中药、天然药物原料前处理的技术指导.ppt

*,内 容,一、起草背景和指导思想,二、整体结构,三、主要内容及有关说明,四、结语,1,一、起草背景和指导思想,（一）起草背景,1、原料前处理的重要性,2、制订本指导原则的必要性,（二）指导思想,2,（一）起草背景,1、原料前处理的重要性,说明：,1）、原料是指处方中的药材、中药饮片、提取物（包括有效部位）和有效成分。,2）、前处理仅指投料前原料的,鉴定、检验、炮制与加工,。,在前处理中强调鉴定与检验，是为了确保投料的准确。,3,山豆根,，南方习惯用豆科植物柔枝槐的根。北方习惯用防己科植物蝙蝠葛的根。两者科属，成分、功效、毒性均不同，混用必然会影响该药疗效，有时甚至可引起毒性。,鉴定与检验的重要性,例：,6,中药品种的鉴定工作是保证临床用药安全、有效的前提。,中药品种明确后，还要选择好的药材，对药材的质量进行检验,。,鉴定与检验的重要性,7,药材的品种、栽培、产地、采收加工、药用部位因素的影响。,如膜荚黄芪引种后植株显著高大，根部分枝增多，枝硬而有柴性，味不甜而微苦，质量显然低劣。,在栽培或运输中受到农药或化肥的污染,贮藏不当引起霉变虫蛀，都能损害药材的质量。,其他因素等,影响药材质量的因素：,鉴定与检验的重要性,8,炮制加工的重要性,炮制、加工是中药制剂有别于一般天然药物制剂的又一个重要特点。炮制加工过程是否合理也是保证中药制剂质量及疗效的重要因素。,炮制加工的重要性,9,中药炮制的目的是多方面的，往往由于炮制方法不同，一种药物同时可有几方面的作用，这些虽有主次之分，但彼此之间又有密切的联系。对其制剂质量及临床疗效影响极大。,炮制加工的重要性,10,中药炮制的目的主要有以下几个方面：,1）,降低或消除药物的毒性或毒副作用如乌头。,2）改变或缓和药物的性能（寒热温凉）。,3）增强药物疗效。如延胡索醋炙，大大提高了其镇痛效果。,4）改变或增强药物作用的趋向（升降沉浮）,5）改变药物作用的部位或增强对某一部位的作用（药物归经）如醋、盐、酒制等，,6）便于调剂和制剂。,7）确保药物洁净，有利于储存保管。,8）有利于服用。（矫味）。,炮制加工的重要性,11,生黄连：生,用过于苦寒，易伤脾胃。（清心火，治热痢）,酒黄连：,引药上行，缓其寒性，善清头目之火。（清上焦之火）,姜黄连：,缓苦寒之性，增强止呕作用。（清胃热止呕）,萸黄连：,抑制苦寒之性，使黄连寒而不滞，以清气分湿热，散肝胆郁火。（左金丸）,例：,炮制加工的重要性,12,含生物碱的中药经醋制后能提高疗效，如生延胡索水煎，只能提取生物碱总量的25，而醋制后延胡索水煎液能提取生物碱总量49。止痛效果大大加强,。,例：,炮制加工的重要性,13,原料前处理的过程直接影响到药材的质量，从而影响到制剂的安全、有效性。为保证中药新药的安全性、有效性、可控性，对中药材需进行必要的前处理,。,前处理的重要性,14,2、制定本指导原则的必要性,中药基源的复杂性,原料标准不完善,对中药原料的前处理重视不够,必要性,15,购买原料时不注意区分同名异物，异物同名、外形相似的品种，,药材、提取物没有法定标准,有的研制者还没有注意到炮制、加工的重要性，在申报资料中对处方中须炮制的品种没有说明炮制方法及炮制依据等,例：,必要性,16,强调中药制剂中原料前处理的重要性及必要性。,突出中药研发的特点。,保证源头从而保证中药、天然药物新药的安全性、有效性和质量可控性。,规范中药新药研究，提高研发水平。,（二）指导思想,17,二、整体结构,（一）总体思路,（二）基本结构,18,阐明进行原料前处理的目的及意义,提出原料前处理时应关注的问题,强调中药材的鉴定与检验、炮制与加工在新药研究及制剂生产中的重要性,（一）总体思路,整体结构,19,一、概述,二、基本内容,（一）鉴定与检验,（二）炮制与加工,1、净制,2、切制,3、炮炙,4、粉碎,（二）基本结构,整体结构,20,三、主要内容介绍,（一）鉴定与检验,（二）炮制与加工,21,（一）,原料的鉴定与检验,为了保证投料准确，中药制剂质量均一，应对制剂的原料进行鉴定和检验。检验合格后方可投料。,主要内容：鉴定与检验,22,1、鉴定与检验的依据,鉴定与检验的依据应为,法定标准,（国家标准）：,标准如有修订，应执行修订后的标准。,如所用原料无法定标准，应明确药材基源，制定其质量标准，并按此标准进行鉴定与检验。,主要内容：鉴定与检验,23,关于法定标准,1）中药材的法定标准：,现行法定标准有,中华人民共和国药典,、部（局）颁标准和省、市、自治区的标准。,但,中药大辞典、中药志、中草药汇编、收载于药典或部颁附录中只有药材来源的不能作为法定标准。,主要内容：鉴定与检验,24,药材标准收载于,地方标准,的，建议提供其标准复印件及检验报告。,对药材进行自检时应按其质量标准进行全项检查。,仿制药所用药材问题：,主要内容：鉴定与检验,25,2）提取物的标准,附于本制剂标准后的提取物标准只作为该制剂使用。如：金银花提取物,鉴于目前某些提取物、有效成分的制备使用了有机溶剂，为保证药品的安全性，本技术指导原则强调了提取物和有效成分应注意有机溶剂残留的检查。,主要内容：鉴定与检验,26,2、对多来源的中药材,除必须符合中药材质量标准的要求外，一般应固定品种。,尤其是对品种不同而质量差异较大的药材，必须固定品种，并提供品种选用的依据。,山银花、金银花；葛根、粉葛,等药典中已将其分别列出。,例：,主要内容：鉴定与检验,27,3、当药材质量随产地不同而有较大变化时，应固定产地。,新疆紫草（最高）,内蒙紫草紫草素含量,辽宁紫草,例：,主要内容：鉴定与检验,28,4、当药材质量随采收期不同而明显变化时，应（购买时）注意采收期。,例：,麻黄,春天采生物碱含量低；仲夏含量较高,。,主要内容：鉴定与检验,29,5、对原料质量标准过于简单，难以,满足新药研究的要求时，研制者应自行完善标准。,例：,含量测定,项等,主要内容：鉴定与检验,30,6、,对于毒性药材和有安全隐患的药材应特别关注并提供自检报告。,毒性药材主要指国务院颁布的,医疗用毒性药品管理办法,中的,28,种药材,品种。,砒石、砒霜、水银、,生马钱子、生川乌、生草乌、,生白附子、,生附子、,生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、青娘虫、红娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、生天仙子、闹洋花、雪上一枝蒿、红升丹、白降丹、,蟾酥、,洋金花、红粉、轻粉、,雄黄,主要内容：鉴定与检验,31,有安全隐患的药材：,细辛 含,马兜铃酸，,八角枫,八角枫为有毒药材，毒性成分为生物碱，原植物为八角枫科植物八角枫的根入药，八角枫根的毒性以须根毒性较大。应采用生物碱含量较低的侧根入药，不用须根。,例：,主要内容：鉴定与检验,32,7、,对来自濒危物种的药材应注意来源的合法性,。,资源的可持续利用。,关注国家有关濒危野生动植物保护条例等法规的规定。,国家林业局的网站,http/,主要内容：鉴定与检验,33,2003,年,2,月起，将我国濒危野生动物麝从国家二级保护野生动物调整为国家一级保护野生动物。中药生产所需天然麝香必须从现有库存或人工繁殖获得，经国家林业局审批同意后，方可启用、调运,主要内容：鉴定与检验,34,（二）药材的炮制与加工,在完成药材的鉴定之后，应根据制剂对药材的要求以及药材质地、特性的不同和提取方法的需要，对药材进行必要的炮制与加工。,主要包括：净制、切制、炮炙、粉碎等。,35,1、净制,净制后的药材称为“净药材”。,净制的目的是择取药材的药用部分，除去非药用部分及杂质（去须根、毛、枝、粗皮、芦等），使药材达到一定纯度，标准，同时便于切片、炮炙、调剂和制剂，以期达到更好的临床疗效。,不同的药材采用的净制方法不同如：挑选、风选、水选、筛选、剪、切等。,主要内容：炮制与加工,36,六味地黄丸,中吴茱萸，含有多量的果核，果核中熊果酸的含量约为果肉的1/6，如不去核，必然会影响到成药的含量和药物的疗效。,例：,主要内容：炮制与加工,37,有些药材清洗不净，会造成制剂如丸剂菌检不合格、酸不溶性灰分过高、投料不准、安全性问题等。,有的淫羊藿由于含较多的树枝，叶柄，这些杂质的比重比叶大，如果没有经严格的净制，则影响实际投料量，造成制剂中淫羊藿苷转移率过低等。,例：,主要内容：炮制与加工,38,2、,切制,切制是指将净药材切成适用于生产的片、段、块等，其类型和规格应综合考虑药材质地、炮炙加工方法、制剂提取工艺等。,主要内容：炮制与加工,39,切制的目的,提高煎药质量，利于炮炙、制剂、储藏和调配。,除少数药材鲜切、干切外，一般需经过软化处理，使药材利于切制,。,主要内容：炮制与加工,40,1）,药材切制前需润泡等软化操作，使软硬适宜，便于切制。一般应掌握“少泡多润，药透水尽”等要求来软化药材。,软化时，需控制时间、吸水量、温度等影响因素，以避免有效成分损失或破坏。,需关注的问题：,主要内容：炮制与加工,41,浸泡和浸润甘草酸含量的损失情况比较,例：,主要内容：炮制与加工,42,2）,切制成的饮片规格还和机器、切制方法密切相关。,3）饮片的薄厚、大小、长短、先煎后下都会影响制剂的质量,。,主要内容：炮制与加工,43,切片厚度对煎出量的影响,例：,主要内容：炮制与加工,44,4）干燥时应注意控制温度，以免有效成分的损失。,例：,不同干燥方法、不同温度对成分的影响牡丹皮中丹皮酚的影响,干燥方式,80烘干,110-110,日光干燥,远红外,丹皮酚损失（%）,30.88,54.61,34.69,3.0,主要内容：炮制与加工,45,3、炮炙,指将净制、切制后的药材进行火制、水制或水火共制等对药材进行处理方法。,主要内容：炮制与加工,46,炮炙的目的,：,在药性、功效、作用趋向、归经和理化性质方面均可发生某些变化，起到解毒抑制偏性、增强疗效、矫味和使有效成分易于溶出等作用，从而达到最大程度的发挥疗效,。,主要内容：炮制与加工,47,常用的方法有炒、炙、煨、煅、蒸、煮、烫、炖、制、水飞等；还有加,辅料,进行炮炙的如蜜炙、醋制、盐制等。同一药材用不同辅料进行炮制其临床疗效不同。,主要内容：炮制与加工,48,一般要求：,明确炮炙的目的、方法及依据。,炮炙方法应符合国家标准或各省、市、自治区制定的炮制规范。,需特殊炮炙，应自拟炮炙方法和炮炙品的规格标准，提供相应的研究资料。自拟的炮炙方法应注意科学性和可行性,。,主要内容：炮制与加工,49,购买炮制品时，搞清炮制方法。尤其是有多种炮制方法的品种。,处方中炮制方法表示应规范。,附子,（制）而药典或炮制规范中收载有多个炮制方法，应明确。,附子：,淡附片（甘草、黑豆）、炮附片（炒）,穿山甲：炮山甲、醋山甲,例：,主要内容：炮制与加工,50,4、粉碎,指为了制剂的要求将药材粉碎成粗粉、中粉、细粉等。,炮制与加工：粉碎,51,粉碎粒度应根据制剂生产需求确定,质地坚硬、不易切制的药材，一般粉碎后提取,一些贵细药材常粉碎成细粉直接入药，以避免损失；如,人参,有一些药材粉碎成细粉后参与制剂成型，兼具赋型剂的作用。如粉性较强的药材,含挥发性成分或遇热不稳定成分的药材应注意粉碎温度；如木香、川芎、白术等,应注意的问题：,炮制与加工：粉碎,52,含糖或胶质较高且柔软的药材应注意粉碎方法；如,熟地、乳香、没药,等,毒性药材应单独粉碎并注意粉碎的方法。如,雄黄,炮制与加工：粉碎,53,粉碎时应考虑到制剂的需要、药材的性质及成分注意粉碎细度、出粉率、粉碎温度、方法等，从而保证投料的准确、适于后续工艺的需要。,需粉碎入药的药材出粉率较低，低于一般正常情况时，应查找原因。因为出粉率低，不仅影响投药量、成品率、甚至影响到疗效。,炮制与加工：粉碎,54,四、结语,本指导原则强调说明了,原料的前处理是中药制剂过程的重要环节。通过鉴别药材的真伪，炮制加工去除非药用部位，通过检验使药材符合用药要求，注意药材符合的标准、炮制的方法及规范，保证药材的质量，保证投料的准确性，从而保证制剂质量。,55,