GMP与PIVAS.ppt

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,Contents,1,1,GMP,的由来和定义,2,GMP,常识,3,生产管理要点,4,洁净区管理,一、,GMP,的由来,五十年代后期，,“,反应停”（沙利度胺）事件。,该药出售后的,6,年间，在,28,个国家发现畸形胎儿,12000,余例,公众要求对药品制剂严格监督的法律,1962,年修订了,联邦食品药品化妆品法,2,一、,GMP,的定义,什么叫,GMP？,1,实施,GMP,的目的,6,1,实施,GMP,的目的,将人为的差错缩减到最低限度,尽可能防止药品的污染、混淆,建立最大限度地保证药品质量的工作程序,7,2,GMP,基本原则,一切工作有标准,一切工作有责任,一切工作有监督,一切工作有记录,8,3,名词解释,GMP,：药品生产质量管理规范,SOP,：标准操作规程,SMP,：标准管理规程,QA,：质量保证,QC,：质量控制,MLS,：生产原始记录,BPR,：批生产记录,9,4,标准操作规程（五个,W,一个,H,）,应做什么事,What,由谁做,Who,为什么做,Why,什么时间做,When,什么地方做,Where,如何做,How,10,三、生产管理要点,确保生产过程按规程（工艺规程、标准管理规程标准操作规程或岗位操作法）进行。,11,1,批号管理,1.1,批号的定义,1.2,批号划分原则,1.3,批号的使用,1.4,批号管理的意义,12,1.1,批号的定义,用于识别“批”的一组数字或字母加数字,一个“批号”就是这批药品的代号,13,1.2,批号划分原则,批的划分：,(1),固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批,(2),液体制剂以灌装,(,封,),前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批,PIVAS,批是以每天调配的批次来划分的,14,1.3,批号的使用,1,）批号由生产部以生产指令的形式确定。,QA,人员审核其是否符合批号编制原则,2,）药品的每一生产批都有永久的批号。药品的批号一旦确定，不得随意更换，根据批号即能追溯该批药品生产的任何环节，以利于质量的追踪性,PIVAS,每天每个批次都应有明确记录，一旦出现问题可以准确溯源,15,1.3,批号的使用,3,）生产中应确保该批号反映在与生产相关的任何环节中。包括批记录、各种半成品的最小容器、各种包装物的最小单位、各种状态标示、凭证及帐卡上，保证批号的流转性及流转的正确性,4,）中间递交过程对批号应严格复核，以防发生混批错批现象,5,）当生产中因需返工而编制了返工批号时，应详细记录批号的变更及变更原因，并归入批记录中,16,1.4,批号管理的意义,确保产品追踪性,物料平衡的需要,避免混批,17,2,原始记录管理,2.1,记录的种类,2.2,记录的作用,2.3,原始记录的要求,18,2.1,记录的种类,开工自检记录,包装记录,清洁记录,设备维修记录,清场记录,包装材料核对记录,入库记录,交班记录,19,2.2,记录的作用,对操作的确认和数据的记录,防止指令和操作脱节,便于归档，追溯,20,2.3,原始记录的要求,1,）,真实,数据真实、可信，不得伪造。如实记录任何异常情况,2,）及时,随做随记，不得事后回忆,3,）完整,不得有空格（该项没有内容，用“”）,签名要签全名；不得缺页、漏项,记录不得遗失（保存到有效期后一年）,21,2.3,原始记录的要求,4,）,规范,字迹清晰,不得用铅笔或彩色笔填写,不得乱涂乱画,不得填写与本批药品无关的内容,必须使用法定计量单位,22,3.,清场管理,3.1,清场概念,3.2,清场时间,3.3,清场管理要点,3.4,清场要求,3.5,清场记录内容,3.6,权限,23,3.1,清场概念,进行生产现场（包括设备、工器具）的清洁及清理工作,PIVAS,清场是对调配洁净区和洁净台清场工作结束后,对各项仪器设备、各种辅助用物及工作间内的门、窗、椅等进行严格清洁、消毒的卫生打扫和整理工作特别是,24,3.2,清场时间,生产结束,换规格或批号,换品种,超过清场有效时限,25,PIVAS,的清场时间是每日所有工作完成后,3.3,清场管理要点,各岗位应有具体的清场规程（清场内容和要求）,清场合格有时效性（一般天）,清场记录、清场合格证纳入批记录,生产准备必须包括清场复查,未取得清场合格证不得进行下一产品或批号的生产,26,3.4,清场要求,地面无积水、污垢，门窗、台面、墙面及附属物无结灰。,设备、工具、容器已清洗,无与生产无关的物品,无前批产品遗留物（包括包装材料、挂签等）,PIVAS,要求各相关操作间不得存放原料、敷料、包装材料、标签、半成品、成品,27,3.5,清场记录内容,工序或岗位,请场前产品（名称、规格、批号）,执行的清场规程,清场时间,清场项目,清场人,复核人,检查结果,检查人,28,3.5,清场记录内容,29,3.6,权限,清场人：本岗位操作工,复核人：班组长,检查人（清场合格证发放）：人员,30,四、洁净区管理,1,洁净区的相关知识,2,洁净级别及适用范围,3,洁净区管理的要求,4,避免潜在的混淆和交叉污染风险,31,1,洁净区的相关知识,11.1,什么是洁净区？,对房间空气的尘埃微粒、微生物、压差、换气次数、风量、温湿度等有规定要求的区域。,32,1,洁净区的相关知识,1.2,洁净室的微粒来源：,从空气带入,7,从原料带入,8,设备运行产生,25,生产过程产生,25,由人的因素造成,35,33,1,洁净区的相关知识,1.3,人是最大的污染源,:,人在新陈代谢过程中会释放或分泌污染物,脱落皮屑,1000,万颗,/,人,天；,打一次喷嚏释放细菌,5-6,万个；,人体表面、衣服粘附、携带大量细菌,手：,500,个,/cm,2,额头：,1000-15,万个,/cm,2,头发：约,100,万个,/cm,2,人的各种动作产生微粒和微生物,坐：发尘数,10-250,万个,/,人,分，发菌数,15-25,个,/,人,分,行走：发尘数,500-1000,万个,/,人,分,发菌数,700-5000,个,/,人,分,34,2,洁净级别及适用范围,(1),三,十万级车间用途：,片剂、胶囊剂、丸剂等制剂生产,一般原料的精制、烘干、分装,PIVAS,的排药区和成品区的净化级别为三十万级,35,2,洁净级别及适用范围,(2),万级车间用途,：,可灭菌过滤，但最后容器不能灭菌（分装压盖）,能在最后容器中灭菌，但体积,50ml,的配液（如大输液）。,注射用药的配液、滤过（可再灭菌）,滴眼药。,不能热压灭菌的口服液（如蜂蜜）,终容器不可灭菌的油、霜膏、乳化液等制备。,PIVAS,的冲配区以及一更、二更的净化级别为一万级,36,2,洁净级别及适用范围,(3),百,级车间用途,：,配液后灌装时不便灭菌药物的分装和压盖,配液后灌装时可以灭菌药物，但体积,50ml,注射液的分装压盖,PIVAS,的水平层流台和生物安全柜都可以达到局部百级的净化环境,37,2,洁净级别及适用范围,洁净度 级别,尘粒最大允许数,/,立方米,微生物最大允许数,0.5m,5m,浮游菌,/M,3,沉降菌,/,皿,100,级,3,500,0,5,1,10,000,级,35,万,2,000,100,3,100,000,级,3,50,万,2,万,500,10,300,000,级,10,50,万,6,万,1,000,15,洁净区空气洁净度级别表,3,洁净区管理的要求,1,）洁净室,(,区,),内人员数量应严格控制。其工作人员,(,包括维修、辅助人员,),应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室,(,区,),的临时外来人员应进行指导和监督。,2,）洁净室,(,区,),与非洁净室,(,区,),之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。,3,）,100,级洁净室,(,区,),内不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。,39,3,洁净区管理的要求,4,）万级洁净室,(,区,),使用的传输设备不得穿越较低级别区域。,5,）十万级以上区域的洁净工作服应在洁净室,(,区,),内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。,6,）洁净室,(,区,),内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。,7,）洁净室,(,区,),内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点，并应限定使用区域。,40,3,洁净区管理的要求,8,）洁净室,(,区,),在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。,9,）洁净室,(,区,),的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。,10,）空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。,41,4,避免潜在的混淆和交叉污染风险,4.1,混淆的形式,4.2,污染的形式,4.3,防止药品被污染和混淆的措施,42,4.1,混淆的形式,不同规格或不同状态物料混淆,已清洁与未清洁工具、容器混淆,不同批号半成品、成品混淆,状态标志混淆,不同规格的模具混淆,43,4.2,污染的形式,尘粒污染,普遍存在：,泥土、沙、纤维、头发、皮屑、香烟烟雾、金属微粒、喷嚏和咳嗽排出物,大量存在：,每立方英尺空气中含有,20,万至,1000,万尘粒,微生物污染,细菌、霉菌、酵母菌、真菌、病毒、螨等,44,4.3,防止药品被污染和混淆的措施,生产前应确认无上次生产遗留物清场操作和清场合格证,不同品种、规格的产品不在同一生产操作间同时进行,生产过程中防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起交叉污染,生产操作间、设备、容器或所有物料有显明的状态标志,应防止尘埃的产生和扩散,45,