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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,强效首选 安全无忧,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,强效首选 安全无忧,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,ICU,中真菌感染发生率高达,17.1%,对于,17,个西欧国家的,ICU,中,10038,名患者的一项大型多中心临床调查研究表明,：,ICU,患者中感染发生率约为,44.8%,其中真菌感染发生率高达,17.1%,Jordi Rello et al:Critical Care Infectious Diseases Textbook:,p23,危重症感染性疾病教科书,一项来自意大利,2006-2008,年间,27,家医院的,38,个,ICU,前瞻性真菌感染的连续调查研究表明,：,念珠菌血症（侵袭性念珠菌感染）的中位发生率,:,10.08,曲霉菌病的中位发生率为,:,6.31,ICU,念珠菌血症及曲霉菌病发生率高,Anna Maria Tortorano et al:Mycoses 2012 Jan;55(1):73-9.,侵袭性真菌感染病死率高,念珠菌感染病死率约,30%,60%,1,，非白念病死率高于白念,2,侵袭性曲霉病病死率高达,70%,90%,3,1.,中华医学会重症医学分会,.,中华内科杂志,.2007;46(11):960-6.,2.Infectious Diseases 2004;39:30917.,3.KOENRAAD H,et al.Medical Mycology September.2006;44:S71-S76.,病死率,%,侵袭性肺曲霉病病死率,年,病死率,%,念珠菌感染病死率,菌种,非白念、曲霉感染发病率高,全球,ARTEMIS Disk,研究结果显示：,1997-2007,年,非白念分离率有所升高,1,1.Pfaller MA et al.J Clin Microbiol.,2010;48(4):1366-77.,2.,Meersseman W,et al.Am J Respir Crit Care Med.2004;170:621-625.,分离率,(%),(n=28939),(n=5634),(n=12963),(n=10342),目前最大的回顾性研究：,ICU,中的,1850,例成年患者尸检结果显示，曲霉感染发病率远高于临床所见,2,百分比,(%),曲霉,曲霉感染发病率,非白念,对三,唑类耐药率,呈,增加,趋势,Pfaller MA,et al.J Clin Microbiol.2010;48(4):1366-77.,白念珠,菌耐,药,率保持,稳定，,但非白念珠菌,对,氟康唑,的,耐药,率,呈增加趋势,耐药百分比,(%),(n=1207),(n=2840),(n=2239),难治性念珠菌感染常见,难治性念珠菌感染的病原菌株主要包括白念和光滑、近平滑、克柔、热带念珠菌。,难治性光滑念珠菌比例高达,29.6%,。,Ostrosky-Zeichner L,et al:,Eur J Clin Microbiol Infect Dis.2006 Jan;25(1):69,难治性念珠菌株所占比例,(,%,),ICU,患者真菌感染发生率高，,IFI,病死率高,非白念和曲霉感染发生率高，非白念对,唑类耐药率增加,难治性念珠菌感染常见,需要广谱强效抗真菌药物,米卡芬净对念珠菌、曲霉抗菌活性高,Ana Espinel-Ingroff et al:,Rev Iberoam Micol 2003;20:121-136,.,米卡芬净,AmB,氟康唑,伊曲康唑,伏立康唑,白念,0.01-0.25,0.25-1.0,0.25-64,0.03-4,0.01-0.5,光滑念,0.01-0.5,0.25-2,8-64,1.0-8,0.01-4,克柔念,0.12-0.25,0.5-2,16-64,0.5-8,0.25-1.0,热带念,0.03-2,0.12-2,1.0-64,0.12-8,0.12-4,都柏林念,0.03-0.5,0.12-1.0,0.5-64,0.06-8,0.03-0.12,黄曲霉,0.01,1.0-4,0.06-4,0.06-1.0,烟曲霉,0.01,1.0-2,0.12-2,0.12-0.5,黑曲霉,0.01,0.5-1.0,0.25-8,0.12-2,土曲霉,0.01,0.5-8,0.12-0.5,1.0,各种抗真菌药物对分离的念珠菌和曲霉菌的体外抗菌活性,MIC,90,值,(g/ml),米卡芬净对白念及非白念感染的,治疗成功率与两性霉素,B,相当,Kuse ER,et al.Lancet.2007;369(9572):1519-27.,米卡芬净,治疗侵袭性念珠菌病和念珠菌血症的疗效与金标准,药物,两性霉素,B,脂质体,相当,对不同菌种感染的治疗成功率,治疗有效率（,%,）,米卡芬净治疗念珠菌血症或,侵袭性念珠菌病疗效与卡泊芬净相当,Pappas PG,et al.Clin Infect Dis.2007;45(7):883-93,总体治疗成功率,治疗成功率（,%,）,150mg/d,70/50mg/d,米卡芬净对难治性念珠菌血症疗效确切,米卡芬净对于新诊断或难治性念珠菌血症的治疗成功率,难治性念珠菌感染治疗成功率,(%),Ostrosky-Zeichner L,et al:,Eur J Clin Microbiol Infect Dis.2006,25(1):69,米卡芬净对唑类耐药的菌株有很高抗菌活性,各抗真菌药物对氟康唑耐药,(FR),隔离组的光滑念珠菌的体外活性,抗真菌药物,分离株,MIC,50,(g/ml),MIC,90,(g/ml),两性霉素,B,FR,1,2,伏立康唑,FR,8,16,米卡芬净,FR,0.015,0.015,Mario DA,et,al.,Mem Inst Oswaldo Cruz,.,2012,;,107(3):433-436,.,敏感菌株比例,(%),张洁,等,.,中华皮肤科杂志,.2009;42(2):135-137.,P,0.01,30,株白念珠菌生物膜对各抗真菌药物的敏感菌株比例,米卡芬净对耐药生物膜敏感率高达,90%,P,65,岁老年患者真菌感染比例高达,36.6%,1,，病死率高达,53.9%,2,ICU,老年患者多属高龄老人，由于年老体弱加上基础疾病病程长，,各脏器功能衰退,，免疫力极度下降引起真菌感染，长期大剂量使用广谱抗生素使菌群失调，易诱发真菌感染,3,老年重症患者合并真菌感染情况复杂，用药需考虑肝肾安全,1.Kotwal A,et al.Med Sci Monit.2011;17(11):CR663-668.,2.,李晓玉,等,.,临床肺科杂志,.2008;13(11):1434-1435.,3.,范清华,等,.,广东医学,.,2011;32(5):673-674.,儿科,ICU,中肝功能衰竭和肾功能衰竭的发生率分别可高达,17%,和,13%,1,新生儿、婴儿肝肾功能尚未成熟，使用抗真菌药物应充分考虑药物安全性,2,小儿重症患者肝肾功能尚未成熟，用药需考虑肝肾安全,1.Derek S.Wheeler et al:Pediatric Critical Care Medicine:Basic Science And Clinical,Evidence:p1449,2.2007,年日本真菌学会,:,深部真菌感染诊疗指南,(2010,年,6,月修订,).,器官功能衰竭发生率,(%),现有抗真菌药物中，米卡芬净不良反应少，停药率低,米卡芬净停药率显著低于其他抗真菌药物,三唑类肝功能异常发生率显著高于米卡芬净,Wang JL,et al.Antimicrob Agents Chemother.2010;54(6):2409-19.,常用抗真菌药物安全性比较,因不良反应中断,肝功能异常,发生率,(%),米卡芬净安全性好，对肝肾功能不全患者无需调整剂量,肝,/,肾功能不全,棘白菌素,三唑类,米卡芬净,氟康唑,伊曲康唑,伏立康唑,肝功能,不全,轻度,无需调整剂量,1,无需调整剂量，需监测肝功能,1,证据有限，应用时需仔细监测,1,维持剂量减半,1,中度,无需调整剂量,1,重度,无需调整剂量,1,无研究证据,1,肾功能不全,无需调整剂量,1,根据,Ccr,降低调整剂量,1,Ccr30ml/min,禁用,1,Ccr50ml/min,慎用,(,注射改口服,),1,透析,无需调整剂量,1,2,血透,3h,，血浆浓度降低约,50%,1,无,可加速清除，透析,4h,无需调整剂量,1,1.FDA,药品处方信息（,）,2.The Pharmaceutical Society of Japan.2007,127(5):897-901.,米卡芬净药物间相互作用最少，合并用药时顾虑最低,FDA,药品处方信息（,）,米卡芬净,氟康唑,伊曲康唑,伏立康唑,免疫抑制剂,西罗莫司,环孢霉素，他克莫司,环孢霉素，他克莫司、西罗莫司,环孢霉素，他克莫司、西罗莫司,口服降糖药,-,格列吡嗪，格列本脲，甲苯磺丁脲,格列吡嗪，格列本脲，甲苯磺丁脲,磺脲类,抗病毒药物,阿昔洛韦，更昔洛韦,齐多夫定,奈韦拉平，利托那韦,奈非那韦，利托那韦,抗肿瘤药物,-,-,白消安、长春新碱,长春新碱,抗结核药物,-,利福平,利福平,利福平,降血脂药物,-,-,他汀类,他汀类,抗心律失常药,-,-,地高辛，奎尼丁，丙吡胺,奎尼丁,钙通道拮抗剂,硝苯地平,-,尼非地平、非洛地平、维拉帕米,胃酸调节药,-,西咪替丁，西沙必利,抗酸药，,H,2,受体拮抗剂，奥美拉唑,西咪替丁、西沙必利、奥美拉唑,米卡芬净适用于老年及儿童患者,欧洲适应症,(08,年,2,月上市,),日本适应症,(02,年,12,月上市,),米卡芬净,成人：,16,岁青少年、老年人,儿童,(,包括新生儿,),及,16,岁的青少年,成人和儿童,米卡芬净,良好的安全性,肝肾毒性小，可足量用于肝肾功能不全患者，现有抗真菌药物中停药率最低,是常用抗真菌药物中药物间相互作用最少的,适用于儿童、老年等特殊患者人群,米卡芬净的总体治疗费用低于两性霉素,B,脂质体,研究结束时，米卡芬净治疗成功且研究结束时存活的患者比例高于两性霉素,B,脂质体,M.H.wilke:Eur J Med Res,.,2011,;,16:180-186,.,总体治疗费用,(,欧元,),药物经济学分析：米卡芬净性价比优于两性霉素,B,治疗成功的人数百分比,(%),总体治疗费用,米卡芬净,两性霉素,B,脂质体,治疗成功且研究结束时存活的患者比例,米卡芬净治疗念珠菌病推荐剂量,米卡芬净钠可溶于生理盐水和葡萄糖溶液,药物经济学分析显示米卡芬净性价比高于氟康唑、两性霉素,B,脂质体,1-3,通用名,规格,用法,4,推荐剂量,4,每日费用,米卡芬净,50 mg/,支,(586.4,元,),经验性治疗,150 mg,Qd,1759.2,元,抢先、,确诊治疗,100 mg,Qd,1172.8,元,1.Schonfeld w,et al.Clin Ther.2008;30(5):964-73.,2.Cornely OA,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(6):1743-53.,3.Sidhu MK,et al.Curr Med Res Opin.2009;25(8):2049-59.,4.2007,年日本真菌学会,.,深部真菌感染诊疗指南,(2010,年,6,月修订,).,米卡芬净,性价比高,推荐剂量为,100 mg,、,150 mg,，价格分别为,1172.8,元、,1759.2,元,药物经济学分析显示米卡芬净性价比高于两性霉素,B,脂质体,循证验证卓越疗效,广谱覆盖念珠菌及曲霉菌,治疗费用合理,安全用于,ICU,肝肾功能不全患者,B,S,E,T,=,B,road spectrum,E,fficacy&,E,vidence=,T,hrifty=,=,S,afety,米卡芬净“,BEST,”治疗,IFI,首选用药,米卡芬净治疗侵袭性念珠菌病和念珠菌血症总体成功率与两性霉素,B,相当,米卡芬净治疗念珠菌血症和卡泊芬净相当,2009IDSA,指南,A,级推荐米卡芬净用于,确诊念珠菌血症,(,合并中性粒细胞减少或不合并中性粒细胞减少,),、,疑似念珠菌病,(,合并中性粒细胞减少或不合并中性粒细胞减少,),等念珠菌感染的初始治疗,抗菌谱广，覆盖念珠菌、曲霉菌,体外抗菌活性与两性霉素,B,相当,对唑类耐药念珠菌、,念珠菌生物膜,耐药及难治性菌株敏感,推荐剂量,100 mg,、,150 mg,，价格分别为,1320,元、,1980,元,药物经济学分析显示性价比高于氟康唑、两性霉素,B,脂质体,米卡芬净安全性高，肝肾毒性小，停药率低,可足量用于肝肾功能不全患者,是常用抗真菌药物中药物间相互作用最少的,适用于儿童和老年等特殊患者群,感谢您的关注！,