酸,幽,门,螺,杆,菌,胃蛋白酶,前列腺素,生长因子,粘,液,屏,障,血流量,抗胃酸药,抗幽门螺杆菌药,胃粘膜保护药,5,一、抗酸药,酸碱中和原理：,中和胃酸，降低胃蛋白酶活性；解除胃酸对十二指肠粘膜的侵蚀及刺激，缓解疼痛和促进愈合作用。,第一节 治疗消化性溃疡的药物,【,药理作用与作用机制,】,6,碳酸钙,抗酸作用强，快而持久，产生,CO,2,气体，进入小肠，促 进胃泌素分泌，反跳性胃酸分泌增加。,氧化镁,抗酸作用强，缓和而持久，可引起腹泻。,氢氧化镁,抗酸作用强，较快，镁离子有导泻作用，,与氢氧化铝合用，相互纠正副作用。,小分子,Mg,2+,可被吸收 肾排泄肾功能不良,的病人血清中,Mg,2+,上升。,第一节 治疗消化性溃疡的药物,7,三硅酸镁,起效缓慢，作用持久，在胃内生成胶状二氧化硅，对溃疡具有保护作用。,氢氧化铝,特点：,抗酸作用强，缓慢，持久，中和胃酸，,具有收敛、止血和引起便秘作用。长时间应用,影响磷酸吸收。,碳酸氢钠（小苏打）,作用强，快而短暂，产生,CO,2,，碱血症。,第一节 治疗消化性溃疡的药物,8,二、抑制胃酸分泌药,【,药理作用与作用机制,】,胃酸分泌,胃泌素,组胺,乙酰胆碱,胃酸的分泌受中枢和外周诸多因子的复杂调控,9,胃酸分泌调节机理和相关药物,10,（一）,H,2,受体阻断药,组胺,(H),：,组胺与靶细胞上的受体结合，产生效,应（胃肠绞痛，刺激胃壁细胞，胃酸,分泌增加）,目的：,H,2,受体阻断药 抑制胃酸分泌，促进溃疡,愈合。,代表药：,西咪替丁,cimetidine,（甲氰咪呱）、,雷尼替丁,ranitidein,等。,11,【,药理作用,】,竞争性拮抗壁细胞上的,H2,受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素,(gastrin),及,M,受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。,4,6,周,77,92,十二指肠溃疡愈合，胃溃疡,8,周愈合率,75,88,。雷尼替丁，尼扎替丁抑制胃酸方面作用比西咪替丁强,4,10,倍，法莫替丁比西咪替丁强,20,50,倍。,（一）,H,2,受体阻断药,12,（一）,H2,受体阻断药,【,临床应用,】,十二指肠溃疡，胃溃疡（,6,8,周）；,胃肠混合溃疡，消化道出血也可用。,【,不良反应,】,长期服用耐受良好，偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹,长期服用西咪替丁，男性可引起阳痿，性欲下降，乳房发育。,治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少，但突然停药时，会导致胃酸分泌反跳性增加。,13,（二）胃壁细胞质子泵抑制剂,质子泵抑制药,（,proton pump inhibitor,）,又称,H,+,-K,+,-ATP,酶抑制药，是新型抗消化性溃疡药。疗效确切，不良反应少，近年来被广泛应用。,临床常用的有,奥美拉唑（,omeprazole,）,兰索拉唑（,lansoprazole,）,泮托拉唑（,pantoprazole,）,雷贝拉唑（,rabeprazole,）,14,奥美拉唑,Omeprazole,又称洛赛克（,losec,）第一代质子泵抑制剂,【,药理作用与作用机制,】,胃,H,+,-K,+,-ATP,酶又称质子泵，由,和,两个亚单位组成。,H,+,-K,+,-ATP,酶抑制药与,H,+,-K,+,-ATP,酶的,亚单位结合，使酶失去活性，抑制,H+,的分泌。,其抑酸作强而持久，可使胃内,pH,值升高至,7,，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制,24 h,以上，,同时胃蛋白酶分泌也有减少。,对幽门螺杆菌有抑制作用。,15,【,临床应用,】,反流性食道炎,有效率达,75,85,。,消化性溃疡,服用,1,6,月，溃疡愈合率达,97,，其它类药物无效用,4,周，愈合率达,90,。,幽门螺杆菌感染,幽门螺旋杆菌,83%,88,转阴。,上消化道出血,。,【,不良反应,】,1,2,头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶见皮疹，男性乳腺发育。,长期服用，胃内细菌过度生长。,16,兰索拉唑,Lansoprazole,是第二代质子泵抑制药。,抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保护作用及抗幽门螺杆菌作用。,抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑,(omeprazole),强。,17,泮托拉唑,Pantoprazole,与,雷贝拉唑,（,rabeprazole,）属第三代质子泵抑制药。,抗溃疡病作用与奥美拉唑相似。,雷贝拉唑,(rabeprazole),在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物。,18,（三）,M,胆碱受体阻断药,阿托品,atropine,：可减少胃酸分泌，解除胃肠痉挛，副作用多，临床应用少。,哌仑西平,（,Pirenzepine p78,）,19,（四）胃泌素受体阻断药,丙谷胺,（,proglumide,）,竞争性与胃泌素受体结合。减少胃酸分泌。,对胃粘膜有保护作用和促进溃疡愈合；,用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血。,20,三、增强胃粘膜屏障功能的药物,胃粘膜屏障,细胞屏障,粘液,HCO,3,-,盐屏障,抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用,作用：,21,是前列腺素,E,1,的衍生物；,抑制基础胃酸分泌；,抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；,提高粘液和,HCO,3,-,盐分泌；,促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖；,增加胃粘膜血流。,米索前列醇（,misoprostol,）,22,米索前列醇（,misoprostol,）,【,临床应用,】,胃和十二指肠溃疡，有预防复发作用。,对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血，作为细胞保护药有特效。,有子宫收缩作用，可用于产后止血。,【,不良反应,】,腹泻、头痛、头晕等。,孕妇及前列腺素过敏者禁用。,23,与溃疡面的亲和力是正常粘膜的,6,倍，形成保护屏障；,促进胃和十二指肠粘膜合成,PFE,2,；,增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合,。,硫糖铝,sucralfate,24,硫糖铝,sucralfate,【,临床应用,】,治疗消化性溃疡、反流性食道炎、慢性糜烂性胃炎。,在酸性环境中才能发挥作用，应在饭前,1h,空腹服用。,服药后,30min,内禁用抗酸药、胃酸分泌抑药。,25,硫糖铝,sucralfate,【,不良反应,】,不良反应轻，约有,2%,患者可有便秘。,肾衰病人应特别谨慎。,偶有口干、恶心、皮疹及头晕。,26,枸橼酸铋钾,胶体铋的一种。吸附胃蛋白酶并降低其活性。,覆盖于溃疡表面形成保护层，以减少胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的刺激，促进溃疡愈合。,胶体铋能引起幽门螺杆菌与胃上皮分离，随后细菌溶解。,抗消化性溃疡作用与,H2,受体拮抗药相似。,也用于慢性浅表性及萎缩性胃炎等。,肾功能不良者仍禁用。,27,四、抗幽门螺旋杆菌药,Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,溃疡病的复发是一个非常令人困扰的问题。,抑制胃酸药物虽然能促进其愈合，但其复发率常达到,80,，最后不得不用外科手术治疗。,1983,年，,Warren,和,Marshall,从人的胃粘膜中分离出幽门螺杆菌（,H.pylori,）。,证明其感染与消化性溃疡的关系。,28,抗幽门螺旋杆菌药,Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,幽门螺杆菌,（,helicobacter pylori,，,HP,）,为革兰阴性厌氧菌。,在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间生长，可产生多种酶及细胞毒素，使粘膜损伤。,是慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌等胃部疾患发生发展中的一个重要致病因子。,29,抗幽门螺旋杆菌药,Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,十二指肠溃疡患者的幽门螺杆菌感染阳性率占,93,97,。,胃溃疡患者的阳性率为,70,。,幽门螺杆菌阳性与溃疡的复发有密切关系。,在抗酸治疗的同时，必须根除幽门螺杆菌感染才能真正达到临床治愈消化性溃疡的目的。,30,抗幽门螺旋杆菌药,Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,在体外试验中，幽门螺杆菌对多种抗生素都,非常敏感。,使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺杆,菌感染。,抗幽门螺杆菌必需联合用药,.,根治率达,90,。,抗溃疡药中的铋制剂、硫糖铝、,H,+,-K,+,-ATP,酶抑制药有弱的作用。,31,抗幽门螺旋杆菌药,Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,临床常用的抗菌药物,庆大霉素（,gentamicin,）,阿莫替林（,amotriptyline,）,克拉霉素（,clarithromycin,）,四环素（,tetracycline,）,甲硝唑（,metronidazole,）等,32,抗幽门螺旋杆菌药,Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,临床常采用三药联合有,:,奥美拉唑,阿莫西林,甲硝唑,也可采用,奥美拉唑,阿莫替林,克拉霉素或四环素、甲硝唑、铋制剂联合治疗。,33,第二节 消化功能调节药,胃蛋白酶,pepsin,牛、猪、羊等胃粘膜提取；,临床消化功能减弱；,对胃癌、可改善消化不良。,胰酶,pancreatin,动物牛、猪、羊胰腺提取物；,能消化蛋白质、淀粉、脂肪；,临床用于胰腺炎、胰腺纤维化、消化障碍。,一、助消化药,34,乳酶生,lactasin,乳酸杆菌干燥物，可分解糖类，产生乳酸，,提高肠内酸性,，抑制腐败细菌生长、繁殖及防止蛋白质发酵，减少肠内产气，促进消化和止泻作用。,临床应用：消化不良、腹胀、小儿消化不良性腹。,酵母,酵母菌：含多种,B,族维生素，,B,1,、,B,2,、,B,6,、,B,12,、叶酸等。,临床应用：食欲不振、消化不良。,35,二、止吐药,恶心、呕吐可由多种因素引起。,如恶性肿瘤的化学治疗、晕动病、胃肠疾病、怀孕早期及外科手术等均可引起。,呕吐是呕吐中枢的一种极其复杂的反射过程。,延脑催吐化学感受区（,CTZ,）、前庭器官、内脏等传入冲动作用于延脑呕吐中枢，使呕吐中枢发出传出冲动到达效应部位引起呕吐。,36,止吐药分类：,H,1,受体阻断药,（,苯海拉明,）,M,受体阻断药,（,东莨菪碱,）,多巴胺受体阻断药,5-HT,3,受体拮抗药,37,3.,多巴胺受体阻断药,药理作用,CNS,：作用于中枢化学感受区,(CTZ),，,阻断,D,2,受体,高剂量阻断,5-HT,3,受体,;,胃肠道,：促进运动，增加贲门括约肌张力,松弛幽门，加速胃排空和肠内容物运,动。,甲氧氯普胺,(,灭吐灵、胃复安。,),38,【,临床应用,】,慢性消化不良引起的恶心、呕吐、胃潴留。,预防各种原因引起的呕吐,(,包括妊娠,),。,常用于肿瘤放疗等引起的呕吐。,【,不良反应,】,锥体外系症状,(,大剂量或长期应用,),，,疲劳、精神抑郁。,偶见溢乳，男性乳房发育。,39,多潘立酮,（吗丁啉）,【,药理作用和临床应用,】,拮抗中枢化学感受区,CTZ,和上消化道的多巴胺,D2,受体；,加强胃肠蠕动，促进胃肠排空，防止食物反流。,具有促进,胃肠运动,和,抗吐,。对胃肠运动障碍性疾病有效；,对偏头痛、颅外伤、放射治疗引起的恶心、呕吐也有效；,对左旋多巴、溴隐亭治疗帕金森病引起的恶心、呕吐有特效。,40,三 增强胃肠动力药,直接,or,间接激活胃肠道平滑肌上的,M,3,受体,从而增进肠道的蠕动和收缩。,M,胆碱受体激动剂,胆碱酯酶抑制剂,多巴胺受体拮抗剂,5-HT4,受体激动剂,促胃动素受体激动剂,氨甲酰甲胆碱,新斯的明,甲氧氯普氨,西沙比利,乙琥红霉素,41,四、止泻药,腹泻病人的治疗应以对因治疗为主。,但对腹泻剧烈而持久的病人，可适当给以止泻物。,阿片制剂用于较严重的非细菌感染性腹泻。,制剂有：,阿片酊（,opium tincture,）；,复方樟脑酊（,tincture camphor compound,），,是阿片酊的复方制剂。,42,五、泻药,Laxatives,促进排粪便的药物，分三类：,刺激性泻药（接触性泻药）,渗透性泻药（容积性泻药,）,润滑性泻药,43,1.,刺激性泻药,刺激结肠推进性蠕动产生作用,酚酞,（,phenolphthalein,）,口服后酚酞与碱性肠液形成可溶性钠盐，刺激结肠肠壁蠕动，同时有抑制肠内水分吸收作用。,服药后,6,8h,排出软便，作用温和，适用于慢性便秘。,44,蒽醌类（,anthraquinones,）,大黄（,rhubarb,）、番泻叶（,senna,）等中药含有蒽醌苷类物质，它在肠道内分解释出蒽醌，刺激结肠推进性蠕动，,4,8h,可排软便或引起腹泻。,45,46,2.,渗透性泻药,口服后肠道很少吸收，增加肠容积而促进肠道推进性蠕动，产生泻下作用。,硫酸镁和硫酸钠 又称,盐类泻药,。,甘油和山梨醇,纤维素类,47,硫酸镁,大量口服后其硫酸根离子、镁离子在肠道难被吸收，产生的肠内容物高渗又可抑制肠内水分的吸收，增加肠腔容积，扩张肠道，刺激肠道蠕动。,硫酸镁还有利胆作用。主要用于外科术前或结肠镜检查前排空肠内物；,辅助排除一些肠道寄生虫或肠内毒物。,通常用,10,15g,加,250ml,温水服用，,1,4h,发生较剧烈的腹泻。,48,甘油（,glycerol,）和山梨醇（,sorbitol,）,有轻度刺激性导泻作用，直肠内给药后，很快起作用。,适用于老年体弱的和小儿便秘患者。,49,纤维素类,(celluloses),如植物纤维素、甲基纤维素（,methylcellulose,）等，,(,谷物、蔬菜、水果、海草,),口服后不被肠道吸收，增加肠腔内容积，保持粪便湿度，产生良好的通便作用。,50,3.,润滑性泻药,通过局部润滑并软化粪便发挥作用。,如：液体石蜡（,liquid paraffin,）有明显润滑作用；此外，甘油、纤维素类等也有些作用。,(,开塞露,),51,六、利胆药,Choleretics,利胆药是具有促进胆汁分泌或胆囊排空的药物。,胆汁的基本成分是胆汁酸，胆汁酸的主要成分是胆酸，鹅去氧胆酸和去氧胆酸，占,95%,。,次要成分为石胆酸和熊去氧胆酸。,胆汁酸具有多项生理功能：如反馈性抑制胆汁酸合成；引起胆汁流动；调节胆固醇合成与消除；促进脂质和脂溶性维生素吸收等。常用的许多利胆药的作用涉及胆汁酸。,52,去氢胆酸（,dehydrocholic acid,）,半合成的胆酸氧化的衍生物，,能增加胆汁中的水分含量，使胆汁稀释，数量增加，流动性提高，发挥胆道内冲洗作用。,用于胆石症、急慢性胆道感染，胆囊术。,禁用胆道空气梗阻和严重肝肾功能减退。,53,硫酸镁,（,magnesium sulfate,）,利胆作用是：口服或将硫酸镁溶液灌入十二指肠，药物刺激十二指肠粘膜，分泌缩胆囊素（,cholecystokinin,有刺激分泌和运动作用），反射性引起胆总管括约肌松弛、胆囊收缩，促进胆道小结石排出。,临床用于治疗胆囊炎、胆石症、十二指肠引流检查。,54,牛胆酸钠,牛胆汁或猪胆汁提取制成。,主要含牛磺胆酸钠和甘氨胆酸钠。,口服能刺激肝细胞分泌胆汁（主要是分泌固体成分）。,能促进脂肪乳化和吸收，帮助脂溶性维生素的吸收。,临床用于长期胆瘘胆汁丧失的病人。,可补充胆盐之不足，也可用于脂肪消化不良和慢性胆囊炎。,55,