康合素科会幻灯肛肠科.ppt

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HAI,BIO-MED,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肛肠科,美国柯恩教授,(Stanley Cohen),高科技成果,源自于诺贝尔奖的,康合素,目录,产品简介,产品制备,产品奖项,同类对比,临床应用,公司相关学术支持,下丘脑,脑垂体,肝 脏,人表皮生长因子简介,生长因子的由来,促生长素（,GHRH,）,生长素（,HGH,）,生长因子,(IGF-1,）,生理调节功能,人表皮生长因子,hEGF,的结构及理化特性,hEGF,是不带糖基，由,53,个氨基酸组成的单链多肽,;,分子量为,6216Da,，分子内含有三对二硫键,;,等电点为,4.7,。,（,1,）抗酸性：在,0.1 N,HCl,中,hEGF,还保持稳定，并具有很好的生物活性。,（,2,）抗热性：,hEGF,对热稳定，,hEGF,可在高温条件下稳定一段时间，而不变性。,人表皮生长因子：结构、性质,hEGF,分子的一级结构图,人表皮生长因子：结构、性质,hEGF,基因片段空间立体结构,人表皮生长因子：结构、性质,性质和分布,人表皮生长因子,hEGF,是一种低分子量、对热稳定的多肽，不易被胰蛋白酶、糜蛋白酶和胃蛋白酶消化,人表皮生长因子,hEGF,广泛存在人体的内脏器官和各种外分泌腺及其分泌液中，如羊水、乳汁、唾液、水、汗水等以及血浆和尿液中也存在这类物质。,人表皮生长因子：结构、性质,EGF,的信号传递过程,人表皮生长因子：功能,受,体,EGF,提,供组织再生,与修复的基础,促进,DNA,、,RNA,复制与蛋白质,合,成,减少瘢痕形成,提高愈合质量,创面愈合,趋化作用,增殖作用,重建作用,促进细胞迁移加速再生启动,调节细胞,生长基因,调节胶原代谢,促进胞外基质合成,EGF,的生理作用,人表皮生长因子：功能,医药领域应用,研究表明表皮生长因子能促使伤口表层和皮下组织细胞增生，促使愈合时间大幅缩短，并且使局部皮肤代谢加速，也就是说除了表层伤口的快速修复外由于皮下组织增生大量新生细胞，使皮肤往表层代谢的能力加快，以达到弥补伤口部位新生皮肤防御不足的缺点，透过代谢加速使其赶上其他部位皮肤抵抗力的差异,。,所以表皮生长因子将在,创伤治疗、,皮肤病、胃病治疗、角膜移植手术,等,中起重要作用。,人表皮生长因子：应用,目前的研究热点,靶向表皮生长因子受体抑制剂抑制表皮生长因子受体络氨酸激酶（,EGFR-TK,）导致肝癌细胞（,HCC,）细胞生长抑制、凋亡及细胞周期停滞。,重组人表皮生长因子滴眼液治疗软性角膜接触镜所致的角膜上皮病变,非小细胞肺癌表皮生长因子受体双向基因测序研究,表皮生长因子对肾小球上皮细胞骨架的影响,表皮生长因子治疗复发性口腔溃疡的研究,抗表皮生长因子受体抗体有着双重抗肿瘤作用,表皮生长因子受体表达与弥漫性细支气管炎黏液过度分泌相关等,人表皮生长因子研究热点,康合素简介,康合素的规格与价格,规 格：,5,万,IU/,瓶,贮 藏：贮藏于,2,8C,零售价格：,88.30,元,/,瓶,生产厂家：上海昊海生物科技股份有限公司,适用于烧伤创面（包括浅,或深,度烧伤创面）、残余小创面、供皮区创伤创面，慢性溃疡等新鲜和陈旧的皮肤创面的治疗。,用生理盐水溶解本品，配制成浓度约为,5000IU/ml,的药液，直接喷涂于清创后的创面或湿透双层干纱布敷于清创后的创面上，并常规包扎。每日换药一次或遵医嘱。,5,万,IU/,瓶,2,年,适应症：,用法与用量：,规格：,有效期：,康合素来源于细菌发酵,53,个氨基酸，分子量,6216,康合素为冻干粉制剂,包装：,西林瓶，,1,瓶,/,盒，附稀释液,10ml,康合素简介,处方资料,独一无二的康合素,康合素,试验室基因测序结构模拟图,rEGF,的氨基酸顺序及二硫键的位置,与人自身表皮生长因子氨基酸序列完全一致,康合素基因片段空间立体结构,基因工 程菌,基因克隆,生物发酵,清液制备,EGF,浓缩,EGF,纯化,高,纯,EGF,制备,EGF,成品,康合素制备工艺,分泌表达和胞内表达的区别,不同类型的细胞分泌目标产物的类型,动物细胞多分泌到细胞外培养液,植物细胞多为胞内产物,微生物（细菌,/,酵母,/,真菌）胞内、胞外,对于胞内产物需要收集菌体或细胞进行破碎,分泌表达和胞内表达的区别,分泌表达的,rhEGF,蛋白质的高效结构与天然蛋白一致，因而生物活性较高,分泌表达的产物易于分离纯化，所以康合素提纯度能高达,97.8%,以上，唯一所含杂质也只是纯化过程中残留的磷酸钠盐，至敏源少（甚至是无），安全性高。,应用大肠杆菌分泌表达相当于高密度发酵，易于产生,rhEGF,，所以才能达到单位比活性同类中最高。,而胞内表达需要细胞破裂后清液制备，原胞内有很多细菌和蛋白酶，破裂后产物杂乱，活性很不稳定。,康合素采用分泌表达的优点,综 述,康合素获得奖项,康合素荣获国家一类新药证书,2003,年获得了国务院颁发的“国家,科学技术进步二等奖”,唯一与人自身表皮生长因子氨基酸,序列完全一致（,53,个）的独家产品,独一无二康合素：同类对对比,外用冻干重组人 表皮生长因子,重组人表皮 生长因子衍生物,重组人表皮 生长因子凝胶,商品名,康合素,金因肽,易孚,生产企业,上海昊海生科,深圳华生元,桂林华诺威基因药业有限公司,氨基酸序列,53,个,56,个,51,个,结构特点,与人一致,与人不一致,与人不一致,原料来源,大肠杆菌,大肠杆菌,酵母（真菌）,剂型,冻干制剂,液体,凝胶剂,规格,5,万国际单位,2000IU/ml,5ml,2000IU/ml,15ml,20g:200,g,5g:50,g,理化性质,稳定,易失活,易失活,生物活性 保持时间,长,短,短,比活性,IU/,ug,可达,3000,以上,500,500,纯度,97.8%,较高,较高,应用方法,浓度随意可调,药液浓度不能调,药液浓度不能调,53,个氨基酸小肽，与人体的,表皮生长因子结构完全一致,生物相容性良好，使用安全,主要促使创面再上皮化，,不引起肉芽组织过度增生,创面愈合快,可激发机体内源性的生长因子,加快难愈合性创面愈合,生物工程高纯度提取,(97.8%),疗效高，活性强,(3000 IU/,ug,）,冻干粉制剂，现用现配，,保持最高的生物活性,个性化浓度；确保疗效,十余年大量临床使用验证：,疗效好、无毒副反应,安全有效，放心使用,独一无二的康合素,康合素特性,临床益处,受,体,提,供组织再生,与修复的基础,促进,DNA,、,RNA,复制与蛋白质,合,成,减少瘢痕形成,提高愈合质量,创面愈合,趋化作用,增殖作用,重建作用,促进细胞迁移加速再生启动,调节细胞,生长基因,调节胶原代谢,促进胞外基质合成,EGF,的作用机理,回顾人表皮生长因子,作用机理,EGF,目标科室,目标患者,肛肠科,适用科室,肛裂患者、痔疮,肛瘘术后患者,肛裂,肛瘘,痔疮,适用症,肛瘘术后：,局麻下行肛瘘切除术后，伤口创面用生理盐水棉球消毒拭干，将浸有康合素,5000-10000IU/ml,溶液的纱条填塞创面（以不滴水为宜），外盖辅料固定，每日换药一次，直至创面愈合。,肛裂、痔疮术后：,手术当日晨常规用生理盐水,l000ml,灌肠。局部麻醉后,消毒肛管,术毕以太宁栓,2,枚纳肛,凡士林纱条置肛管内引流，加压包扎止血。术后第,l,天开始,每日换药,2,次,换药前均用清热解毒中药坐浴。换药时以太宁栓,l,枚纳肛，并用康合素,5000IU-10000IU/ml,溶液喷湿纱块敷肛管伤口,;,康合素临床使用方法,康合素临床使用方法,注意事项：,术后控便,24h,，忌食辛辣,多食蔬菜水果,保持大便通畅，并、且换药上药时消毒要彻底，配合给予抗感染、油纱条引流、敷料覆盖、坐浴 、及时换药等治疗。,使用前需严格清创消毒，确保创面清洁度，及严格执行无菌操作，如有坏死组织，需彻底清除。,使用化学消毒剂（酒精、碘酊、碘伏新洁尔灭等）处理后的创面，应用无菌生理盐水冲洗，去除残留消毒剂后方可喷洒康合素，以免,rhEGF,变性失活；,根据创面大小，湿敷一般一次,1,支，若创面比较小，也可只,4-5ml,生理盐水溶解一瓶康合素冻干粉，单位面积内浓度越高，越利于创面愈合。,外带药品喷湿时，注意每次喷涂完毕将溶液放入冰箱，尽量在,3,日内用完,重组人表皮生长因子对肛裂术后肛,作者,:,吴先哲 夏家育 陈少红 肛肠病杂志,2004,年 第,24,卷 第,4,期,关键词,重组人表皮生长因子,;,肛裂,;,创面愈合,摘要,为探讨外源性表皮生长因子对肛裂,内容,肛裂的发病率在肛门疾病中列第,2,位,通常采用侧方内括约肌切断术松解肛门,并处理肛裂基底部的瘢痕组织,人为建立平滑的新创口,使肛门创口在解除肛门内括约肌痉挛后平缓愈合。因此在整个肛裂愈合的过程中,肛管上皮的快速修复是决定肛裂治疗效果的重要因素。我们在传统手术治疗的同时,将重组人表皮生长因子,(,rhEGF,),用于术后换药,取得了相当满意的疗效。所有患者经,1018,个月随访,无一复发,肛管上皮修复良好,肛门功能好,无并发症和后遗症。,结论,可以认为外源性,EGF,用于肛裂术后有良好的辅助治疗效果,且安全可靠。,普通疗法手术前后,使用,rhEGF,辅助治疗,肛瘘手术后,康合素临床使用,毒 性,遗传毒性,rh,EGF,的,Ames,试验、,CHL,染色体畸变试验、啮鼠动物微核试验结果均为阴性。,不良反应,未见明显不良反应。,安 全 性,康合素临床安全性,戊巴比妥钠麻醉的恒河猴经口灌胃给予,rhEGF,，,剂量分别为,15,、,30,和,60,ug,/kg,，给药后观察,120,分钟,对麻醉恒河猴灌服,rhEGF,，研究了,rhEGF,对心血管系统和呼吸系统的影响,结果：动物的平均动脉血压、心率、心电图、呼吸,频率和深度无明显的变化。,康合素临床安全性,静脉注射,rhEGF,急性毒性试验,小鼠尾静脉注射给予,rhEGF,25mg/kg,，连续,14,天。,无动物死亡；,观察其外观体征、行为活动等均未见明显异常；,D7,及,D14,各组动物体重均有不同程度增长，未见体重明显偏离的动物；大体解剖检查，肉眼观察给药局部及各脏器组织，其颜色、质地及体积等均未见明显异常,结论：,ICR,小鼠尾静脉注射给予重组人表皮生长因子的,最大无毒性反应剂量（,NOAEL,）大于,25mg/kg,。,康合素临床安全性,口服,rhEGF,急性毒性试验：,小鼠灌胃给予,rhEGF 40mg/kg,后，连续,14,天,无动物死亡；,观察其外观体征、行为活动等均未见明显异常；,D7,及,D14,各组动物体重均有不同程度增长，未见体重明显偏离的动物；大体解剖检查，肉眼观察给药局部及各脏器组织，其颜色、质地及体积等均未见明显异常。,结论：,ICR,小鼠灌胃给予重组人表皮生长因子的最大,无毒性反应剂量（,NOAEL,）大于,40mg/kg,。,康合素临床安全性,长期毒性试验,大鼠经口灌服重组人表皮生长因子,(rhEGF),剂量分别为,0,、,30,、,90,和,300,g/kg/d,，每周,6,次，连续给药,26,周,观察给药期及停药,8,周恢复期大鼠的毒性反应及其恢复情况（一般观察、血液学检查、血液生化指标检查、尿液检查、骨髓涂片、系统解剖和病理组织学检查）,结果：显示除雌性大鼠体重增长稍见降低外，未见,其它与,rhEGF,明显有关的毒性作用。,康合素临床安全性,长期毒性试验,恒河猴口服给药重组人表皮生长因子,(rhEGF),剂量分别为,0,、,16,、,32,和,160,g/kg/d,，每周,6,次，连续给药,26,周,观察给药期及停药,8,周恢复期猴的毒性反应及其恢复情况,（一般观察、血液学检查、血液生化指标检查、尿液检查、骨髓涂片、心电图、眼底检查、系统解剖和病理组织学检查）,结果显示：在上述剂量范围内未见与,rhEGF,明显,有关的毒性作用。,康合素临床安全性,总结康合素的特点,多重修复、全程作用,高效安全,（真正与人基因完全一致、无致敏性）,缩短愈合时间，提高病床周转率,完整的功能重建,主动修复创面,预防、减少疤痕,学术支持,公司每年均参加大量的全国相关学术会议,产品宣传展台,产品学术卫星会议,临床专家学术维护,学术交流,学术研讨,产品上市后临床试验,同类产品疗效对比试验,产品运用范围拓展试验,学术支持,谢,谢,