SGLT抑制剂在糖尿病中的应用.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,SGLT抑制剂在糖尿病中的应用,目录,什么是糖尿病？,糖尿病（Diabetes mellitus，DM）是一组由遗传因素、环境因素及其相互作用而引起的,，,因胰岛素分泌缺陷和(或)作用缺陷,而导致的以,血糖升高为主要特征的一种综合性代谢疾病。,据统计，在美国约有,2 360,万人（,7.8%,）患有此病，,DM,已成为人类死亡的第六大因素。,而糖化血红蛋白（,HbA1c,）为,5%,的基础上，每增加,1%,则导致,20%,心血管病患病几率的增加。,糖尿病慢性并发症,常用口服降糖药,仅有,50%,的,2,型糖尿病患者实现了糖化血红蛋白（,HbA1c,）低于,7.0%,目录,目前常用降糖药唯独缺少肾脏通路,肾脏在血糖调节中的作用,肾脏通过主动转运，每日滤过和重吸收,180g,葡萄糖,特定葡萄糖转运体,(SGLT),负责肾脏的重吸收,SGLT1,10%,近端小管,S1,肾小球,远端小管,亨利袢,集合管,葡萄糖滤过,葡萄糖重吸收,S3,10%,的葡萄糖是从,S3,段重吸收,90%,的葡萄糖是从,S1/S2,段重吸收,S2,最小化葡萄糖排泄,SGLT2,90%,SGLT,抑制剂的发展史,1835,年从,苹果树根皮提取了,SGLT,抑制剂,-D,葡萄糖苷,同时抑制,SGLT1,和,SGLT2,易于被,人,乳糖酶根皮,苷,水解酶所水 解,代谢稳定性差,生物利用率低,成为,其后所有,SGLT2,抑制剂的基础,已上市的,SGLT2,抑制剂,Dapagliflozin 2012,在欧洲上市；,2014,年在美国上市,Canagliflozin 2013,年先后在美国和欧洲上市,Ipragliflozin 2014,年在日本上市,Tofogliflozin 2014,年在日本上市,Empagliflozin 2014,年在欧盟上市,Luseogliflozin 2014,年在日本上市,SGLT2,抑制剂的优势,1）,使用范围较广,。因其降糖机制与胰岛素无关，可用于几乎所有的包括胰岛素抵抗的糖尿病患者，特别适用于肾性糖尿病患者的血糖改善。,2）,不易引起低血糖症,。其为独立于葡萄糖依赖的胰岛素分泌，从尿中排出多余的糖，而不影响血糖的正常负反馈调节机制。且对改善胰岛 细胞功能，逆转难以控制的“高糖胰岛细胞受损血糖升高”恶性循环有积极作用。,3）,患心血管类疾病风险小,。因增加尿糖排泄的过程中可引起渗透性利尿，与噻唑烷二酮类药物相比减少了水钠潴留发生的可能性，而美国食品药品管理局（FDA）最近对新申请药物的心血管疾病风险有较高要求，此优势有较为重大的意义。,4）通过从尿中排出葡萄糖达到能量负平衡，,减轻糖尿病患者的体质量,。,5）SGLT2主要分布在肾脏，筛选出高选择性的 SGLT2 抑制剂可不影响全身其他组织和器官，,不良反应较少,。,SGLT2,抑制剂临床合理应用中国专家建议,适用人群：,SGLT2i,可用于成人,T2DM,，当饮食和运动不能使血糖得到满意控制或二甲双胍不能耐受时，可单独使用，也可与其他口服降糖药物及胰岛素联合使用。,SGLT2i,在中度肾功能不全,45,eGFR,60ml/,（,min,1.73m,2,的患者可减量使用。轻中度肝功能不全时也可使用。,达格列净片说明书：,用药前应评估肾功能，,eGFR,低于,60ml/min/1.73m,2,的患者不推荐使用。,目录,SGLT2,抑制剂临床有效性,降低,HbA1c 0.5%-1.0%,减轻体重,1.5-3.5kg,降低,SBP 3-5mmHg,减少胰岛素用量,5.9-8.7U/d,另外还可降低尿酸水平，减少尿蛋白排泄，降低,TG,，升高,HDL-C,和,LDL-C,但不增加,LDL/HDL,比值。,SGLT2,抑制剂的安全性,泌尿生殖道感染：,治疗后其生殖道感染的发生率为,4.8%-5.7%,，但多为轻到中度感染。,低血糖：,单药治疗不增加低血糖发生风险。,DKA,：,很少见。,SGLT2,抑制剂联合胰岛素治疗,1,型糖尿病疗效与安全性的,Meta,分析,结果显示，与对照组相比，SGLT2抑制剂组空腹血糖降低0.6,9,mm,ol/L,与对照组相比，SGLT2抑制剂组HbA1c水平降低,0.37,与对照组相比，SGLT2抑制剂组体重降低2.54kg,与对照组相比，SGLT2抑制剂组每日胰岛素用量减少6.23U,结论：,SGLT2抑制剂作为胰岛素补充药物治疗1型糖尿病的疗 效肯定，能改善血糖，降低体重，并减少每日胰岛素用量，对血压、血脂等也可能有改善作用，且联合用药不增加总不良反应、低血糖事件、泌尿生殖道系统感染的风险。,小结：,全球糖尿病患病人数逐年上升，带来巨大的负担,目前常用降糖药中缺少肾脏通路,肾脏在血糖调节中起重要作用，尤其是在葡萄糖重吸收中起重要作用,SGLT2,抑制剂主要是抑制肾脏葡萄糖重吸收，促进尿葡萄糖排泄，从而降低血糖,SGLT2,抑制剂降糖疗效确切，无低血糖风险，减轻体重、降低血压，为临床提供了新的用药选择。,谢谢！,