妊娠人群抗病毒治疗.ppt

*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,HBV母婴传播相关问题及替比夫定的临床研究,概 要,HBV感染妇女母婴传播的几个问题,替比夫定对HBV母婴传播的阻断作用,母婴传播发生途径？,宫内传播,产时传播,产后传播,母婴传播发生机理？,胎盘感染（生殖细胞传递）,胎盘渗漏,PBMC感染,宫内感染发生时间,主要在孕晚期,母婴传播发生的主要原因及影响因素,孕妇HBV DNA载量,人类遗传易感性（基因多态性）,妊娠对HBV感染孕妇的影响？,肝病多无恶化,产后月内发病风险增加,偶有病情恶化,妊娠是否会引起肝损？出现ALT异常怎么办？,不会发生肝损,异常时，应检查：,肝炎病毒,产科并发症,HBV感染妇女妊娠后相关问题,是否要终止妊娠？,原则上不要终止妊娠,要不要剖腹产？,不需要,第二产程延长、严重并发症除外,HBV感染患者妊娠前相关问题,HBV感染男、女能否结婚？,能,HBV感染的女性能否生育？,能,男方是正在抗病毒的慢乙肝患者，女方能妊娠吗？,能,相关预防问题？,对HBV密切接触的孕妇如何预防？,接种乙肝疫苗或加用HBIg,以往用HBIg,在产妇孕后期注射有效吗？,现在用更有效的抗病毒治疗,为何要给HBV感染孕妇的新生儿注射HBIg？,联合主、被动免疫预防效果好（二针HBIg、四次乙肝疫苗）,哪些HBV感染孕妇要抗病毒治疗？,HBV DNA10,4,HBV携带者,慢性乙型肝炎患者,HBV感染孕妇为何要用替比夫定抗病毒？,使HBV DNA降至10,4,以下,HBV感染孕妇何时应用替比夫定？,孕时,孕月,孕后期,应用替比夫定的孕妇何时能停药？,对于携带者，产后一月停药,慢肝孕妇按指南停药,如何判定母婴传播阻断成功？,无HBsAg、HBeAg阳性,无HBV DNA阳性,概 要,HBV感染妇女母婴传播的几个问题,替比夫定对HBV母婴传播的阻断作用,背 景,在亚洲，母婴传播是HBV感染的主要途径。,尽管有接种免疫，高载量的病毒仍有10-30%的机会通过宫内传播感染婴儿。,在妊娠3期使用拉米夫定治疗，可以明显减少宫内传播。,替比夫定是FDA妊娠B类药，抑制病毒强于拉米夫定，是否也可以用于母婴阻断？,研究设计,95,对照组（无治疗）,基线,(,20 30),妊娠周数,95,治疗组（替比夫定,600 mg/d,）,分娩,出生后,4,周,出生后,28,周,血,HBV DNA,HBV,血清学,肝功能,安全性,HBV DNA,HBV,血清学,肝功能,出生缺陷,安全性,血液检查,出生缺陷,安全性,血液检查,安全性随访,190,例,HBeAg+,且,DNA 6xlog10 c/mL,的妊娠女性,婴儿免疫接种表,出生时,24,小时,出生后,4,周,出生后,24,周,HBIG 200 IU,HB Vaccine 20 ug*,HB Vaccine 20 ug,HB Vaccine 20 ug,纳入及排除标准,纳入标准,年龄:2040岁,孕龄:2032周,血 HBsAg+且 HBeAg+,HBV DNA水平1.0 6 log10 copies/mL,知情同意书,排除标准,丈夫感染HBV者,合并感染肝炎A,C,D,E 或 HIV 病毒,3维超声显示有胎儿畸型者,有流产征象或因此而进行治疗者,妊娠前6个月内接受过抗病毒治疗者,目前使用免疫调节剂,细胞毒药物及激素者,母婴分布情况,所有使用替比夫定患者均在APR注册（the antiretroviral pregnancy registry）,95,例婴儿进入分析,（,1,对双胞胎）,替比夫定组,95,例,对照组,95,例,190,例母亲入组,1,例退出,3,例退出,94,例母亲进入分析,92,例母亲进入分析,92,例婴作进入分析,Ltd组2对,对照组4对,产后,7,月,:6,对母婴脱落,产后,1,月,:,没有母婴脱落,母亲基线值,中位数(范围),Ltd N=94,对照组 N=92,t or 2,P,年龄(岁),27(20-38),26(20-35),0.045,0.964,妊娠次数,1,(1-2),1,(1-3),-0.039,0.969,HBV DNA*,(log10 c/mL),8.19,(6.11-9.45),7.96,(6.42-9.18),1.504,0.134,ALT(U/L),22.35,(8.20-407.00),27.60,(8.10-262.50),-0.632,0.528,ALT UNL,(40U/L)n(%),31(33%),35(38%),0.521,0.470,接受抗病毒治疗例数 n(%),10(10.6%),0(0%),10.343,0.002,Shanghai Kehua Bio-engineering Co,Ltd,China,PCR-based assay;LLQ=500 copies/mL.,替比夫定可以明显降低母亲HBV DNA水平,Mean HBV DNA Level,(log,10,copies/mL),基线,分娩前,X,2,=37.827,P 0.001,替比夫定组,(n=94),对照组,(n=92),*Shanghai Kehua Bio-engineering Co,Ltd,China PCR-based assay;LLQ=500 copies/mL.,P,=0.134,P,0.001,P,0.001,8.07,7.94,2.35,7.83,DNA,检测不到率,*,0%,0%,30.04%(32/94),0%,(%)of infant HBsAg+with or,without detectable DNA,替比夫定组婴儿,(n=95),P,0.05,出生体重,g,中位数(范围),3300(1810-4550),3350(1750-4150),1.493,0.137,新生儿体长,cm,中位数(范围),50(44-55),50(43-53),0.511,0.610,分娩方式,剖腹产,n(%),47(50.00),43(46.74),0.198,0.656,婴儿安全性,替比夫定用于妊娠晚期高病毒载量母亲，可以减少,HBV,宫内传播,；,Ltd,对妊娠女性有很好耐受性；,接受替比夫定治疗的患者在妊娠及产时未发现有不良反应或并发症；,替比夫定组出生的婴儿在,28,周随访过程中，生长发育正常，没有先天畸型；,我们的证据支持在这类特殊群体中使用替比夫定以阻断,HBV,的垂直传播。,结论,Thank you,