化学表征技术-中药及其制剂分析概论.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,第十四章 中药及其制剂分析概论,第一节 概 述,第二节 中药及其制剂分析的分析方法,第三节 中药指纹图谱研究技术,2,基本要求,一、了解中药制剂的分类及中药制剂,分析的特点,二、熟悉中药制剂分析的一般程序,三、掌握中药制剂常用的定量分析方法,3,第一节 概 述,一,、,中药及其制剂分析的特点,中药,：以中医药学理论体系的术语表达其性味、功效和使用规律，并且按中医药学理论指导其临床应用的传统药物。,中药制剂（中成药）,：用中药为原料，根据中医药学理论配伍、组方，按一定的制备工艺和方法制成的一定剂型。,4,中药制剂分析,：以中医药理论为指导，应用现代分析理论和方法，研究中药制剂质量的一门应用学科，是中药学领域中一个重要的组成部分。,中药及其制剂分析的特点归纳如下：,1.,中药及其制剂中化学成分复杂，有效成分往往难以确定。,2.,中药制剂是按中医理论和用药原则组方而成，,5,要根据药味的君、臣、佐、使地位，首选君药、贵重药和毒剧药建立分析方法。,3.,中药制剂中原药材往往差异较大，分析时应考虑药材来源与炮制等方面的影响。,麻黄 东北,西北（,-,）麻黄碱含量,（,+,）麻黄碱含量,6,4.,中药制剂工艺及辅料具有一定的特殊性，应针对不同工艺、剂型和辅料等选择适宜的分析方法和检测项目。,5.,中药制剂中杂质来源具有多途径的特点，应有针对性地进行控制。,6.,中药制剂有效成分多为非单一性，应检测尽可能多的有效成分，综合进行质量评价。,7,二、中药及其制剂的分类与质量分析要点,(,一,),中药材及其炮制品,中药材及其炮制品是中药制剂的生产原料，,是中药生产过程中质量保证的首要环节。质量控制严格执行国家药品标准和中药材炮制规范。,8,(,二,),液体制剂,用药材提取物制备的液体制剂,合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂,滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等,（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）,9,（,pH,装量,相对密度,微生物限度,一般检查项目,合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂,(,单剂量合剂也可称为,“,口服液,”,）,1.,合剂与口服液,10,含乙醇量（,GC,）,甲醇量检查（,GC,）,总固体,装量,微生物限度,一般检查项目,酒剂：,药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂,酊剂：,药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制,成的澄清液体制剂,2.,酒剂与酊剂,11,装量差异,澄明度,无菌,不溶性微粒,pH,一般检查项目,注射剂系指药材经提取、纯化后制成的供注入人体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉未或浓溶液的无菌制剂。,3.,注射剂,12,（三）半固体制剂,1.,煎膏剂,药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼,蜜或糖制成的半流体制剂,相对密度,不溶物,装量,微生物限度,检查项目,13,药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶，调整浓度至规定标准而制成的制剂。,装量,微生物限度,检查项目,1ml,流浸膏,1g,原药材,1g,浸膏,2-5g,原药材,2.,流浸膏剂与浸膏剂,14,指含有药材提取物的浓蔗糖水溶液。,装量,相对密度,pH,检查项目,3.,糖浆剂,15,（四）固体制剂,药材提取物、药材粉末加赋形剂、制备而成,丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、,胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂,（有植物组织与细胞，可做显微鉴别）,16,指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等,检查项目,水分、重量差异,(,按丸或重量,),装量差异,(,按一次剂量分装的,),溶散时限、微生物限度,1.,丸剂,17,一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂,检查项目,均匀度,水分,装量差异,微生物限度,2.,散剂,18,药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂。,检查项目,粒度,水分,溶化性,装量差异,微生物限度,3.,颗粒剂,19,药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的制剂。,检查项目,重量差异,崩解时限,微生物限度,4.,片剂,20,硬胶囊剂,软胶囊剂,肠溶胶囊剂,检查项目,水分,装量差异,崩解时限,微生物限度,5.,胶囊剂,21,主要包括气雾剂和喷雾剂,(,五,),气体制剂,22,三、中药及其制剂中待测成分的提取分离与纯化方法,(,一,),提取方法,1,萃取法,利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将测定组分提取出来的方法。,（,1,）萃取溶剂的选择,（,2,）水相,pH,的选择,（,3,）仪器和提取次数,23,样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法,适用范围,适宜植物性粉末,不宜动物性粉末,适宜易溶出的组分,适宜遇热不稳定的药物,费时（,8-24,小时）,特点,2,冷浸法,24,样品置有机溶剂中加热回流的提取方法,加快溶出速度，省时,适宜受热稳定的药物,适宜较难溶出的组分,特点,仪器,普通回流装置,通过更换溶剂，使提取更完全,3.,回流提取法,25,样品置有机溶剂中加热，蒸发的溶剂经冷凝流回样品管的提取方法,节省溶剂，提高提取效率,适宜受热稳定的药物,费时,特点,仪器,索氏提取器,4.,连续回流提取法,26,适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定,麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油,5.,水蒸气蒸馏法,27,利用超声波的助溶作用进行提取,超声波振荡器（超声波清洗器）,简便 省时 提取率高,原理,超声波在液体中以疏密相间的形式向物体辐射，出现,“,空化,”,现象（气泡的形成、产生及破裂现象），形成超过,1000,个大气压的冲击力,6.,超声提取法,28,超临界流体：是指当压力和温度物质的临界点时，所形成的单一相态。常用的超临界流体有超临界,CO,2,，它具有较低的临界温度（,31,）和临界压力（,7390kPa,），惰性、无毒、纯净、价廉。,7,超临界流体萃取法,29,（二）纯化方法,萃取的方法不仅用于测定组分的提取，也可用于纯化。例如二次萃取和柱色谱法。,例,生物碱盐,氨水,H,2,O,31,（,1,）保留测定组分在柱上，洗去杂质，再用适当溶,剂洗下组分,（,2,）保留杂质于柱上,常用固定相,硅胶,氧化铝,大孔吸附树脂,2.,柱色谱法,32,一、取样与样品保存,取样原则：供试品要具有一定的代表性；必须严格按照规定的取样方法进行 取样。,第二节 中药及其制剂的分析方法,33,(,一,),性状鉴别,中药及其制剂的性状鉴别是利用其外观、形状及感官等特征作为真伪鉴别的依据。,形状 大小 色泽 气味 等,二、中药及其制剂的鉴别,34,丸剂、片剂、胶囊剂、散剂,快速，简便，覆盖面大,选择原则,1,、应选有专属性的特征进行鉴别,2,、多来源的药材应选择共有的特征进行,鉴别,(,二,),显微鉴别,1,、水牛角浓缩粉,2,、麝香,3,、珍珠,4,、朱砂,5,、雄黄,6,、黄连,7,、栀子,8,、郁金,9,、黄芩,安宫牛黄丸,36,(,三,),理化鉴别,1.,显微化学反应法,2.,微量升华法,3.,颜色反应与沉淀反应法,4.,荧光法与分光光度法,37,TLC,法,应用最多,R,f,、颜色、荧光）,GC,法,适用于含挥发性成分的药物,HPLC,法,常与含量测定同时进行,5.,色谱鉴别,38,阴、阳对照法,阳性对照,将要鉴别的药材按制剂工艺处理，,再按鉴别方法提取的溶液。,阴性对照,把制剂中要鉴别的药材除去，用,剩下的各味药按制剂工艺处理，再,按鉴别方法提取的溶液。,O,O,O,O,O,O,O,O,O,O,阴 样 阳,对 品 对,例,40,三、中药及其制剂的杂质检查,主要项目,水分,总灰分和酸不溶性灰分,重金属,砷盐,残留农药,41,杂质来源及检查意义,水分,结块、霉变或有效成分水解,灰分,控制药物本身及泥土、沙石等,无机杂质,砷盐,剧毒，常由除草剂、杀虫剂或化,肥引入,重金属,环境污染和使用农药引入,残留农药,有毒,42,(,一,),水分检查法,烘干法（不含或少含挥发性成分）,甲苯法（含挥发性成分）,减压干燥法（含挥发性成分贵重药）,GC,法,43,酸不溶性灰分的测定,总灰分的测定,(,二,),总灰分和酸不溶性灰分的测定,44,WHO,规定植物药,铅,10ppm,镉,0.3ppm,干法破坏,湿法破坏,硫代乙酰胺法,(,三,),重金属检查法,碱融法破坏,湿法破坏,碱融法,H,+,（四）砷盐的测定,46,可测定总氯量、总磷量，也可采用,GC,法测定某个农药的量。采用,GC,时，先用非极性有机溶剂萃取出残留农药，再通过硅藻土或弗罗里硅土进一步纯化。测定有机氯时，使用电子捕获检测器（,ECD,）；测定有机磷时，使用火焰光度检测器（,FPD,）。,(,五,),农药残留量,47,测定项目的选定原则,首选君药及贵重药、剧毒药建立含量测定,方法,2,其次考虑臣药及其他味药,3,有效成分明确的，可选有效成分,成分类别清楚的，可测某一类总成分的含量,5,检测成分应归属某单一药味,6,检测成分应与中医用药的功能主治相近,7,确无法含量测定的，可测定浸出物含量,四、中药及其制剂的含量测定,48,(,一,)HPLC,法,RP-HPLC,色谱柱,ODS,流动相 甲醇,-,水,PIC,反离子 氢氧化四丁基铵,RP-PIC,反离子 烷基磺酸盐,无机阴离子,外标法和内标法,49,(,二,)GC,法,1.,实验条件的选择,固定相 柱温 载气 检测器 其它条件,2.,测定方法的选择,外标法 内标法 归一化法,3.,应用示例,P428,50,（,1,）薄层色谱条件,分离好 不拖尾,（,2,）检测方法,吸收测定法,荧光测定法,反射法,透射法,（,3,）扫描方式,单波长,双波长,线性扫描法,锯齿扫描法,外标法,内标法,(,三,)TLC,法,51,内标法,将内标加入供试液中，以组分与内标峰面积比值作为定量依据。,2.,定量方法,外标法,若曲线经过原点，可用一点法校正；若曲线不经过原点，用二点法校正；必要时，可采用多点法校正。,52,UV,法 比色法,特点,A,、灵敏度高,B,、简便、快速,C,、精密度稍低,D,、干扰多,(,四,),分光光度法,53,(,五,),化学分析法,重量分析法 容量分析法,特点,A,、准确度、精密度高,B,、抗干扰能力差,54,定义,中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标定该中药材或中药制剂特性的共有峰的图谱,第三节 中药指纹图谱研究技术,55,色谱指纹图谱的基本属性,整体性,将指纹图谱作为一个整体来分析和比,较它的综合特征以达到鉴别的目的。,模糊性,强调分析、比较指纹图谱的相似性，,而不是完全相同。是一种综合的、量,化的色谱鉴别手段。,56,色谱指纹图谱在中药质量评价中能够尽可能多地反应中药的全貌。不需要清楚每一个组分的化学结构；不需要对每一个组分都进行定量；只要求不同批号的同一种药品的指纹图谱保持一致。,57,I,III,II,诃 子,小诃子,大诃子,绒毛诃子,58,人参须根,人参主根,59,不同产地高良姜的气相指纹图谱,