稳定逆转斑块作为心血管获益观察窗的可行性.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,稳定逆转斑块作为心血管获益观察窗的可行性,动脉粥样硬化进展可导致心脑血管疾病,从第一阶段,从第三阶段,从第四阶段,主要为脂质沉积,平滑肌细胞和胶原,血栓形成,内皮功能失调,泡沫细胞,脂纹,中间病变,粥样硬化,纤维,斑块,复杂病变,/,破裂,卒中,TIA,心肌梗死,心绞痛,高血压,肾衰,周围动脉病,.,Pepine CJ.Am J Cardiol.1998;82:23S-27S,Mechanisms of ACS,Plaque rupture-most common cause of ACS,Plaque erosion-another important mechanism of ACS,J,Burke et al.,Circulation,.1998;97:2110-2116.,Calcified nodule-least common cause of ACS,OCT:PR,PE,and CN,探寻上游检查点（,check point,）,是改变疾病防治格局的关键,Paul SM,et al.Nature reviews Dtug Discovery.2010,9:203-214,Libby P.Circulation.2001;104(3):365-72.,药物研发,（靶点苗头化合物先导物优化,）,临床前试验,申请,上市,上市,巨噬细胞吞噬,ox-LDL,形成泡沫细胞,粥样斑块,形成,粥样斑块,破裂,引发,临床,事件,LDL-C,被氧化修饰,泡沫细胞增多融合，形成脂质核心,平滑肌细胞移行,/,增生形成纤维帽,ASCVD,疾病进展,药物,研发应用,13,年,10,年,I,期,临床试验,II,期,临床试验,III,期,临床试验,？,检查点,基于有效替代终点模型：,以斑块为上游检查点探索,ASCVD,防治,Lonn E.Pharmacoepidemiology and Drug Safety.2001;10:497-508,有效替代终点模型,:,属于,疾病进程因果链的一环；,或与结局,/,常见发病因素相关,治疗,干预对替代终点有直接影响,干预对硬终点的影响贯穿疾病全程,ASCVD,防治的替代终点模型,调脂治疗,ASCVD,斑块,硬终点结局,时间,干预,疾病,替代终点事件：,硬终点结局,时间,斑块在,ASCVD,防治中的价值解析,斑块对,ASCVD,管理的影响已明确,调脂治疗对斑块,/,临床结局的影响一致,斑块与疾病进展相关,ASCVD,疾病自然史：,斑块不稳定破裂是导致急性缺血事件的关键,Nissen SE.Am J Cardiol.2000;86(suppl):12H-17H,不稳定,心绞痛,心肌梗死,猝死,稳定性,心绞痛,稳定斑块的进展过程,斑块破裂,血栓形成,稳定斑块,斑块体积增加,管腔狭窄,不稳定斑块的进展过程,不稳定斑块,事件,斑块的稳定与其成分相关,通过组织学检测可观察到冠状动脉易损斑块的特征，即使是中度狭窄的病变也可检测出，易损斑块具大的富含脂质的坏死核心,(LRNC),、薄纤维帽、且具活动性炎症,这些成分的自然进展诱发粥样硬化斑块的纤维帽破裂，从而导致血栓形成,因此，鉴别和监测斑块成分对于优化风险评估和患者管理至关重要,1.Underhill HR,et al.Am Heart J 2008;155(3):584.e1-e8.,2.Rader DJ,Daugherty A.Nature 2008;451(7181):904-913,.,内皮,管腔,LDL,中膜,内膜,泡沫细胞,LDL,T,细胞,平滑肌细胞,胞外基质,血栓,纤维帽,坏死核,胆固醇,组织因子,ACS,易损斑块的组织学特征,影响斑块破裂的病理学因素,坏死核心：,最近的证据表明，巨噬细胞凋亡，并吞噬自身凋亡细胞可促进斑块坏死，另外红细胞外渗也可能致坏死核心扩大。,Expert Rev.Cardiovasc.Ther.12(5),601611(2014),LRNC,是斑块破裂的强预测因子,Underhill,HR,et al.,AJNR,Am J Neuroradiol.2010 Jun;31(6):1068-75.,斑块内出血,(IPH),纤维帽破裂,(FCR),3.3%,最大,LRNC,IPH,风险增加,10,%,P,0.001,2.5%,最大,LRNC,FCR,风险增加,10,%,P,0.001,LRNC,：富含脂质的坏死核心,影响斑块破裂的病理学因素,纤维帽（厚度）：,纤维帽厚度是斑块稳定性的一个决定性因素,病理学证实发生破裂的斑块纤维帽厚度,65m,，,OCT,在体检测,49m,并由此产生,TCFA,的定义,巨噬细胞分泌蛋白（如金属蛋白酶）水解酶如基质可能发挥关键作用导致纤维帽破裂,影像学,OCT,可以很好地识别纤维帽，而,IVUS,很多时候不能清晰呈现。,对于斑块破裂的预测,J Am Coll Cardiol 2014;63:220916.,FCT,起决定性因素,对于斑块破,裂,后果,的,预测,J Am Coll Cardiol 2014;63:220916.,主要受影响于,斑块负荷,管腔面积,对于斑块破裂的预测,纤维帽厚度,(76%),及狭窄管腔,(2.6mm,2,),是破裂引起事件的必要条件。,J Am Coll Cardiol 2014;63:220916.,Prevalence and characteristics of TCFA and degree of coronary artery stenosis:An OCT,IVUS,and CAG study,J Am Coll Cardiol.2014 Aug 19;64(7):672-80.,随着管腔狭窄程度的增加,斑块及,TCFA,的在血管中的绝对数量在减少,但是相对来说,TCFA,的所占比例及高危病变,TCFA,在显著增加,J Am Coll Cardiol.2014 Aug 19;64(7):672-80.,斑块表型与冠脉狭窄严重度密切相关,冠脉狭窄程度不同，斑块表型存在差异,:,随着冠脉狭窄程度增高，,VH-TCFA,和纤维粥样斑块比例直线上升,，而,PIT,比例直线下降,Yun KH,et al.Am J Cardiol.2012;110:471-477,PROSPECT,研究纳入,697,例,ACS,患者，对所有,3,个冠脉进行造影，依据造影狭窄程度进行分层（,1,4,），随访,3.4,年，观察非犯罪血管,3,年主要不良事件（,MACE,）的发生情况，并评估病变狭窄严重度、斑块表型和临床事件的相关性。,VH,TCFA,：,VH-,薄纤维帽斑块,PIT,：病理性内膜增厚,ThCFA:,厚纤维帽斑块,Fibrotic plaque:,纤维性斑块,Fibroticalcific plaque:,纤维钙化型,Fibroatheroma:,纤维粥样斑块,影响斑块破裂的其他病理学因素,斑块内出血（黄色箭头）,斑块内出血与新生滋养血管密切相关，可快速加速斑块改变进程,OCT,不能很好地识别斑块内出血，但可以识别微通道（微血管）,Necrotic,Macro-,IntraplaqueNeovascula-,core,phageshemorrhagerization,NEJM 2003;349:2316-25,Tian J,Yu B.Heart.2012 Oct;98(20):1504-9.,伴有微通道的斑块，纤维帽更薄，脂核角度更大，同时,TCFA,的发生率更高,微通道,Microchennal,26,点状钙化可作为易损斑块的标志,通过,IVUS,OCT,和,NIRS,检测点状钙化,J.Pu,P.Zhang,G.Mintz,，,et al.2015,ESC,POSTER,1838,研究,背景,：既往报道提示通过,IVUS,检测到的点状钙化常常和纤维粥样斑块有关，但是点状钙化和相关的缺血性事件之间的关系及其机制并不明确。该实验通过,IVUS,，近红外光谱,NIRS,和,OCT,检测心脏骤停后的生存者和心源性猝死患者的尸检中的点状钙化情况,研究方法,：,Part-I,利用,IVUS,、,OCT,、,NIRS,在,62,例心脏骤停后抢救成功的患者中评估点状钙化的发生率、点状钙化的发生部位、斑块破裂的发生率；,Part-II,利用,IVUS,、,OCT,、,NIRS,、病理检查在,52,例心源性猝死患者及,30,例非心源性猝死患者中评估点状钙化的发生率、点状钙化的发生部位及炎症状态,J.Pu,P.Zhang,G.Mintz,，,et al.2015,ESC,POSTER,1838,点状钙化定义为病变长度,4mm,，钙化弧度,90,点状钙化,(n=90),无钙化,(n=39),P,值,IVUS,参数,回声衰减斑块,60%,17.9%,70%,38.9%,15.4%,0.004,OCT,参数,TCFA,37.8%,12.8%,0.005,微通道,35.6%,15.4%,0.19,胆固醇结晶,22.2%,10.3%,0.11,NRS,参数,脂核心斑块,66.6%,20.5%,0.001,在,62,例心脏骤停后抢救成功的患者中，分析了,84,根血管，,153,个病变。其中,88.5%,患者检测到点状钙化的存在，其中,78.3%,的点状钙化以表浅部为主,点状钙化和斑块的易损性关系,密切,病变层面分析,影响斑块破裂的其他病理学因素,巨噬细胞浸润,多种炎症因子作用,最常见的巨噬细胞是经典活化的,M1,型,易损斑块的检测,通过血清生物标志物识别,ACS,斑块的类型,Niccoli G,Montone R A,Cataneo L,et al.International journal of cardiology,2014,171(3):463-466.,斑块破裂，斑块侵蚀和冠脉循环功能性改变均参与,ACS,发生发展,研究表明这三种不同机制与不同生物标志物水平有关,斑块破裂患者,C,反应蛋白水平显著上升,斑块侵蚀患者髓过氧化物酶水平较,犯罪斑块无裂缝或侵蚀的患者胱抑素,C,水平较高,通过生物标志物识别不同发病机制或许有助于个体化治疗,灰色,PR=,斑块破裂,蓝色,PE=,斑块糜烂,绿色,SP=,狭窄没有血栓,易损斑块的病理生理基础涉及到多种细胞因子或其它重要细胞的作用。,例如：趋化因子和细胞因子；,炎性细胞,(,巨噬细胞、,T,淋巴细胞,),；,斑块内出血；生长因子；,滋养血管；钙化；胆固醇结晶；,坏死核心以及基质组分分解酶等。,Seppo Y-Her,Jacob F Ben,et al.Eur H J(2013)34:3251-58,易损斑块的病理生理学,基础,趋化因子和细胞因子,炎症细胞,斑块内出血,生长因子,血管新生,点状钙化,胆固醇结晶,坏死核心,基质成分的降解,斑块性状与,ASCVD,远期结局相关,VH-IVUS,检测存在高纤维脂肪性斑块患者的主要不良事件发生风险更高,Kim KH,et al.Korean Circ J.2013;43:377-383,研究纳入,339,例冠脉造影或虚拟组织学血管内超声检查（,VH-IVUS,）证实冠状动脉阻塞性疾病（,CAOD,）患者，平均随访,28,个月，观察主要不良心脑血管事件（,MACCE,，包括全因死亡、非致死性心梗、脑血管事件和靶血管血运重建）发生率评估斑块性质与远期临床结局的相关性,斑块负荷可预测,ACS,患者临床事件风险,非犯罪病变相关,MACE,的,Kaplan-Meier,时间事件曲线显示：中高,PAV,组,ACS,患者,3,年,MACE,发生风险显著高于低,PAV,组患者,Shan P,et al.Am J Cardiol.2015 Sep 10.pii:S0002-9149(15)01917-7.doi:10.1016/j.amjcard.2015.08.038.,PROSPECT,的研究纳入,660,例,ACS,患者（,3229,处股非犯罪病变且斑块负荷,40%),，根据粥样斑块体积（,PAV,）进行分层，观察斑块性质和临床事件的关系。,斑块不稳定性高低与临床结局显著相关,斑块不稳定性越高，病变发生临床事件风险越高,Bourantas CV,et al.J Am Coll Cardiol Img.2013;6:1263-1272,1,斑块破损危险特征,2,斑块,破损危险特征,3,年,MACE,事件率,/,病变,斑块不稳定性越高，临床结局越差,针对前瞻性,、多,中心,PROSPECT,研究人群，用虚拟组织学血管内超声,(VH-IVUS),的方法观察斑块组份,根据,IVUS,血管射频资料将患者分为冠脉斑块不稳定性高危组和低危组，高危定义为,存在,2,个高危特征（薄纤维帽斑块、斑块,负荷,70,%,和,/,或管腔,面积,4mm,2,),临床结局不同，斑块性状存在差异,发生,MACE,的患者斑块性状（斑块面积、,FF,面积和,DC%,）存在差异,Vazquez-Figueroa JG,et al.J of Cardiovasc Trans Res.2013;6:762-771,VH,IVUS,参数,MACE,组,无,MACE,组,P,值,斑块面积,12.58.3,7.93.5,0.04,纤维化（,FI,）面积,4.84.2,2.71.7,0.5,纤维脂肪化（,FF,）面积,2.91.7,0.80.9,0.001,坏死核（,NC,）面积,1.71.9,1.31.0,0.5,致密钙化（,DC,）面积,0.20.2,0.70.6,0.2,FI,，,%,47.97.0,51.113.9,0.7,FF,，,%,34.215.9,12.510.2,0.001,NC,，,%,15.49.3,23.010.5,0.2,DC,，,%,2.50.3,13.49.4,0.03,ATLANTA I,研究为前瞻性、单中心研究，纳入,60,例患者，用,VH,IVUS,评估发生或未发生,MACE,的,CAD,患者斑块性状的差异,易损斑块的干预,易损血液,易,损斑块,易,损心肌,易损患者,全身性治疗：,降低,LDL-C,水平,升高,HDL-C,水平,抗,炎治疗,受体阻滞剂,血管紧张素转换酶抑制,剂,抑制血小板聚集,药物,基因治疗,其他,局部治疗：支架植入或者其他疗法,Libby P.Circulation.2001;104:365-372.,2.Ross R.N Engl J Med.1999;340:115-126.,From plaque to thrombosis,key event:,plaque rupture,Lipid core constitution,Activated macrophages accumulate lipids,Parietal vascular inflammation,The activated macrophage produces inflammatory cytokines,Parietal vascular inflammation,NF,k,B action in the inflammation process,稳,定易损斑块,Page,42,稳定逆,转斑块,缩小坏,死核心,降,低巨噬,细胞活性,稳,定,纤,维帽,减少炎,症,因子产生,降低血,小,板聚集力,OX-LDL,关键因素,50%,有效降低,LDL-C,是稳定逆转斑块的关键要素,内皮功能失调,泡沫细胞,脂纹,中间病变,粥样硬化,纤维斑块,复杂病变破裂,LDL-C,临床,ASCVD,定义为急性冠脉综合征、心肌梗死病史、稳定或不稳定心绞痛、冠脉或其他动脉血运重建、,卒中、短暂性脑缺血发作,(TIA),或动脉粥样硬化性外周动脉疾病。,强效他汀,ASCVD,减少,ASCVD,事件,Pepine CJ.Am J Cardiol.1998;82:23S-27S;Daniel J,et al.Nature.2008;451,904-13.;Stone NJ.Circulation.2013 Nov 12.,稳定逆转斑块,斑块在,ASCVD,防治中的价值解析,斑块与,ASCVD,管理的影响已明确,调脂治疗对斑块,/,临床结局的影响一致,斑块与疾病进展相关,荟萃分析：,斑块逆转与减少心,梗和重复血管,重建密切相关,荟萃分析了,9,项采用,IVUS,评估斑块与临床事件（,MACE,，复合死亡、心梗或血管重建）的随机临床试验,，评估在随访期间斑块的改变与临床事件的相关性,Zoccai GB,et al.European Heart Journal(2012)33(Abstract Supplement),1002,5,4,3,2,1,0,-1,-2,-3,-6,-5,-4,-3,-2,-1,1,2,3,4,ACS,患者,线性（,ACS,患者）,非,ACS,患者,线性（非,ACS,患者）,Y,轴：临床事件（心肌梗死和重复血管重建）,X,轴：斑块体积的平均逆转,Beta=6.3,；,P=0.006,调脂研究显示：,LDL-C,降低和,CHD,风险降低成线性量化关系,Raymond C,et al.Cleve Clin J Med.2014 Jan;81(1):11-9.,Rx,他汀治疗,Pl,安慰剂,Pra,普伐他汀,Atv,阿托伐他汀,Sim,辛伐他,汀,Rsv,瑞舒伐他汀,LDL-C mg/dL(mmol/L),事件率,(%),30,25,20,15,10,5,0,40,60,80,100,120,140,160,180,200,POSCH-con,4S-pbo,LIPID-pbo,4S-Rx,ALLIANC-pbo,HPS-pbo,WOSCOPS-pbo,AFCAPS-pbo,MEGA-pbo,WOSCOPS-rx,MEGA-prv10-20,ASCOT-pbo,CARDS-pbo,MIRACL-pbo,CARE-pbo,LIPID-rx,TNT-Atv.10,POSCJ-surg,AFCAPS-rx,SHARP-pbo,ASCOT-rx,JUPITER-pbo,JUPITER-Ros20,CARDS-Atv10,SHARP-S20+ez,PROVE-IT-Atv80,MIRACL-Atv80,IDEAL-Atv80,TNT-Atv80,PROVE-IT-Pra40,ALLIANCE-rx,HPS-rx,CARE-rx,A to Z-S20,A to Z-S40-80,IDEAL-Sim20-40,LDL,C,水平越高，斑块进展越显著,多变量分析他汀治疗时,LDL,C,水平与,TAV,和,PAV,（用,IVUS,评估）的相关性发现：,LDL,C,水平越高，斑块进展越显著,Puri R,et al.Eur Heart J.2013;34:1818-1825,他汀降,LDL-C,实现斑块体积减少也呈线性相关,对,4,项在美国、北美、欧洲、澳大利亚进行的随机试验数据合并进行事后分析，共纳入,1455,例冠状动脉造影疾病，并接受他汀类药物治疗,18,个月或,24,个月的患者，采用,血管内超声检查评估,LDL-C,与斑块负荷之间的相关性,。,Stephen J.Nicholls;JAMA.2007;297(5):,499-508,4,项随机试验的数据合并进行事后分析,PVA,的变化,(%,）,治疗后的,LDL-C(mg/dL),2,1,0,-1,-2,40,50,60,70,80,90,100,110,48,LDL-C,干预强度不同，对斑块进展不同：,中度降脂斑块依旧进展，高强度降脂斑块稳定或逆转,Nissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):,1071-80,T,akayma,T,et al,.,Circ J.2009;73(11):2110-7,.,阿托伐,他汀,80mg/d,高强度降,脂,1,普,伐他汀,40mg/d,中度降,脂,1,瑞舒伐,他,汀,2.5-20mg/d,高强度降,脂,2,斑块进展,斑块稳定,斑块逆转,斑块体积,(TAV),变化,(%),REVERSAL,研究：随机、双盲、活性对照研究，在,34,个中心纳入,654,例症状性,CAD,患者，采用,IVUS,检测,TAV,自基线的变化百分比，随访,18,个月，评估不同强度他汀（普伐他汀,40mg/d,中度降脂和阿托伐他汀,80mg/d,高强度降脂）干预对动脉粥样硬化斑块进展的,影响,COSMOS,研究：在日本,37,个中心进行的开放标签研究，入选了,214,例拟行,CAG/PCI,；未接受他汀治疗但,LDL-C 3.6 mmol/L,或,TC 5.7 mmol/L,；或接受他汀治疗但,LDL-C 2.6 mmol/L,或,TC 4.7 mmol/L,的,CHD,患者，受试者接受瑞舒伐他汀,2.5mg/d,治疗，每,4,周可提高剂量直至,20mg/d,，随访,76,周，其中,126,例患者完成,IVUS,分析,。,除强效降,LDL-C,外，,升高,HDL-C,达一定水平,(7.5%),才能有效逆转斑块,Nissen SE,et al.JAMA 2006;295(13):1556-65.,Nissen SE,et al.,JAMA.2004;291(9):,1071-80,REVERSAL,研究：阿托伐他汀组阻止斑块的进展（与基线相比无统计学差异）,ASTEROID,研究：瑞舒伐他汀组逆转了斑块的进展（与基线相比斑块体积显著缩小）,REVERSAL,研究,-,阿托伐他汀,80mg,ASTEROID,研究,瑞舒伐他汀,40mg,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,30,LDL-C,HDL-C,自基线变化的百分比,(%),-53%,1,4,.,7,%,自基线变化的百分比,(%),-46.3%,LDL-C,2.9%,HDL-C,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,30,ASTROID,研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为,40mg,，瑞舒伐他汀,40mg,未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为,5-10mg,，,瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞,舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。,1997.1.12007.12.30,在卒中预防,&,动脉粥样硬化研究中心,(SPARC),就诊的患者,(,包括卒中、,TIA,或症状性颈动脉狭窄等,),，,n,4378,SPENCE,动脉粥样硬化管理模式转换研究,(Treating Arteries Instead of Risk Factors),Spence JD,Hackam DG.,Stroke.2010;41(6):1193-9,.,51,入选患者,控制危险因素达标,靶向动脉斑块的强化治疗,1997,年,2003,年,2007,年,干预方法,所有患者每年接受颈动脉斑块总面积（,TPA,）测量,2001,年,治疗模式转换过渡期,针对,斑块,依然进展的患者进行强化药物治疗,Spence JD,Hackam DG.,Stroke.2010;41(6):1193-9,.,52,降 脂,无论,LDL-C,是否达标，直接增加他汀至最大可耐受,如斑块依然进展，加用依折麦布,10mg,如斑块继续进展，加用烟酸或非诺贝特,降 压,有血管性疾病的患者确保使用,ACEI,或,ARB(,除非有禁忌症）,对于血压不能达标者，依据肾素,/,醛固酮特点给予个体化治疗,降 糖,存在胰岛素抵抗但无糖尿病者，加用二甲双胍或吡格列酮,抗血小板,所有患者均采用抗血小板治疗，未根据斑块情况调整用量,由危险因素控制转为强化药物治疗干预动脉斑块后，,斑块逆转患者增加,，斑块进展患者减少,Spence JD,Hackam DG.Stroke 2010;41(6):1193-1199.,年份,指南推荐治疗法,强化治疗法,61.7%,26.8%,19.6%,50.1%,以强化药物治疗干预动脉斑块，显著提高患者的无事件存活率,2000-2007,年，,SPARC,中心共入选,468,名无症状颈动脉狭窄患者，,2003,年前以干预危险因素达标为治疗目标，,2003,年后以治疗动脉粥样硬化为目标,(,强化治疗方案同前,),，评估不同治疗方案对,TCD,观测到的微栓子、心血管事件及颈动脉斑块进展率的影响。,Spence JD,et al.Arch Neurol 2010;67(2):180-186,0,200,400,600,800,组间比较：,P0.001,以治疗动脉粥样硬化为目标,(n=269),以干预危险因素达标为治疗目标,(n=199),时间,(,天,),1.00,0.95,0.90,0.85,0.80,0.75,0.70,无事件生存率*,*事件包括：卒中、死亡、心肌梗死、颈动脉内膜切除术,他,汀降脂可改善亚裔人群斑块成分和逆转,斑块,逆转斑块,改善斑块成分,COSMOS,研究,(,日本,),1,ARTMAP,研究,(,韩国,),2,ELAN,研究,(,日本,),3,RAPID,研究（日本）,7,CHALLENGER,研究（日本）,4,ELAN,研究,(,日本,),3,Tsunenari Soeda et al.,（日本）,5,Myeong-Ki Hong,et al(,韩国,),6,瑞舒伐他汀,2.5-20mg,瑞舒伐他汀,10mg vs,阿托伐他汀,20mg,瑞舒伐他汀,2.5-5.0mg,瑞舒伐他汀平均剂量,6.5mg vs,瑞舒伐他汀平均剂量,2.9mg,瑞舒伐他汀,5-20mg/d,瑞舒伐他汀,2.5-5.0mg,瑞舒伐他汀,2.5-5.0mg,瑞舒伐他汀,10,vs,辛伐他汀,20,P,0.0001,组间,P=0.018,与基线相比：,P0.001,P0.001,P=0.01,P=0.0022,P=0.0015,P0.001,P=0.04,p=0.015,p=0.017,脂质体积,15.5mm,3,/10mm,斑块体积,5.1%,斑块体积,18.4%,脂质核心占斑块的比例,4.3%,LRNC,2.0%,(,第,1,年,),1.3%,(,第,2,年,),仅有瑞舒伐他汀显著减小坏死核心体积和增加纤维脂肪斑块体积,斑块总体积,7.4%vs 3.9%,斑块消退,9.1%vs.3.2%,Takayma T,et al.Circ J.2009;73(11):2110-7.,Lee CW,et al.Am J Cardiol.2012;109:1700-4.,Otagiri K,et al.Circ J 2011;75:633-41.,Miyauchi K,et al.Circ J 2009;73:111-5,.,4.Tsunenari,Soeda et al.Circ J 2011;75:2621 2627,5.Myeong-Ki,Hong,et alJ Am Coll Cardiol Intv,2009;2:67988,6.,Hong et al.Circ J.2011;75(2):398-406.,7.,Yogo,M,et al.Atherosclerosis.2014 Jan;232(1):31-9.,无论人种如何，降,LDL-C,对斑块进展有影响，但他汀用量存在差异,西方人和亚洲人降低,LDL,C,至,70mg/dl,均可实现斑块逆转,亚洲人因他汀降,LDL,C,实现获益更多：控制,LDL-C70-100mg/dl,也出现斑块逆转,但东西方人群他汀用量存在差异,Li et al.BMC Cardiovascular Disorders.2015,15:1-19,亚洲人降,LDL,C,与斑块逆转,西方人降,LDL,C,与斑块逆转,他汀治疗,3,个月即可显著稳定斑块且长期（,24,个月）改善斑块组分,REACH,研究：瑞舒伐他汀治疗,3,个月即可显著稳定斑块且长期改善斑块组分,月,*,*,*,*,*,*,与基线比：,*：,P,0.05,7.3%,Du R,et al.BMC Cardiovasc Disord.2014 Jul 14;14:83.,一项为期,24,个月、开放标签、自身对照、前瞻性研究,纳入无降脂治疗史的患者,32,例,(,颈动脉狭窄,16-69%,、无症状的颈动脉粥样硬化、,LDL-C100,且,250mg/dl),，瑞舒伐他汀,10mg,治疗,1,个月后，按,LDL-C,水平分别给出再瑞舒伐他汀,20,、,10,、,5mg,治疗，应用,MRI,检测,LRNC,体积与,%LRNC,以评价颈动脉斑块脂质含量，以及斑块负担（,PWV,）,持续他汀治疗实现斑块逆转的持续获益,他汀长期治疗可持续缩小斑块内脂核体积，停用他汀，脂核体积呈增加趋势,提示坚持他汀长期治疗尤为重要,Du et al.BMC Cardiovascular Disorders 2014,14:83,P0.05,P4000,年的木乃伊进行全身,CT,扫描,提示,34%,确诊或疑诊,AS,：,区域分布：古埃及,38%,、古秘鲁,25%,、普埃布洛族人先祖,40%,、阿留申群岛,60%,。,发生部位：主动脉,20%,、髂动脉或股动脉,18%,、腘动脉或胫动脉,18%,、颈动脉,12%,、冠状动脉,4%,。,累及血管床数目：,1-2,个,25%,、,3-4,个,8%,、,5,个,1%,。,提示：,AS,本质,可能属于易感性疾病,，既往对于,AS,致病因素认知尚不完整,冠脉病变,髂动脉,病变,颈动脉病变,斑块替代终点促进,ASCVD,管理理念更新：,从危险因素干预斑块,干预,Spence JD,Hackam DG.Stroke 2010;41(6):1193-1199.,J.David Spence,神经病学及临床药理学教授，卒中预防,&,动脉粥样硬化研究中心,(SPARC),主任,2007,年,7,月，欧洲药政主管部门于,2007,年,7,月对瑞舒伐他汀,(,可定,),的说明书进行了更新,添加了相关信息。此更新允许医师考虑可能通过对有动脉粥样硬化早期征象的患者使用瑞舒伐他汀,以减缓疾病的进展,2007,年,11,月,8,日，,FDA,批准了瑞舒伐他汀新的适应症，即延缓动脉粥样硬化进展。,斑块替代终点促进,ASCVD,治疗方案更新,：,应用他汀减缓,AS,早期征象患者的疾病进展,总结,探寻,上游检查点（,check point,）是改变,ASCVD,疾病,防治格局的,关键，而,替代终点,事件斑块是改变,ASCVD,防治,格局的有效检查点：,斑块与,ASCVD,疾病进程相关，,斑块进展与,ASCVD,进展呈一致性,调脂治疗干预对斑块和临床结局的影响呈一致性,调脂干预斑块和,ASCVD,累积大量证据,随着影像技术进步，准确识别斑块有效可行，以斑块为检查点，促进了,ASCVD,防治革新：,改写致病因素认知,更新,ASCVD,管理理念,更新,ASCVD,治疗方案,讨论问题,1,您认为斑块由稳定转为不稳定的关键因素有哪些？,讨论问题,2,可能,有哪些临床上可能的稳定逆转斑块的治疗手段？,