临床试验数据管理ppt课件.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/5/19,#,GCP,细节,-,指导思想,Jargon,xx,1,临床试验的价值,临床试验的价值取决于：,临床试验的研究目的及创新性；,临床试验设计与过程是否规范，严谨；,临床试验数据采集、管理、统计分析。,Deparment of Biostatistics,SJTU,School of Medicine,xx,2,临床试验,数据管理,上海交通大学基础医学院,生物统计学教研室,教材第九章,xx,本讲义参考了诸多教授见解：苏炳华、姚晨、,3,数据管理,临床试验数据质量是评价临床试验结果的,基础。,数据的正确性对保证临床试验的质量极为,重要，因此必须十分重视：可溯源。,临床试验数据管理的规范流程,数据管理（,Data,Management,）应认真执,行，以保证试验数据的正确。,Deparment of Biostatistics,SJTU,School of Medicine,xx,4,数据管理,一数据管理相关人员的职责、资质和培训,二管理系统的要求,三试验数据的标准化,四主要工作内容,五数据质量的保障和评估,六安全性数据及严重不良事件,临床试验数据管理工作技术指南,（,2012,年,5,月,24,日发布）,Deparment of Biostatistics,SJTU,School of Medicine,xx,5,一、数据管理工作相关人员,临床试验数据管理工作要求临床试验研究项,目团队共同努力、通力协作。,研究团队中与数据管理工作相关的人员：,申办者：,临床数据质量的最终责任人,-,稽查,研究者：,数据报告准确、完整与及时,-,可溯源,监查员：,根据源文档核查,CRF,上的数据,-,正确和完整,数据管理员：,参与设计,CRF,，逻辑检验,-,质疑表,(Query),合同研究组织（,CRO,）,:,数据管理外包,-,资质,Deparment of Biostatistics,SJTU,School of Medicine,xx,6,二、数据管理系统,数据管理过程：数据接收、录入、清理、编码、,一致性核查、数据锁定和转换。,数据质量管理体系（,QMS,，,Quality,Management,System,）是临床试验项目管理系统的组成部分。,相关人员的责任和权限；将质量管理的理念贯彻,到数据管理的日常工作之中。,临床试验数据管理系统的基本要求,系统可靠性,临床试验数据的可溯源性,(Traceability),数据管理系统的权限管理（,Access,Control,）,Deparment of Biostatistics,SJTU,School of Medicine,xx,7,三、试验数据的标准化,信息标准化,-,互通性：,电子病历,-,跨机构、跨区域、跨领域,建立统一的临床数据标准体系,I.,数据,/,信息交换标准：,CDISC(,临床数据交换标准,),、,HL7(,医院信息传输协,议,),、,DICOM,放射影像信息交换标准,II.,医学术语标准,LONIC(,实验室检查结果代码,),、,SNOMED(,临床医,学术语,),、,ICD-10(,疾病诊断分类代码,),WHOART,MedDRA,III.,临床试验报告的统一标准（,CONSORT,）,Deparment of Biostatistics,SJTU,School of Medicine,xx,8,四、主要工作内容,1,在进行临床试验数据管理之前，必须由数据管理,部门根据项目实际情况制定数据管理计划,(DMP,Data Management Plan),CRF,的设计与填写,:,申办者、申办者委托的,CRO,、研究,者、数据管理和统计人员,数据库的设计,:,以该项目的,CRF,为依据,，,测试,数据接收与录入,:,接收过程应有相应文件记录；双人双,份录入；,EDC,数据核查,:,确保数据的有效性和正确性,随机化,/,入选,/,排除,标准,/,时间窗,/,逻辑,/,极端数值,数据质疑表的管理,:,质疑表给临床监察员,-,交研究者，,对疑问书面回答,-,已签字的质疑表复印件返回,xx,9,四、主要工作内容,2,数据更改的存档,:,认可的数据更改，应由研究中心代表,和数据中心代表同时签署讨论和批准的记录。,医学编码,:,标准字典有,MedDRA,，,WHOART,，,ICD10,等,试验方案增补修改,:,CRF,的修改必须在,IRB,批准之后,实验室及其他外部数据,:,关键变量（唯一地描述每一个,样本记录的数据）,数据盲态审核,:,申办方、研究者、数据管理人员和统计,分析师在盲态下共同最终审核数据中未解决的问题，并按,照临床试验方案进行统计分析人群划分、核查严重不良事,件报告与处理情况记录等。,Deparment of Biostatistics,SJTU,School of Medicine,xx,10,四、主要工作内容,3,数据库锁定,:,重要里程碑。防止对数据库文档进行无意,或未授权的更改，而取消的数据库编辑权限。数据库锁定,过程和时间应用明确的文档记录，对于双盲临床试验，数,据库锁定后才可以揭盲。,数据备份与恢复,:,在整个过程及时备份数据库。通常是,在另外一台独立的计算机上进行备份，并根据工作进度每,周对备份文件进行同步更新。,数据保存,:,原始数据（如,CRF,）,10yr;,文档进行存档,数据保密及受试者个人私密,:,受保护医疗信息包含：姓名、,生日、单位、住址；身份证,/,驾照等证件号；电话号码、传真、电子邮,件；医疗保险号、病历档案、账户；生物识别（指纹、视网膜、声音,等）；照片；爱好、信仰等。,Deparment of Biostatistics,SJTU,School of Medicine,xx,11,五、数据质量的保障和评估,建立和实施质量保障和评估措施对于保证临床试验,数据的质量是非常关键的。内部质量审核和稽查等,是常用的机制。,质量保障,:,质量控制（,QC,Quality Control,）,适用于数据处理的每一个方面,质量保证（,QA,Quality Assurance,）,纠正预防措施,(CAPA,Corrective Action and Preventive Action),Deparment of Biostatistics,SJTU,School of Medicine,xx,12,质量保障,ICH E6,将质量控制定义为“质量保证系统内所采取的操,作技术和活动，以查证与临床试验有关的活动都符合质,量要求。”,:,临床试验数据的质量控制适用于数据处理的,每一个方面，如临床研究中心、数据监查、计算机系统生命,周期过程和数据的处理过程。,ICH E6,将质量保证定义为“为保证试验的进行和数据产,生、留档（记录）以及报告都符合临床试验质量管理规,范（,GCP,）和适用的监管要求所建立的所有有计划、成,体系的行为。”,:,数据质量保证部门,QA,，主要任务是建立,质量管理体系，即制定质量方针、质量手册与计划、标准操,作程序,SOP,等，评估数据管理过程是否达到规定的要求，是,否按程序执行，同时稽查数据质量。,Deparment of Biostatistics,SJTU,School of Medicine,xx,13,质量评估,数据完整、准确、真实和可靠是达到良好数据质,量的最基本的要求。,评估数据质量最常用的方法是计算错误率。,错误率发现的错误数所检察的数据项总和。,关键指标核查，将对数据库进行,100%,的复查，与,CRF,及,疑问表进行核对。,非关键指标的核查，如果总病例数大于,100,，将随机抽取,10%,的病例进行复查；如果小于,100,例，则抽取例数为总,病例数的平方根进行复查。,将数据库与,CRF,及疑问表进行核对，可接受的错误率为：,数值变量不超过,0.2%,；文本变量不超过,0.5%,。如错误率,超过此标准，将进行,100%,核对,。,Deparment of Biostatistics,SJTU,School of Medicine,xx,14,六、安全性数据及严重不良事件,临床试验的一个关键目标是，确定、研究、建立或,证实一种研究产品的安全性特征。,1.,不良事件的获取、管理和报告,数据的特征及其局限；开放式、不同中心正常值范围,ICH,E1A,、,E2A,、,E2B,、,E2C,、,E3,、,E5,、,E6,、,E9,2.,严重不良事件数据（,SAEs,）：药物警戒,3.,实验室数据：实验室数据的标准化技术,4.,其他数据：,体格检查外，专项检测数据（如心电图，脑电,图）的采集需要对来自这些检测的常见数据及其格式、精,度和特殊属性要有理解。,Deparment of Biostatistics,SJTU,School of Medicine,xx,15,六、安全性数据及严重不良事件,数据安全和监查委员会（,DSMB,，,Data,Safety and,Monitoring Board,），对临床试验中安全性数据,进行核查。,DSMB,由独立于实施研究、中期分析和数据核查,的人员组成，可以设盲，也可以不设盲。,数据监查委员会可由以下原因作出暂停正在实施,的研究的建议或决定：（,1,）极其显著的疗效；,（,2,）不可接受的安全性风险；（,3,）无效。,Deparment of Biostatistics,SJTU,School of Medicine,xx,16,CRF,药物临床试验质量管理规范,中的要求,病例报告表是临床试验中临床资料的记录,方式。每位受试者在试验中的有关资料均,应记录于预先按试验要求而设计的病例报,告表中。研究者应确保将任何观察与发现,均正确而完整地记录于病例报告表上。,Deparment of Biostatistics,SJTU,School of Medicine,xx,17,病例报告表记录,研究者应根据受试者的原始观察记录，保证将,数据正确、完整、清晰、及时地载入病例报告,表。,监查员须监查试验的进行是否遵循试验方案,（如检查有无不符合入选,/,排除标准的病例等），,确,认所有病例报告表填写正确完整，与原始资料,一致，如有错误和遗漏，及时要求研究者改正。,修改时需保持原有记录清晰可见，改正处需经,研究者签名并注明日期。,不允许用刀刮去或用改正液涂去原始记录,Deparment of Biostatistics,SJTU,School of Medicine,xx,18,病例报告表传送,经过监查员检查后的病例报告表，需及时送,交临床试验的数据管理员。,对于完成的病例报告表在研究者、监查员、,数据管理员之间的传送应有专门的记录并妥,善保存。,Deparment of Biostatistics,SJTU,School of Medicine,xx,19,建立数据库,Excel,、,Epidata,根据病例报告表和统计分析计划书要求，在第,一份病例报告表送到以前，数据管理员应建立,数据库，并保证其完整、正确和安全。,数据管理员还应对每一份病例报告表进行初步,审核,双遍独立录入：交由两名操作人员独立地输入,数据库中，并用软件对两份输入结果进行比较。,如果有不一致，需查出原因，加以更正。,Deparment of Biostatistics,SJTU,School of Medicine,xx,20,疑问表及解答,数据管理中发现任何问题时，应及时通知,监查员，要求研究者作出回答。,他们之间的各种疑问及解答的交换应当应,用疑问表,(Query,Form),，疑问表应保存备,查。,填写疑问表的人员必须签名，疑问表能保证病,例报告表的修改，数据库的修改都查有实据，,避免了数据被人为任意修改之可能。,Deparment of Biostatistics,SJTU,School of Medicine,xx,21,盲态审核,盲态审核,(blind,review),：是指最后一个病例报告表,输入数据库以后，直到第一次揭盲之前，对数据库,内数据进行的核对和评价。,参加者：,主要研究者,(Principal,Investigator),生物统计学家，数据管理员,申办者,(Sponsor),必要时药品监督管理部门工作人员进行视察,(Inspection),。,Deparment of Biostatistics,SJTU,School of Medicine,xx,22,盲态审核,-,数据锁定,盲态审核内容,:,对统计分析计划书的修改和确认、对研究方案中主要内容的,确认、是否需在统计模型中加入某些影响因素作为协变量,对全部入组病例的确认（包括脱落病例），是否需剔除某些,受试者,全部数据的确认（如主要疗效，安全性数据等），是否需剔,除某些数据、定义离群值,以上任何决定都需用文件形式记录下来。,盲态审核下所作的决定不应该在揭盲后被修改。,数据锁定后需妥善保存备查，并进行第一次揭盲,(,例,如只知,A,组与,B,组，不知,AB,各代表什么处理,),，同时将,盲底和数据库交生物统计学专业人员进行统计分析。,Deparment of Biostatistics,SJTU,School of Medicine,xx,23,数,据,进入,CRF/,疑问管理系统,研究中心,离开疑问管理系统,/,定点通知,流,程,CRF,审核,第,1,录入员输入,第,2,录入员输入,产生疑问,/,定点通知,双份数据的比对,医学标准术语编码,数据确认考核,数据库稽查,清单和列表,医学审核,解决所有疑问,研究数据库锁定,Medical&Statistic Report,揭盲,统计分析,24,