肝功能PPT课件.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,肝脏功能的检查,Liver Function Tests,（,LFTs,）,1,、肝功能检查：,为了解、评估肝脏各种功能状态而设计的众多实验室检查方法称,肝功能检查。,主要概念：,2,、肝病的实验室检查：,与肝脏的各种代谢功能、各种病理变化相关的实验室检查方法称为,肝病的实验室检查。,目 的,了 解：,肝脏有无损伤及损伤的程度,动态监测肝功能状态,术前准备及用药监护,健康普查,其他,1.,代谢功能,1),参与蛋白质、脂类、糖类的合成、分解与贮存；,2),核酸代谢、维生素的活化和储藏；,3),铁、铜及其他金属的代谢等。,2.,分泌、排泄功能,分泌胆汁，对胆红素的排泄。,3.,生物转化功能,氧化、还原、水解、结合。,肝脏的主要功能,血清蛋白质检查,血清胆红素与胆汁酸的检测,肝纤维化标志物测定,血清酶学检查,肝病检查项目的选择,主要检查内容,其他相关实验室检查,一、血清酶学检查,血浆特异酶,:,血浆中固有的成分,含量较高,可能有一定功能,如血凝有关酶、纤溶,有关酶、其它酶（,ChE),。,血浆特异酶变化常见酶浓度下降,与肝脏合成蛋白能力不足有关。,非血浆特异酶,分泌酶,:,外分泌酶少量进入血循环；,代谢酶,(,细胞酶,):,血中大多数酶属此类,如,ALT,AST,GGT,等。,非血浆特异酶变化常见酶浓度上升,与细胞渗透和坏死病变有关。,血浆酶的分类,肝细胞酶分类,根据酶的分布特点,质膜酶：,位于毛细胆管微绒毛及胆管上皮，因胆酸洗脱，及肿瘤、化学物,质刺激释放入血酶活性升高。（,eg.ALP,、,GGT,）,胞质酶：,因细胞膜损伤或通透性增加而释放入血。,线粒体酶：,在肝细胞受损严重或发生变性坏死时才释放入血。,（一）血清转氨酶,为氨基酸转移酶的简称，是一组催化氨基酸与,-,酮酸之间的氨基转移反应的酶类。,属于细胞内功能酶，肝细胞坏死或肝细胞膜通透性增加时，进入血液，血中酶活性增加，标志着肝细胞损害。用于肝功能检查者主要有：,天冬氨酸氨基转移酶（,AST,）,丙氨酸氨基转移酶,(ALT),【,概念,】,转氨酶的肝内定位,ASTm m,：,线粒体,ASTs s,：,水溶相,ALT,4,/,5,1,/,5,肝细胞,存在器官 肝,肾,心,骨骼肌 心,肝,骨骼肌和肾,肝细胞内,（受不同基因控制）,线粒体 很少,ASTm,（,4/5,）,细胞质,ALT ASTs,（,1/5,）,漏出率,65%4%,半衰期,(h)47,10 17,5,敏感性 高 低,ALT AST,【,两种转氨酶的特点,】,ALT 10,40 U/L,（,37,）,AST 10,40 U/L,（,37,）,AST/ALT 1,1.15,（,37,）,【,参考区间,】,酶活性浓度单位，源自速度单位,而非质量单位,国际单位,(U,IU):,每分钟能催化,1,mol,底物的酶量。,mol/min(,mol/min/l),转氨酶异常的分类,临界升高：,10,倍的正常值,【,标本采集、处理和贮存,】,血清标本,在,4,冰箱储存,1,周，转氨酶活性一般无明显变化。,不宜冰冻,避免溶血,比色法（赖氏法），已逐渐淘汰,酶动力学法：,IFCC,推荐方法,原理：在转氨酶的作用下，在氨基转移过程中，将,NADH,氧化成,NAD,+,，连续监测,340nm,处吸光度的变化，可反应转氨酶的活性。,【,检测方法,】,肝胆疾病：,急慢性病毒性肝炎、肝硬化、胆结石、胆囊炎、肝癌、胆囊癌、药物肝损伤、酒精性肝损伤等,其它可致血清转氨酶升高的疾病：,急性心梗、多发性肌炎、急性肾盂肾炎、传单、大叶性肺炎,入院及门诊常规检查、术前检查、医疗体检,【,适应症,】,ALT,和,AST,可提示肝细胞损伤程度,反应急性肝损伤时，,ALT,敏感,反应损伤程度时，,AST,较为敏感，,AST/ALT,增高,生理变异较小,新生儿期生理性升高；,正常人在剧烈运动后,AST,也会升高；,年龄、性别、妊娠和,进餐,对转氨酶活性影响不大。,【,临床意义,】,肝源性转氨酶升高,感染：肝脏特异性感染，非特异性的全身或局部感染累及肝脏,中毒：药物、酒精、工业及生物毒物,代谢性肝病：肝脏内脂肪、铜、铁等异常沉积,淤血、缺氧：心衰、呼衰、休克、低血压、手术,免疫异常：风湿病、自身免疫性肝炎,胆胰疾病累及肝脏：胆囊炎、胆石症、胰腺炎、胆汁淤积性肝病,其他：肝硬化、肝癌、浸润性肝病、肝脓肿、多囊肝,非肝源性转氨酶升高,心肌损害,肌肉疾病：皮肌炎、进行性肌营养不良、多发性肌炎,肺梗塞,再障、溶贫,肾小球肾炎、胰腺炎,甲状腺功能亢进症（肌病？）,特征为,AST,升高为主，,AST/ALT1,，,ALT,多为正常，除非有肝脏累及,。,1.,急性肝炎,感染（各型病毒性肝炎）,中毒（药物、化学毒物）,乙醇,ALT ,，可达上百上千,AST ,AST/ALT 1.0,m-AST/,总,AST,可判断急性肝炎的严重程度,急性重症肝炎二种特殊情况,:,ALT,非良性降低,ALT,升高程度与肝损害程度相关，但两者并非完全一致，早期病人，,ALT,明显升高，随着肝细胞广泛坏死，不能合成转氨酶。,重症肝炎时的,“,酶胆分离,”,胆红素进行性明显升高，,ALT,活性下降。,2.,慢性肝炎,慢性迁延性肝炎,转氨酶轻度至中度升高,常介于,100-400u/L,慢性活动性肝炎,转氨酶持续反复升高,较慢迁肝明显,ALT,高于,AST,AST/ALT1.44,4.,原发性肝细胞癌,转氨酶可轻、中度增高或正常,转氨酶明显升高提示肝细胞坏死，预后较差,半数肝癌,m-AST,明显增高，,AST/ALT3.0,5.,胆道疾病,胆道病变尤其是胆道梗阻时,转氨酶升高,阻塞性黄疸伴有胆道感染时,转氨酶可明显升高,一般认为,肝外胆道梗阻,AST,不超过,300U/L,ALT,不超过,400U/L,梗阻解除,1-2,周恢复,6.,酒精性肝病,酒精对肝细胞线粒体有特异性损害,m-AST,有特异性,AST/ALT6,m-AST,与,-GT,可共同反应酒精对肝脏的损害,戒酒后,AST,多在,3,周内恢复，较,GGT,早。,7.,其他肝病,局限性肝损伤和肝细胞坏死性疾病也可引起转氨酶升高,急性心梗、多发性肌炎、急性肾盂肾炎、,传单、大叶性肺炎、肝脓肿、疟疾、血吸虫病等。,8.,药物性肝损伤,抗结核药,43.78%,中药,16.17%,抗微生物用药,12.60%,甲亢用药,5.60%,抗肿瘤药,4.60%,解热镇痛药,3.11%,激素,1.68%,免疫抑制剂,1.29%,抗精神药,1.27%,降糖药,1.22%,降脂药,0.95%,抗癫痫、镇静催眠、降压药,解释结果时注意事项,ALT,升高是否就是肝炎,?,ALT,升高有无可能是肝以外疾病引起,?,肝损伤引起的,ALT,就一定是肝炎吗,?,鉴别肝胆急性病变的判断值,(400,或,300U/L),【,评价与问题,】,（二）碱性磷酸酶,(ALP),ALP,是临床上应用很久的酶，早期用于诊断骨骼疾病,后用于黄疸的鉴别诊断,也曾用于肝癌诊断,目前诊断价值愈来愈小。,ALP,是一类特异性不高的水解酶,(,转移酶,),故可使用多种底物来测定,ALP,，但需要镁和锰离子作为激活剂。,一般认为有三个基因生成三大类同工酶,:,小肠、胎盘和组织非特异,ALP,，后者包括肝、骨、肾等。,【,概念,】,根据电泳中的移动速度不同分为,ALP,2,（肝），,ALP,3,（骨），,ALP,4,（胎盘），,ALP,5,（肠）等,ALP,1,：由,ALP,2,（肝）与脂蛋白结合而成，正常血清不含此同工酶,ALP,2,（肝）：为肝型,ALP,，是正常血清,ALP,的主要成分，主要来自肝脏,ALP,3,（骨）：为骨型,ALP,，主要来自生长旺盛的骨骼，乳幼儿血清几乎只含,ALP,3,。,ALP,4,（胎盘）：为胎盘型,ALP,，在正常人只有孕妇血清中含此同工酶,ALP,5,（肠）：为小肠型,ALP,，高脂饮食后，血中浓度升高,ALP,6,：可能是,ALP,2,（肝）化学修饰产物，也可能是,ALP,2,与,IgG,形成的复合物,【,同工酶,】,年龄,:ALP,是受年龄变化影响最明显酶之一。,1-5,岁有一高峰，可达成年人上限的,2.5-5,倍,10-15,岁另一高峰，可达成年人上限,4-5,倍，与骨生长有关,20,岁后下降至正常，老年期轻度升高,孕妇,ALP,在三个月开始升高，九个月达峰值，正常二倍,维持到,分娩后一个月。,高脂餐后，,ALP,可升高，以小肠型,ALP,为主。,【,生理变异,】,不同底物及其组成差异会影响其结果。,以磷酸对硝基酚为底物,2-,氨基,-2-,甲基丙醇为缓冲液：,成年男性参考值,20-115U/L,（,30,）,成年女性参考值,20-105U/L,（,30,）,儿童,250U/L,ALP,同工酶：健康人,ALP,2,占,90%,出现少量,ALP,3,发育中儿童,ALP,3,占,60%,以上,妊娠晚期,ALP,4,占,40%-65%,B,型、,O,型血者可有微量,ALP,5,【,参考值范围,】,宜空腹取血,宜用血清,不用血浆,除肝素外其他常用抗凝剂可与,Mg,2+,作用，,ALP,活性下降,红细胞膜上有,ALP,，明显溶血干扰测定,标本室温和冰箱放置后,ALP,活性逐渐升高,冻干质控血清复溶后,ALP,开始低，慢慢升高,尽可能当日测定,【,标本采集,】,ALP,活性测定：,酶动力学法,：,ALP,作用于磷酸对硝基苯酚二钠盐（,4NPP,），释 放出对,-,硝基酚（,4-NP,），后者为酸碱指示剂，在碱性溶液中转变为,4NP,氧离子，其醌式结构呈黄色，,450nm,处监测吸光度增高速率，计算,ALP,活性。,比色法,：临床少用,ALP,同工酶：,常用,电泳法,，根据不同组织来源,ALP,电泳速度不同，分为,ALP,1,、,ALP,2,、,ALP,3,、,ALP,4,、,ALP,5,、,ALP,6,六种。,【,检测方法,】,肝胆疾病：各种黄疸、胆道梗阻、病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等的诊断和鉴别诊断。,骨骼系统疾病：如佝偻病、软骨病、骨折、肢端肥大症、成骨细胞瘤、转移性骨肿瘤等。,其他疾病。,【,适应症,】,肝胆疾病,骨骼疾病,其它,阻塞性黄疸,纤维性骨炎,愈合性骨折,胆汁性肝硬化,骨肉瘤,生长中儿童,肝内胆汁淤积,佝偻病,后期妊娠,占位性病变,骨软化症,传染性单核细胞增多症,骨转移癌,病毒性肝炎,甲状旁腺功能亢进,酒精性肝硬化,血清,ALP,增高常见原因,血清,ALP,活性,黄疸的鉴别诊断,阻塞性黄疸,-,胆道结石、胆道肿瘤、胰头癌等,早期明显，可达参考值上限,10-15,倍,80%,完全阻塞性黄疸患者,ALP,超过正常上限,5,倍,ALP,增高，但持续,1,，如,1,称,A/G,比值倒置,【,适应症,】,各种急慢性肝损伤，如慢性肝炎、亚急性重症肝炎、肝硬化、肝癌,其他引起血清蛋白质、量改变疾病：肾病综合症、慢性肾炎、甲亢、恶性肿瘤、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、疟疾、大面积烧伤等,【,标本采集,】,空腹静脉血，分离血清,【,测定方法,】,总蛋白,TP,：双缩脲法,白蛋白,ALB,：溴甲酚绿法,【,参考范围,】,TP 60-80g/L,ALB 35-50g/L,GLB 20-30g/L,A/G 1.0-2.0:1,1.,总蛋白,2.,总蛋白,1,）血液浓缩,见重度腹泻、呕吐、高热、休克等,2,）蛋白质合成，主要是,G,，如多发性骨髓瘤、肝硬化、,淋巴瘤,1,）血液稀释，各种原因所致的水盐潴留,2,）各种原因的,A,降低,【,临床意义,】,3.,A,合成不足,常见肝脏损害,(,慢性肝病时,A,下降比急性肝炎,明显,;,失代偿期肝硬化低于代偿期肝硬化）,2),原料不足,长期饥饿、腹泻、消化道肿瘤和消化不良等,3),去路增加,丢失过多：,肾炎、肾病综合征、大量胸腹水、严重烧伤和失血,消耗过多：,甲亢、糖尿病、恶性肿瘤等,5.,G,1,）感染、免疫反应，如,TB,、疟疾和血吸虫等,2,）多发性骨髓瘤,3,）自身免疫性疾病,如,SLE,、风湿热、类风关等,6.,G,合成降低，如肾上腺皮质功能亢进,先天性免疫缺陷,4.,A,少见，脱水致血液浓缩,7.,A/G,比值,A/G,比值反映,A,、,G,浓度变化的关系，正常值,1.0-2.0/1,，肝功损害严重时，,A,下降，,G,上升，,使,A/G,比值变化，当,A/G50%,慢性肝炎的监测,PAB PAB,持续下降 肝硬化、预后差,PAB,持续上升 预后较好,肝移植病人的监测：反映移植肝的合成功能,【,PAB的意义,】,（四）血浆凝血因子测定,凝血因子几乎都在肝脏中合成，凝血因子半衰期比清蛋白短得多，尤其是维生素,K,依赖因子,(,、,、,、,X),，如因子,的半衰期只有,1.5-6,小时，因此在肝功能受损的早期，清蛋白检测完全正常，而维生素,K,依赖的凝血因子却有显著降低，故在肝脏疾病早期可用凝血因子检测作为过筛试验。,在肝脏疾患时，通常进行的过筛试验有,：,1.,凝血酶原时间,(PT),测定,它反映血浆因子,、,V,、,、,X,含量，,PT,延长是肝硬化失代偿期的特征,，也是诊断胆汁淤积，肝脏合成维生素,K,依赖因子,、,、,X,是否减少的重要实验室检查。在暴发性肝炎时，如,PT,延长、纤维蛋白原及血小板都降低，可诊断为,DIC,。,2,活化部分凝血活酶时间测定,(APTT),严重肝病时，因子,、,X,、,、,合成减少，致使,APTT,延长；维生素,K,缺乏时，因子,、,X,不能激活，,APTT,亦可延长。,3,凝血酶凝固时间,(TT),测定,TT,延长,主要反应血浆纤维蛋白原含量减少或结构异常和,FDP,的存在,，因子,、,、,X,也有影响。肝硬化或急性暴发性肝功能衰竭合并,DIC,时，,TT,是一个常用的检测手段。,4,肝促凝血酶原激酶试验,(HPT),HPT,能反映因子,II,、,、,X,的综合活性，试验灵敏度高，但由于其灵敏度太高，故与预后相关性较差。,5,抗凝血酶,(AT-),测定,AT-,主要在肝脏合成，,70,一,80,凝血酶由其灭活，它与凝血酶形成,1,：,1,共价复合物而抑制凝血酶。严重肝病时,AT-,活性明显降低，合并,DIC,时减低更显著。,（五）血氨测定,原理,来源：,1,、肠道中未被吸收的氨基酸及未消化的蛋白质在大肠杆菌作用下脱去氨基生成氨。,2,、血液中的尿素渗入肠道，经大肠杆菌分解作用生成氨。,氨对中枢神经系统有高度毒性。肝脏是唯一能解除氨毒性的器官，肝脏将氨合成尿素，是保证血氨正常的关键，严重肝损害时，如果,80,以上肝组织破坏，氨就不能被解毒，在中枢神经系统积聚，引起肝性脑病。,参考值范围,谷氨酸脱氢酶法,1135,mol,L,临床意义,1,升高 生理性增高见于进食高蛋白饮食或运动后；病理性增高见于严重肝损害,(,如肝硬化、肝癌、重症肝炎等,),、上消化道出血、尿毒症及肝外门脉系统分流形成等。,2,降低 低蛋白饮食、贫血。,三 胆红素代谢功能检查,衰老,RBC,肝肾 无效造血,(,占,85%),细胞色素,非结合胆红素,非结合胆红素,微粒体 转移酶,结合胆红素,肠道,尿胆原,正常代谢,粪,粪胆原 粪胆素,肾,尿胆原,尿胆素,胆道,20%,90%,2),结合胆红素或直接胆红素,即,CB/DB,指胆红素葡萄糖醛酯或其硫酸酯称,结合胆红素。,1),未结合胆红素或间接胆红素 即,UCB/IB,指游离胆红素和胆红素,-,白蛋白统称,未结合胆红素,。,3),总胆红素（,TB),为非结合胆红素和结合胆红素的总量。,【,胆红素种类,】,IB DB,937,否，不从尿中排出,是，可从尿中排出,【,UCB和CB的特点和理化性质,】,水溶性：,结构特点：,与葡萄糖醛酸结合,游离胆红素,或胆红素,-,白蛋白,分子量：,585,重氮反应：,间接反应,直接反应,透过生物膜：,易，有毒性,不易,总胆红素,3.4-17.1 umol/L,结合胆红素,0-6.8 umol/L,非结合胆红素,1.7-10.2 umol/L,【,参考值,】,【,标本采集,】,空腹静脉血，分离血清,1,）总胆红素判断有无黄疸及黄疸的程度,隐性黄疸,17.1-34.2 umol/L,轻度黄疸,34.2-171 umol/L,中度黄疸,171-342 umol/L,重度黄疸,342 umol/L,【,临床意义,】,总胆红素水平完全阻塞性黄疸,342 umol/L,不完全阻塞性黄疸,171-342 umol/L,肝性黄疸,17.1-171 umol/L,溶血性黄疸,60%,阻塞性,34 mol,L),时，结合胆红素可自尿中排出。,【,尿内胆红素,】,参考值,正常为阴性反应。,临床意义,尿胆红素试验阳性提示血中结合胆红素增加，见于：,1,胆汁排泄受阻,肝外胆管阻塞，如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌等，肝内小胆管压力升高如门脉周围炎症、纤维化，或因肝细胞肿胀等。,2,肝细胞损害,如病毒性肝炎，药物或中毒性肝炎，急性酒精性肝炎。,3,黄疸鉴别诊断,肝细胞性及梗阻性黄疸尿内胆红素阳性而溶血性黄疽疸则为阴性。先天性黄疸中,Dubin-Johnson,和,Rotor,综合征尿内胆红素阳性，而,Gilbert,和,Crigler-Najjar,综合征则为阴性。,4,碱中毒,时胆红素分泌增加，可出现尿胆红素试验阳性。,原理,在胆红素肠肝循环过程中，仅有极少量尿胆原逸入血液循环，从肾脏排出。,参考值范围,定量,0.844.2,mol,24h,定性 阴性或弱阳性,【,尿内,尿胆原,】,临床意义,尿内尿胆原在生理情况下仅有微量，若晨尿稀释,4,倍以上仍,呈阳性，则为尿胆原增多。,1,尿胆原增多,肝细胞受损，如肝炎，肝硬化。,红细胞破坏增加，如溶贫及巨幼贫。,内出血时胆红素生成增加，尿胆原随之增加；心力衰竭伴肝淤血时，影响胆汁中尿胆原转运及再分泌，进入血中的尿胆原增加。,其他，如肠梗阻、顽固性便秘，使肠道对尿胆原回吸收增加，使尿中尿胆原排出增加。,2,尿胆原减少或缺如,胆道梗阻，如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌、,Vater,壶腹癌等，完全梗阻时尿胆原缺如，不完全梗阻时则减少，同时伴有尿胆红素增,新生儿及长期服用广谱抗生素时，由于肠道细菌缺乏或受到药物抑制，使尿胆原生成减少。,临床通过血中结合胆红素、非结合胆红素测定及尿内尿胆红素、尿胆原的检查对黄疸,诊断与鉴别诊断有重要价值。,正常人,1.7-17.1 0-6.8 1.7-10.2 20%,（,-,）弱阳性（,-,）,溶血性,60,强阳性,正常人及三种黄疸的胆红素代谢检查结果,血清胆红素（,umol/L,）尿,TB DB IB DB/TB,尿胆原 胆红素,溶血性黄疸时胆红素代谢,BA,是胆汁的主要成分。由胆固醇在肝脏合成，随胆汁排入肠道，经肠道细菌分解后由小肠重吸收，经门脉入血回肝，再由肝细胞摄取，少量进入血液循环,90%-95%,再分泌入胆汁，形成胆汁酸的,肠肝循环,。,因此,在肝胆疾病诊断中是众多生化指标中胆汁酸是唯一能同时反映肝合成代谢、分泌状态及肝细胞损伤三个方面的血清学指标。,【,胆汁酸（BA）测定,】,总胆汁酸,0-10 umol/L,胆酸,0.08-0.91 umol/L,脱氧胆酸,0.23-0.89 umol/L,甘氨胆酸,0.05-1.0 umol/L,【,正常值,】,【,标本采集,】,空腹静脉血清；,采血前一夜避免进食大量脂肪食物；,采血前,4,小时避免进食；,根据需要餐后,2,小时采血。,1,）急性肝炎、慢性活动性肝炎、中毒性肝病、肝硬化、和肝癌时,TBA,显著升高，尤其肝硬化时,TBA,阳性率高于其他指标。,2,）是胆汁淤积的具有重要诊断意义的生化学指标。,【,临床意义,】,四 肝纤维化标志物检查,1,）肝纤维化（,hepatofibrosis,）,是多种原因引起的慢性肝损害的共同病理改变（肝内结缔组织增生，表现为肝实质细胞减少，间质细胞和细胞外间质，尤其胶原明显增多），常隐匿发展，早期尚可逆转。,2,）主要检测指标：,胶原蛋白：,型前胶原肽（,P-P,）,型前胶原（,PC-,）,型胶原（,C-),细胞外基质：透明质酸（,HA,）,层粘连蛋白（,LN,）,【,概念,】,【,适应症,】,各种慢性肝损伤,各期肝纤维化的活动性、严重程度、预后及抗纤维化治疗的,评估。,【,标本采集,】,血清,【,参考范围,】,P-P:0.3-0.6ug/L PC-,：,41-163ug/L,C-,：,13-74ug/L HA,：,2-115ug/L,LN,：,48-114ug/L,1.P-P,和,PC-,影响因素较少，二者与肝纤维化程度呈正相关。,1,）慢性迁延性肝炎、脂肪肝常,不升高或轻度升高,。,2,）慢性活动性肝炎、慢性肝炎后肝硬化、原发性胆汁性,肝硬化、酒精性肝硬化均,增高,。,3,）原发性与继发性肝癌时,显著增高,。,早期肝纤维化以,PC-,为主，其与纤维化程度成正比。,【,临床意义,】,2.,C-,慢性活动性肝炎、肝硬化、肝细胞癌时浓度依次升高；,2),重症肝炎和酒精性肝炎也显著增高；,3),其他基底膜相关疾病：,肾纤维化、中晚期糖尿病、结缔组织病、硬皮病等,3.,HA,急性肝炎、慢性迁延性肝炎时轻度升高；,2),慢性活动性肝炎时显著升高，肝硬化时极度升高；,3),其他疾病时升高：,成纤维细胞和网状细胞肉瘤、间皮瘤、肾母细胞瘤等,1,）与肝纤维化程度和门脉高压正相关；,2,）酒精性肝病、肝癌患者明显升高；,3,）大部分肿瘤，尤其有肿瘤浸润和转移的患者升高，以乳腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌显著；,4,）与基底膜相关疾病：,先兆子痫、糖尿病、肾小球硬化等,4.,LN,单一指标反映纤维化的某一个方面。,联合检测提高敏感度和特异性。,其他肝纤维化相关指标。,【,评价与问题,】,五 肝癌标志物的检查,在肝细胞癌时,由于肝细胞功能异常，产生出一些与肝细胞癌密切相关的蛋白质,称为肝癌的,肿瘤标志物,，对肝癌的诊断有重要意义。,1.AFP,测定,1,）,AFP,是胎儿性蛋白，为胎儿所特有，出生后不久转为阴性,或仅含微量。在原发性肝癌或胎性癌时升高，因而，测定,AFP,在血中的浓度，对此类疾病的诊断有重要意义。,2,）,来源,胎肝和卵黄囊，与肝再生时，分裂细胞数量呈正相关。,3,）,参考值,成人,25 ug/L,3,周,6,个月的小儿,500 ug/L,持续,1,个月以上,能排除妊娠、活动性肝炎、幼儿性睾丸或卵巢、畸胎瘤等可确诊肝癌。,（,2,）,肝炎,病毒性肝炎肝细胞重新具有了产生,AFP,的能力,.,急性、慢性肝炎均可升高，但,300ug/L,，随着肝细胞的修复，,AFP,下降，为一过性的升高,（,4,）其他,肝硬化（活动期）、先天性胆管闭锁等,AFP,升高,（,3,）妊娠,3-4,月以后,AFP,升高,7-8,月高峰,但,2000mg,L,，提示肝外胆道阻塞。,七 有机离子的检查,血清铁,常以铁蛋白形式贮存在肝、脾、骨髓中，急性肝炎时，肝细胞发生变性坏死，使肝的储藏铁释放入血，血清铁升高。慢性肝炎复发、肝细胞性黄疸时，血清铁也升高，而阻塞性黄疸时正常或降低。,血清铜,肝脏是人体组织中含铜量最大的器官，铜随胆汁进入肠道，肝内外胆汁淤积、转移性肝癌、原发性肝硬化时，铜排泄受阻，血清铜和血浆铜蓝蛋白同时升高。,八 肝病检查项目的选择,肝脏是人体重要器官之一，具有多种多样的物质代谢功能，由于肝脏功能复杂，再生和代偿能力很强，因此根据某一代谢功能所设计的检查方法，只能反映肝功能的一个侧面，而且往往须到肝脏损害到相当大的程度时才能反映出来，因而肝功能检查正常也不能排除肝脏病变。另外，当肝功能试验异常时，也要注意有无肝外影响因素。,2,）敏感性、特异性高,1,、无特异性强的肝功检查方法，而且检查项目繁多，,选择项目应考虑的选择原则：,3,）实验室条件允许,1,）病情需要,科学的临床思维,+,合理的检查项目,+,临床的症状体征,正确而全面的评价,2,、选择项目,1,）健康查体,:,ALT,、肝炎病毒标志物、血清蛋白电泳及,A,G,比值测定。,前两者可发现病毒性肝炎，后两者可发现慢性肝病。,2,）怀疑为无黄疸性肝炎时：,急性,:ALT,、前清蛋白、胆汁酸、尿内尿胆原及肝炎病毒标志物。,慢性：加查,AST,、,ALP,、,GGT,、血清蛋白总量、,A,G,比值及蛋白电泳。,3,）对黄疸患者的诊断与鉴别诊断时,STB,、,CB,、尿内尿胆原与胆红素、,ALP,、,GGT,、,LP-X,、胆汁酸。,4,）怀疑为原发性肝癌时,除查一般肝功能,(,如,ALT,、,AST,、,STB,、,CB),外，应加查,AFP,、,GGT,及其同工酶，,ALP,及其同工酶和,LDH,。,5,）怀疑为肝脏纤维化或肝硬化时,ALT,、,AST,、,STB,、,A,G,、蛋白电泳、肝纤维化指标。,6,）疗效判断及病情随访,急性肝炎,ALT,、,AST,、前清蛋白、,STB,、,CB,；,尿内尿胆原及胆红素。,慢性肝病,ALT,、,AST,、,STB,、,CB,、,PT,、血清总蛋白、,A,G,比值及蛋白电泳等，必要时查纤维化四项。,原发性肝癌,应随访,AFP,、,GGT,、,ALP,及其同工酶等。,AST,ALT,STB,ALP,STP,Alb,BA,P P,Am,肝炎,N,N,N,N,肝硬化,N,N,N,胆汁淤积,N,N,N,N,N,N,肝癌,N,N,N,N,N,N,肝淤血,N,N,N,N,N,N,N,暴发性肝衰竭,N,六种常见肝病的肝功能改变,肝功能检查复习思考题,肝脏的基本功能有哪些？,血清转氨酶,ALT,、,AST,、,ALT/AST,、测定有何临床意义,?,血清总蛋白和球蛋白，白球比测定有何临床意义,?,血清蛋白电泳检查有何临床意义,?,肝纤维化标志物测定的意义？,血清总胆红素，直胆、间胆增高有何临床意义,?,THE END,THANK YOU!,