药物分析(人卫版)第15章.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,基本要求,一、掌握药品质量标准的定义、分类与,制定原则。,二、掌握药品质量标准的内容。,三、熟悉确定杂质检查项目及其限度的,基本原则、选择含量测定法的基本,原则。,四、熟悉溶解度测定法、熔点测定法、,吸收系数的测定法。,五、了解药品稳定性试验。,返 回,第一节 概 述,1药品质量标准的,定义,：,药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定；是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。,2药品质量标准的分类,一、,名称,外文名（英文名）：按INN命名。中文名：尽量与外文名相对应，音对应，意对应，,音意对应。化学名：根据化学名名原则，,参考IUPAC公布的Namenclature of,Organic Chemistry命名。药品名称经国家药品监督管理部门批准，即为法定药品名称（通用名）。药品可有专用的商品名，但不能作为通用名。,第二节 药品质量标准的主要内容,二、性状,（一）外观与臭味,1.外观性状：对药品色泽和外表的感官规定。,仅用文字对正常的外观性状作,一般性的描述。2.臭味：药品本身所固有的，不包括因混有不,应有的残留有机溶剂带入的异臭。,（二）物理常数,溶解度、熔点、比旋度、晶型、吸光系数、馏程、折光率、黏度、相对密度、酸值、碘值、羟值、皂化值等。,1、,溶解度测定法,准确称取（或量取）供试品一定量（准确度为2%，固体供试品应先研细），加入一定量的溶剂在252，每隔5分钟振摇，30分钟内观察溶解情况。一般看不到溶质颗粒或液滴时，即认为已完全溶解。,2.,熔点测定法-毛细管测定法,：熔点判断：中国药典要求初熔和全熔两个读数。供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴作为初熔，供试品全部液化时的温度作为全熔。熔距一般不超过2。熔融同时分解点的判断：供试品在毛细管内开始局部液化或开始产生气泡为初熔，固相消失全部液化或分解物开始膨胀上升时的温度为全熔温度。,影响熔点测定的主要原因:传温液 毛细管内径 升温速度 温度计,3.,比旋度,：,定义,手性药物的旋光性与它们的生物活性密切相关，测定比旋度可以区别或检查某些药物的纯杂程度，也可用于含量测定。,4.晶型,检查晶型的意义：同一中药物，由于其晶胞的大小和形状的不同，结晶的结构不同，出现多晶现象。,不同晶型的药物其生物利用度不同。,检查方法：IR法、X-射线衍射法 示例：无味氯霉素中无效晶型的检查,5.吸收系数的测定法,：,E,1cm,1%,定义,：溶解浓度为1%（g/ml）、光路长度为1cm的 吸收度。,意义,：不仅可用于考察该原料药的质量，也可作为制剂 含量测定中选用E,1cm,1%,值的依据。,仪器校正,：选用5台不同型号的分光光度计，参照中国 药典附录分光光度计项下的仪器校正和检定 方法进行全面校正。,溶剂检查,：测定供试品前，应先检查所用的溶剂，在测 定供试品所用的波长附近是否符合要求，不 得有干扰吸收峰。,最大吸收波长的校对,：以配置供试品溶液的同批溶剂为空白，在规定的吸收峰波长（12）nm处，再测试几个点的吸收度，以核对供试品的吸收峰波长位置是否正确，并以吸收度最大的波长作为测定波长。,对吸收池及供试品溶液的要求,：样品溶液应先配成吸收度在0.60.8之间进行测定；然后用同批溶液稀释一倍，再测定其吸收度。,测定,：样品应同时配置二份，并注明测定时的温度。同一台仪器测定二份间结果的偏差应不超过1%。之后对各台仪器测锝的平均值进行统计，其相对标准差.不得超过1.5%。以平均值确定为该品种的吸收。,（三）鉴别,1.鉴别方法的,特点,：化学鉴别法：操作简便、快速、价廉、应用广。仪器鉴别法：UV、IR、TLC应用最广。2.鉴别法选用的,基本原则,：方法要有一定的专属性、灵敏性，且便于推广。化学法与仪器法相结合，每种药品一般选用2,4种方法进行鉴别试验，相互取长补短。尽可能采用药典中收载的方法。,3.示例：琥乙红霉素的鉴别 化学法 TLC法 IR法,（四）检查有效性试验,1检查项包括：,有效性,均一性,纯度要求,安全性,药品的有效性：是以动物试验为基础，最终以临床,疗效来评价。药品的均一性：主要指制剂含量的均匀性、溶出度,和释放度的均一性。安全性：热原检查、毒性试验、刺激性试验、过敏,性试验、升压或降压物质检查。纯度要求：主要指对各类杂质的检查及主药的含量,测定。,2确定杂质检查项目及其限度的基本原则：（1）,针对性,对一般杂质的检查，针对剂型及生产工艺，应尽可能多做几项。对特殊杂质或有关物质，应针对工艺及住藏过程，确定12个进行研究。对毒性较大的杂质如砷、氰化物等应严格控制。（2）,合理性,新药质量标准的研究阶段，检查的项目应尽可能的多做，但在制定该药质量标准的内容时应合理确定。根据生产工艺水平、参考有关文献及各国药典，综合考虑确定一个比较合理的标准。,（五）含量测定,1选择含量测定法的,基本原则,（1）原料药（西药）的含量测定应首选容量分析法。（2）制剂的含量测定应首选色谱法。（3）对于酶类药品应首选酶分析法，抗生素药品应首选HPLC法及微生物法。（4）放射性药品应首选放射性测定法，生理活性强的药品应首选生物检定法。（5）在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法。对于一类新药的研制，其含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测定。,2含量测定中分析方法的认证,（1）对试验室等内容的要求（2）分析方法的,效能指标,容量分析方法效能指标：精密度,不大于0.2%,回收率 99.7100.3%紫外分光光度法效能指标：精密度,RSD不大于1%,（n=35）回收率 98102%线性,A一般在0.20.7,，浓度点n=5，r大 于0.999，方程截距近于零灵敏度，以实际的,最低检测浓度,表示,HPLC法效能指标：,精密度,RSD小于2%,回收率,做高、中、低三个浓度，每一浓度平行做3份,线性,浓度点n应为57，r大于0.999，方程截距近于零,专属性,考察辅料、有关物质或降解产物对主药的色谱,峰是否有干扰。,灵敏度,以S/N=3时的最低检测浓度或最3,含量限度的确定：依据以下3个方面（1）根据不同的剂型（2）根据生产的实际水平（3）根据主药含量的多少小检出量表示。,三、贮藏,通过药品稳定性试验来确定药品的贮藏条件与有效期。药品稳定性试验包括影响因素试验-药物固有的性质与 贮藏条件加速试验-在临床研究或试生产期间保证药,品质量。长期试验-药物的使用期限（或有效期）,1.影响因素试验：样品应暴露于试验条件下 1）,高温试验,：60，10天。于第5、10天取样检测各 考察项目。40下同法试验。2）,高湿度试验,：25，RH95%5%，10天。于第5、10天取样检测 各考察项目。RH75%5%下同法试验。3）,强光照射试验,：4500Lx500Lx，10天。于第5、10天取样检测各考察项目。,2.,加速试验,：样品上市包装，402、RH60%10%，6个月，于第1、2、3、6个月末取样检测各考察项目。,402、RH60%10%，6个月，下同法试验。,3.,长期试验,：样品上市包装，252、RH60%10%，36个月，于第0、3、6、12、18、24、36个月末取样检测各考察项目。,返 回,练习与思考,A型题,1我国解放后第一版药典于,A1951年出版 B1950年出版,C1952年出版 D1953年出版,E1955年出版,2至今我国共出版了几版药典,A3版 B5版 C7版,D8版 E6版,3我国出版的最新药典是,A2002年版 B95年版,C98年版 D2000年版,E2001年版,4我国药典几年修定一次,A1年 B3年 C5年,D7年 E10年,5我国药典名称的正确写法应该是,A中国药典 B中国药品标准（2000年版）C中华人民共和国药典,D中华人民共和国药典（2000年版）E药典,6药品质量标准中药品的中文名称按以下原则命名,AINN BCADN C应暗示出药理学作用 D应暗示出治疗学作用,E应暗示出其生理学与病理学,7药品红外光谱集是从哪年版中国药典开始不再收载于附录内，而另行出版的,A1985年版 B1990年版,C1995年版 D2000年版,E1977年版,8第一部中国药典英文版是哪年版,A1977年版 B1985年版,C2000年版 D1990年版,E1963年版,9中国药典第二部注释是从哪年开始出版的,A1977年版 B1990年版 C1985年版,D1995年版 E2000年版,10中国药典（2000年版）规定盐酸苯海拉明的含量按干燥品计算，不得少于99.0%，这一含量应是,A盐酸苯海拉明的真实含量,B盐酸苯海拉明的规定限度,C盐酸苯海拉明的含量,D盐酸苯海拉明干燥品的含量,E按盐酸苯海拉明计算的含量,B型题,14,A附录 B正文 C凡例 D通则 E一般信息,1药品的质量标准应处在药典的,2对溶解度的解释应处在药典的,3通用检测方法应处在药典的,4制剂通则,B,C,A,A,58,A中国药典（1995年版）二部,B中国药典（2000年版）二部,C中国药典（1990年版）,D中国药典（1985年版）,E中国药典（1977年版）二部,5首次收载了药品的通用名，并取消了拉丁名,6首次收载了毛细管电泳法、热分析法,7首次出版了临床用药须知,8首次取消了“剂量”和“注意”等项目,A,B,C,B,X型题,1、我国法定的药品质量标准有,A中国药典 B局颁标准,C地方标准 D企业标准,E临床试验药品标准,2、中国药典的内容应包括,A正文 B性状,C凡例 D索引 E附录,3中国药典正文中所收载药品或制剂的质量标准的内容包括,A类别 B性状 C检查,D鉴别 E含量测定,4.中国药典（2000年版）收载的药品名称包括,A中文名称 B拉丁名称,C化学名称 D英文名称,E汉语拼音名称,5美国药典第25版的正文包括,A品名、来源或化学名,B物理常数 C包装和贮藏,D参比物质要求 E化学文摘登录号,6中国药典（2000年版）在正文部分的检查项下应包括,A药物的真伪 B有效性,C均一性 D纯度要求,E安全性,返 回,