科研如何获得好的Idea-last.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,11/6/2009,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,11/6/2009,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,11/6/2009,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,11/6/2009,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,11/6/2009,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,11/6/2009,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,11/6/2009,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,11/6/2009,*,1,问题决定高度,一个科研项目是否为高水平的研究，不是取决于研究的设计是否精妙、研究的方法是否先进，而是取决于是否能解决一个或几个关键性问题。,Idea,的出台决定了科研水平和档次，获得好的,idea,是至关重要的。,2,问题决定高度,科学研究过程就是提出问题和解决问题的过程。提出正确的问题，往往等于解决了问题的一大半。,海森堡,沃纳,海森堡（,1901-1976,）德国物理学家，因量子力学,1932,年获得诺贝尔物理奖,在科研前必须弥补基础知识，这是看懂文献的基础,3,获得良好,idea,的基础前提,单倍型,-Haplotype,表现型,-Phenotype,连锁不平衡,-Linkage Disequilibrium,交互作用,-Interaction,显性遗传,-Dominant heredity,基因,-Gene,学会阅读文献，读懂文章,6,获得良好,idea,的基础前提,Review vs Article,对于一个尚不熟悉领域的课题,应先寻找相关领域内权威杂志的综述。这类文章信息量大，论述精辟，读后不但有助于掌握相关研究的重点和焦点内容，而且能帮助我们掌握研究领域的大方向和框架。,综述是了解该领域最快的途径，而论著则更偏重于某一点。适合了解相关的研究设计、技术路线和某一方面成果的详细内容。,学会阅读文献，读懂文章,7,获得良好,idea,的基础前提,Chinese vs English,学会阅读文献，读懂文章,8,获得良好,idea,的基础前提,无选择性,vs,针对性,精读,vs,泛读,只读标题,读全文,只读摘要,做笔记,带着问题去读,换位思考,感兴趣的,9,获得良好,idea,的策略,多听学术报告、多与同行探讨,10,获得良好,idea,的策略,多听学术报告、多与同行探讨,Pan HF,Ye DQ,Li XP.Type17 T-helper cells might be a promising therapeutic target for systemic lupus erythematosus.Nat Clin Pract Rheumatol.2008;4:352-3.(,IF7.1,),Idea,来源于学术报告,11,获得良好,idea,的策略,多听学术报告、多与同行探讨,1,）了解国内外相关领域的最新进展；,2,）了解某领域里研究的热点问题；,3,）借鉴一流科学家的研究思路；,4,）思维碰撞中获得新的启示。,12,获得良好,idea,的策略,多听学术报告、多与同行探讨,1,）了解国内外相关领域的最新进展；,2,）了解某领域里研究的热点问题；,3,）借鉴一流科学家的研究思路；,4,）思维碰撞中获得新的启示。,13,获得良好,idea,的策略,多听学术报告、多与同行探讨,了解国内外相关领域的最新进展和焦点问题,14,获得良好,idea,的策略,多听学术报告、多与同行探讨,借鉴一流科学家的研究思路,Dr.Paul,，美国国立卫生研究院（,NIH),过敏和感染疾病研究机构（,NIAID),主席。因为发现细胞因子,IL-4,以及发现,T/B,细胞的机制和反应而闻名于世。,Dr.paul,已经在国际顶级期刊上发表了近,600,篇论文,。,裴刚院士,，同济大学校长。他是细胞信号领域的领导科学家。他的卓越研究成果已经发表在许多顶级杂志上，如,Cell,Nature,Nature Medicine,Nature Immunology,。,15,获得良好,idea,的策略,总结感兴趣领域内尚未探讨过但很有意义的课题,MiRNAs,RA,MS,AS,IBD,SLE?,MS,多发性硬化症,IBD,炎症性肠炎,AS,强直性脊柱炎,16,获得良好,idea,的策略,总结感兴趣领域内尚未探讨过但很有意义的课题,17,获得良好,idea,的策略,总结感兴趣领域内尚未探讨过但很有意义的课题,Cytokine Growth Factor Rev.2011;22:141-7.,（,IF8.2,),18,获得良好,idea,的策略,Role of microRNA-155 in autoimmunity,19,获得良好,idea,的策略,Role of microRNA-155 in autoimmunity,20,获得良好,idea,的策略,总结争论性很强的问题，反复比较研究方法和结论，从中发现切入点,FYI,：通过对,7700,万年前的恐龙蛋化石的研究后，加拿大科学家宣称谜题答案是先有的蛋后有的鸡。,先有鸡还是先有蛋？,21,获得良好,idea,的策略,总结争论性很强的问题，反复比较研究方法和结论，从中发现切入点,Pan HF,et al.,Protective,role of moderate alcohol drinking in systemic lupus erythematosus.Clin Rheumatol 2009,Wang J,et al.Alcohol consumption is,not protective,for systemic lupus erythematosus.Ann Rheum Dis 2009,Eike MC,et al.The FCRL3-169TC polymorphism is,associated,with rheumatoid arthritis and shows suggestive evidence of involvement with juvenile idiopathic arthritis in a Scandinavian panel of autoimmune diseases.Ann Rheum Dis 2008,Choi CB,et al.The-169C/T polymorphism in FCRL3 is,not associated,with susceptibility to rheumatoid arthritis or systemic lupus erythematosus in a case-control study of Koreans.Arthritis Rheum 2006,22,获得良好,idea,的策略,总结争论性很强的问题，反复比较研究方法和结论，从中发现切入点,23,获得良好,idea,的策略,善于抓住科研过程中遇到的难以解释的问题,Sex distribution of the most important autoimmune diseases,24,获得良好,idea,的策略,善于抓住科研过程中遇到的难以解释的问题,The X chromosome in immune functions:when a chromosome makes the difference.,Nat Rev Immunol.2010,The X-files in immunity:sex-based differences predispose immune responses.,Nat Rev Immunol.2008,Is autoimmunity a matter of sex?,25,获得良好,idea,的策略,别人研究的不足，就是自己研究的方向,用心分析别人的,idea,，任何一个,idea,都有,weakness,；想办法解决它，那就成自己,idea,。最好的办法就是高质量的,paper,，无论他有多牛，他的文章总是在说一个方面，总有其他东西没有包括进去，把他的文章认真精读了，总会发现漏洞和不足或不全面之处，然后你就知道怎么做了。,每篇文章几乎都有没有考虑完全的东西。,26,获得良好,idea,的策略,别人研究的不足，就是自己研究的方向,1,）,While we find evidence for association with rs2221903 in AfricanAmerican SLE patients,there was no association with rs907715.This is likely due to a smaller sample size in the AfricanAmerican patients studied.,2,）,The suggestion that SLE patients homozygous for the SLE associated,alleles in IL-21 suffer from less CNS involvement is preliminary and requires replication.,3,）,A much larger collection of cases and controls is required to establish this association.More work is needed to identify the actual mutation site in IL-21 that is important in SLE.,来源于这篇文献的,DISCUSSION,27,获得良好,idea,的策略,从交叉学科中寻找灵感,风湿病学,流行病学,卫生统计学,免疫学,遗传学,药理学,流行病学,风湿病学,免疫学,28,获得良好,idea,的策略,从交叉学科中寻找灵感,IL-23R,IL-23,IL-9,IL-17,IL-21,IL-22,IL-26,发现,TH17,细胞及其细胞因子生物学功能,发现,TH17,细胞因子在狼疮疾病中表达异常,发现了,IL-23R,基因多态性与强直性脊柱炎的关系,随访研究发现高表达的,IL-22,水平预测了更严重的的关节炎侵蚀程度,分子流行病学,免疫学,遗传学,风湿病学,29,获得良好,idea,的策略,关注研究的热点问题,研究的热点问题往往是一个崭新的研究领域，通常是一个新事物的发现或一个技术方法的变革而随之产生的研究热点。因而也是一个很少开发的领域。,MiRNAs and rheumatoid arthritis-promising novel biomarkers.,Nat Rev Rheumatol.2010,Th9:a new player in asthma pathogenesis?J Asthma.2011,Follicular helper CD4 T cells(TFH).Annu Rev Immunol.2011,Molecular aspects of epithelial T cell regulation.Trends Immunol.2011,30,获得良好,idea,的策略,关注研究的热点问题,自,2006,年发现,Th17,细胞以来，关于,Th17,细胞的研究层出不穷，已成为一个研究热点,。,31,获得良好,idea,的策略,类比、联想、举一反三,Taha Khalaf A,Song JQ,Gao TT,et al.Ctla-4 gene polymorphism and the risk of systemic lupus erythematosus in the,chinese population,.J Biomed Biotechnol.2011;2011:167395.,Chua KH,Puah SM,Chew CH,et al.Study of the CTLA-4 gene polymorphisms in systemic lupus erythematosus(SLE)samples from,Malaysia,.Ann Hum Biol.2010;37:274-80.,Ulker M,Yazisiz V,Sallakci N,et al.CTLA-4 gene polymorphism of exon 1(+49 A/G)in,Turkish,systemic lupus erythematosus patients.Int J Immunogenet.2009;36:245-50.,不同人群研究验证,32,获得良好,idea,的策略,类比、联想、举一反三,Jiang Z,Yang P,Hou S,，,et al.IL-23R gene confers susceptibility to,Behcets disease,in a Chinese Han population.Ann Rheum Dis.2010;69:1325-8.,Chien MH,Hsin CH,Shih-Shen Chou L,et al.Interleukin-23 receptor polymorphism as a risk factor for,oral cancer,susceptibility.,Head Neck.2011 Jun 29.doi:10.1002/hed.21779.,Sung IH,Kim TH,Bang SY et al.IL-23R polymorphisms in patients with,ankylosing spondylitis,in Korea.J Rheumatol.2009 May;36(5):1003-5.,不同疾病研究,33,获得良好,idea,的策略,类比、联想、举一反三,不局限与某个基因，着眼于信号通路研究,34,获得良好,idea,的策略,类比、联想、举一反三,不同气候、不同地区、不同时间、不同纬度,按部位、按身高、按年龄、按体重,分药物、分机制、分种属、分家族,35,获得良好,idea,的策略,批判性分析（,critical analysis,）,研究生与本科生最大的区别是：,本科生以吸取学习人类积累的知识为主、兼顾科学研究和技能训练；在以学习知识为主的本科生阶段，提出问题固然重要，但答案往往已经存在，所以问题是否,critical,没有那么关键。,研究生,的本质是通过科学研究来发掘创造新知识，当前和以往学习的知识都是为了更好地服务于科学研究。必须具备,critical analysis,的能力，否则不可能成为优秀的科学家。,36,获得良好,idea,的策略,批判性分析（,critical analysis,）,质疑、否定、挑战传统思维,日心说,哥白尼,37,几点体会和建议,不要因为对科研的错误观念而失去兴趣,兴趣是最好的老师,不要一口吃个胖子，可以从简单的问题着手，培养信心和兴趣,38,几点体会和建议,要有耐心，不要急于求成，否则可能因小失大,德国防长被曝论文造假 本人放弃博士头衔并辞职,39,几点体会和建议,最后一点，要持之以恒,40,The End,