生物制药的临床前研究.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,药品的概念,药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。,中华人民共和国药品管理法,第一百零二条,药品注册的定义,药品注册，是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的,安全性、有效性、质量可控性,等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。,药品注册管理办法,第三条,药品生命周期,药品生命周期中涉及到的国家相关法规,新药注册流程,新药研发及上市流程图,新药研发过程,生物药物临床前研究内容,生产用原材料研究,原液或原料生产工艺的研究,制剂处方及工艺的研究,质量研究,初步稳定性研究,包装材料和容器的研究,生物药物临床前研究内容,主要药效学试验,一般药理研究,急性毒性试验,长期毒性试验,动物药代动力学试验,生物药物临床前研究内容,遗传毒性试验资料,生殖毒性试验资料,致癌试验资料,免疫毒性和,/,或免疫原性研究,生物药物临床前研究内容,溶血性和局部刺激性研究,复方制剂中多种组份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验,依赖性试验,生产用原材料研究,1,生产用动物、生物组织或细胞、原料血浆的来源、收集及质量控制等研究资料；,2,生产用细胞的来源、构建（或筛选）过程及鉴定等研究资料；,3,种子库的建立、检定、保存及传代稳定性资料；,4,生产用其它原材料的来源及质量标准。,生物药物的特点,品种多样；,分子量大，结构复杂，不易吸收；,易被消化道内酶及胃酸等降解；,性质不稳定，易失活。,生物药物临床前研究特点,不同制品区别对待，具体问题具体分析；,强调全过程的质量控制；,以活性定含量；,生物药物通常需要,28,保存。,新药的药效学研究主要内容,新药的药效学研究主要指对其药理作用的观测和作用机理的探讨。内容主要包括：,1,、观测生理机能的改变。,2,、测定生化指标的变化。,3,、观测组织形态学变化。,生物药物药效实验研究特点,动物的种属特异性,生物活性,以活性单位为剂量单位,生物药物非临床安全性评价研究,在实验室条件下，评价药物安全性，必须遵守,药物非临床研究质量管理规范,（,GLP,）。,药物安全性,(,毒性,),研究内容,在实验室条件下，用实验系统进行的各种毒性试验，包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验。,生物药物非临床安全性评价研究,生殖毒性试验、,致癌试验、,遗传毒性试验、,又称,“,三致,”,试验即致畸、致癌、致突变。,生物药物稳定性试验,稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。,生物药物稳定性试验,稳定性试验包括,影响因素试验、加速试验与长期试验,。,影响因素试验用一批原料药或一批制剂进行。加速试验与长期试验要求用三批供试品进行。,生物药物药代实验,药物代谢,是研究药物在生物体内的吸收、分布、生物转化和排泄等过程的特点和规律的一门科学，即药物分子被机体吸收后，在机体作用下发生的化学结构转化。,生物药物质量标准研究,检测项目（纯度、鉴别）,检测方法（,HPLC/PAGE,）,合格范围,(95%),生物药物质量标准研究（重组人心钠肽,rhANP,）,定性、定量,成品：外观、,PH,、水份、鉴别、效价、标示量、无菌试验、异常毒性试验、残余乙腈、残余凝血酶、残余抗生素。,半成品：细菌内毒素、无菌试验。,原液：纯度（,HPLC/PAGE,），活性、比活性、分子量、等电点、紫外光谱、肽图、外源性,DNA,残留、宿主菌残留蛋白、细菌内毒素,。,药品注册管理办法,2015,版中国药典,人基因治疗研究和制剂质量控制技术指导原则,人用单克隆抗体质量控制技术指导原则,人用重组,DNA,制品质量控制技术指导原则,预防用生物制品临床前安全性评价技术审评一般原则,生物制品质量控制分析方法验证技术审评一般原则,化学药品、治疗用生物制品说明书指导原则,生物制品生产和检定用动物细胞基质制备及检定规程,新生物制品审批办法,生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则,人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则,细胞培养用牛血清生产和质量控制技术指导原则,预防用,DNA,疫苗临床前研究技术指导原则,预防用以病毒为载体的活疫苗制剂的技术指导原则,EMEA,临床试验用生物技术药物病毒安全性评价指导原则,抗病毒药物病毒学研究的申报资料要求,The End,Thanks For Your Attention,