实验动物学-5人类疾病动物模型.ppt

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,实验动物学,Laboratory Animal Science,*,单击此处编辑母版标题样式,人类疾病动物模型,（,animal model of human disease,）是医学科学研究中建立起来的模拟人类表现的动物，是研究人类疾病的常用手段和最为有效的实验材料。,模型的种类包括整体动物、离体器官和组织、细胞株以致数学模型等，而整体动物模型是常用的人类疾病模型之一。,实验动物学,Laboratory Animal Science,建立疾病动物模型的意义,实验动物学,Laboratory Animal Science,人类疾病动物模型制备发展趋势,实验动物学,Laboratory Animal Science,2.,高血压动物模型,肾血管性高血压模型,内分泌性高血压模型,BPL/1,BPH/2,BPN/3,小鼠,SHR/ola,大鼠,SHRSP,大鼠,SHRSR,大鼠,目前发现和高血压相关的基因有几百种,实验动物学,Laboratory Animal Science,3.,脑缺血动物模型,4.,心肌缺血动物模型,5.,心律失常动物模型,大脑中动脉局灶性缺血模型,全脑缺血动物模型,实验动物学,Laboratory Animal Science,神经退行性疾病动物模型,1.,帕金森病,(Parkinsons disease,PD),6-,羟多巴胺损毁制备的,PD,大鼠模型,人类野生型,-synuclein,转基因小鼠,-synuclein A53T,突变转基因小鼠,-synuclein A30P,突变转基因小鼠,-synuclein,基因敲除小鼠,实验动物学,Laboratory Animal Science,2.,阿尔兹海默病（,Alzheimers disease,AD,）,穹隆海马伞损害大鼠模型（物理）,A,注射致,AD,模型（化学）,APP,转基因小鼠,ApoE,基因敲除小鼠,PSI,基因动物模型,tau,转基因动物模型,实验动物学,Laboratory Animal Science,肿瘤动物模型,一、自发性肿瘤动物模型,近交系小鼠,A,和,A/He,系 雌性乳腺癌发病率,30%-80%,。,BALB/c,系 肺癌发病率雌性,26%,，雄性,29%,。,AKR,系 高发白血病品系，淋巴性白血病发病率：雄性,76-90%,，雌性,68-90%,。,C3H,系 乳腺癌发病率,97%,，雌鼠乳汁中有乳腺癌致病因子。,C58,系 高发白血病，淋巴性白血病发病率,95%,。,129/ter Sv,亚系 睾丸畸胎瘤发病率,30%,。,实验动物学,Laboratory Animal Science,近交系大鼠,ACI,系,F344,系,M520,系,LOU/C,系,实验动物学,Laboratory Animal Science,二、诱发性肿瘤动物模型,甲基苄基亚硝胺（,MBNA,）诱发食管癌,甲基硝基亚硝基胍（,MNNG,）诱发鼠腺胃癌,诱发鼻咽癌动物模型,大肠癌诱发动物模型,实验动物学,Laboratory Animal Science,诱发性肿瘤动物模型的评价应用,对可疑致癌因素进行验证，体内实验中能否诱发出肿瘤是环境因素致癌与否的最终确定指标。,诱发肿瘤的过程中可以观察到每阶段组织细胞的变化，为肿瘤的发生发展机制研究提供了材料和方法。,在致癌物诱发肿瘤的过程中对肿瘤发生进行干预实验是研究肿瘤预防和治疗的方法。,是移植性肿瘤模型的瘤源。,实验动物学,Laboratory Animal Science,原位移植,异位移植,同种移植,异种移植,细胞悬液接种法,组织块移植法,匀浆法,三、移植性肿瘤动物模型,肿瘤,类型,移植,方法,接种,形式,实验动物学,Laboratory Animal Science,代谢性疾病动物模型,1.,肥胖症动物模型,饮食诱导性肥胖模型,谷氨酸钠（,MSG,）诱导代谢性肥胖模型,实验动物学,Laboratory Animal Science,2.,糖尿病动物模型,手术性糖尿病动物模型的,化学物质损伤性糖尿病动物模型的建立,IRS-1 IRS-2,GLUT-4,PPAR-,TNF-,实验动物学,Laboratory Animal Science,神经系统疾病动物模型,癫痫动物模型,癫痫动物模型的评价标准：,1,）动物模型的生物电发放和发作行为需与人类癫痫一致；,2,）若无发作症状，脑电图须显示有生物电异常发放，成为癫痫样放电。,例：用大鼠制作癫痫模型和评价应用。,实验动物学,Laboratory Animal Science,2,.,抑郁症动物模型,例：大鼠制作抑郁症模型和评价应用。,实验动物学,Laboratory Animal Science,免疫性疾病动物模型,免疫功能低下症动物模型,环磷酰胺诱导法,Nu,小鼠,Scid,小,鼠,Nod/scid,小鼠,Beig,小鼠,实验动物学,Laboratory Animal Science,2.,免疫性血小板减少动物模型,3.,诱发性红斑狼疮动物模型,实验动物学,Laboratory Animal Science,感染性疾病动物模型与研究,科赫（,Koch,）定律,1.,能从患者中分离到病毒；,2.,能在某种宿主细胞中培养；,3.,病原具有滤过性；,4.,在同一宿主种类或相关动物种类中能复制疾病；,5.,在感染动物中能再分离到病毒；,6.,并且能检测到针对此病毒产生的特异性免疫反应。,实验动物学,Laboratory Animal Science,感染性疾病动物模型制备的一般原则,动物选择原则,从动物种类、遗传分类、生物学特性和对感染性疾病病原敏感性等方面选择动物；,病原选择原则,从感染性疾病的病原标准株、代表株、强势病原、活化状态、流行状态等方面选择病原；,疾病再现最大化原则,制备的感染性疾病动物模型能最大程度地模拟疾病临床表现、疾病过程、病理生理学变化、免疫学反应等疾病特征；,标准化、规范化原则,生物安全原则,实验动物学,Laboratory Animal Science,感染性疾病动物模型的分类,完全疾病表现模式,部分疾病表现模式,同类疾病模型或参比疾病模型,疾病病理模型,病原免疫模型,基因工程传染病模型,复合疾病模型,群体动物模型,特殊疾病模型,实验动物学,Laboratory Animal Science,感染性疾病动物模型的应用,传染病疾病过程研究,感染性疾病传播途径研究,病原感染剂量研究,动物模型的临床研究,感染性疾病病原学研究,感染性疾病免疫学研究,感染性疾病病理生理学研究,遗传学研究,不同动物敏感性研究分析,实验动物学,Laboratory Animal Science,感染性疾病动物模型的规范化,对动物规范化要求,对病原规范化要求,传染病疾病过程研究规范化要求,感染性疾病传播途径研究规范化要求,病原感染剂量研究规范化要求,动物模型的临床研究规范化要求,感染性疾病病原学研究规范化要求,实验动物学,Laboratory Animal Science,感染性疾病动物模型的局限性,动物种类等级限制等因素影响动物模型,病原的生物学特性、活化程度、来源、培养、量化等影响模型制备,方法学不同或实验室不具备的方法条件会影响模型的指标确定,动物和人体存在差异，可能使得病原在不同机体表现不同,实验动物学,Laboratory Animal Science,感染性疾病动物模型制备,实验动物学,Laboratory Animal Science,Thank You!,