衰老药物的研究进展及投资分析.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,衰老概念,衰老通常是指人体在其生长发育达到成熟期以后，随着年龄的增长，在形态、结构和生理功能方面必然出现的一系列全身性、多方面的退行性变化。衰老与高血压、,2,型糖尿病、动脉粥样硬化、老年痴呆等疾病密切相关。,造成衰老的原因主要由以下三种构成：,复制性衰老（复制性衰老归因于细胞增殖过程中端粒进行性缩短。当端粒缩短到临界最小长度时，细胞停止分裂并呈现衰老状态）；,癌基因诱导衰老（癌基因突变产生异常增殖信号，使细胞周期阻滞，抑制细胞增殖，称为癌基因诱导细胞衰老）；,氧化应激衰老（细胞内的活性氧簇（,ROS,）产生过多，主要来自线粒体的有氧呼吸，包括超氧阴离子（,O2-,）、羟自由基（,OH,）和过氧化氢（,H2O2,）等，当,ROS,超过其抗氧化能力时的状态，就会导致细胞衰老）,1,影响衰老的生理学因素及机制,衰老类型,因素,作用,衰老,/,抗衰老机制,复制性衰老,端粒,/,端粒酶,端粒的长短与细胞的分裂直接相关，端粒酶负责延长端粒,端粒缩短引起,DNA,损伤反应，从而导致基因组不平衡而启动细胞衰老的过程,氧化应激衰老,过氧化物歧化酶,1,（,SOD1,）,SOD1,是细胞质内大量存在的抗氧化酶,SOD1,可提高活性氧的新陈代谢，延缓衰老,线粒体,细胞有氧呼吸的场所，为细胞提供能量,线粒体的有氧呼吸产生过氧化物，导致细胞的衰老,癌基因诱导衰老,生长分化因子,11,血液中逆转老年小鼠心肌肥大的重要蛋白,影响,FOXO3A,等下游信号分子，延缓衰老,p53,基因,p53,具有抗肿瘤和促进衰老的作用,p53,或其上游调节因子,p16INK4A,对细胞造成由基因诱导的衰老,自噬,细胞形成自噬体并呈递给溶酶体，对变性蛋白的消化,BAG3,在细胞衰老时能介导自噬的激活,其他,蛋白质稳态,细胞维持蛋白质的体内平衡的一种状态,蛋白质分子伴侣、折叠因素和退化及信号组件的网络，维持蛋白的稳定表达,2,抗衰老主要干预方式,饮食限制,饮食限制包括整体食物摄取减少，降低特定营养素如蛋白质的消耗或间歇禁食，相关研究显示出饮食限制可延长从酵母到灵长类动物多种模型生物体的寿命；,研究表明饮食限制延长寿命的机制为：限制两个氨基酸的摄入,蛋氨酸和半胱氨酸，会导致硫化氢（,H 2 S,）的生成升高，保护防止缺血再灌注损伤。饮食限制增加,H2S,生成也与延长蠕虫、果蝇和酵母寿命有关。,胰岛素信号通路,3,抗衰老主要药物,二甲双胍,二甲双胍是用于治疗,II,型糖尿病的常用药物；,在一项涉及,18,万人的糖尿病研究中，研究人员对服用二甲双胍和服用磺脲的,II,型糖尿病患者的生存情况进行了研究，结果发现，服用二甲双胍的糖尿病患者的个体生存质量得到了明显改善，他们的预期寿命甚至要高于普通人群组别及服用磺脲的组别的寿命；,FDA,批准二甲双胍用于衰老的临床试验，定于,2016,年冬季实行，此次的项目计划连续,5,年跟踪,3000,名,70,岁以上老人的生存状况。,AMPK,信号通路,6,抗衰老其他药物,药物,化合物类型,模式生物,潜在机制,维生素,E,天然化合物,线虫,抗氧化,可可粉,天然化合物,果蝇,抗氧化,大蒜素,天然化合物,线虫,抗应激,儿茶素,天然化合物,线虫,DAF-12,亚精胺,天然化合物,线虫、果蝇,Becilne-1,蜂王浆,天然化合物,线虫、果蝇,DAF-12/DAF-16,阿司匹林,化学药,线虫,抗氧化,塞来昔布,化学药,线虫,PKPK1,（胰岛素信号通路）,草酰乙酸,化学药,线虫,DAF-16/AMPK,拉莫三嗪,化学药,果蝇,影响代谢与运动,抗衰老药物的研究目前大部分是基于模式生物的研究（线虫、果蝇、小鼠等），即将进入临床实验研究的药物目前仅为二甲双胍。抗衰老药物的研发主要困难为临床实验周期跨度长、影响因素众多及调控基因复杂繁多。,7,端粒,/,端粒酶与衰老的关系,端粒位于染色体的末端，每当细胞分裂产生新细胞时，端粒就会变短，直到端粒达到一个临界长度，这时细胞也失去活性而死亡。所以端粒是随着细胞个体的衰老而变短。端粒酶则是细胞内调控端粒长度的一种酶，可以修复缩短的端粒使之延长，从而延缓衰老。当细胞中端粒酶异常活跃时，则使细胞端粒过长，导致癌变，形成肿瘤。,端粒的丢失与保护,端粒酶合成端粒示意图,8,端粒与端粒酶最新研究进展,时间,研究机构,研究成果,2015.05,德国弗里茨,李普曼研究所,端粒和端粒酶在抑制和促进肿瘤发生上扮演着双重的功能,2015.02,北大清华生命科学联合中心,端粒酶对于酵母细胞持续应答短暂的,DNA,复制应激具有非常重要的作用，端粒酶缺失会加速细胞的衰老过程,2015.01,斯坦福大学医学院,TERT,基因（端粒酶催化亚基）导入表皮细胞后，这些表皮细胞的端粒得到延长（,1000,个核苷酸），从而延缓细胞衰老,2014.07,耶鲁大学医学院,表达端粒酶的癌症细胞具有遗传脆弱性，其端粒酶表达依赖于,p21,基因，同时抑制端粒酶和,p21,能抑制小鼠肿瘤生长。,2014.02,阿斯顿大学,血液中鸢尾素水平（肌肉锻炼可产生此激素）和端粒长度之间存在正相关,9,端粒酶相关药物研发企业,Geron,Geron,公司主要从事肿瘤药物开发。目前在研抗肿瘤药物仅为,imetelstat,端粒酶抑制剂，是一种寡聚核苷酸类药物。端粒酶可使肿瘤细胞维持端粒的长度，这为它们提供了无限的细胞复制的能力。,2014,年强生与,Geron,达成该药物的里程碑合作，共享该药物的开发及商业化权利。为此强生支付,3500,万美元首付款，后期里程碑款项最高可达,9,亿美金。,(,股票现价为,2.9,美元,/,股）,Geron,在研药物,imetelstat,适应症,专利所有人,研发进展,Geron,公司市值（,3.29,）,骨髓纤维化（,JAK,抑制剂治疗无效病人）,强生,II,期临床,4.45,亿美元,骨髓增生异常综合症,强生,II/III,期临床,骨髓纤维化,强生,I,期临床,血小板增大,/,真性红细胞增多,Geron,II,期临床,10,衰老领域的潜在投资方向,总体来说，,目前抗衰老研究主要集中在模式生物，与人体衰老相关的研究多集中在生物信息学领域,。目前面临的最大问题是人体的衰老研究需要面临极长的时间跨度及暂时没有被证实的结论性的人体衰老理论。针对抗衰老领域的潜在投资方向有以下几点：,衰老与肿瘤关系,有研究表明肿瘤细胞可演变为衰老肿瘤细胞，从而抵抗药物治疗，进而形成转移复发。针对肿瘤细胞的衰老研究可能成为肿瘤的复发及转移治疗的突破口之一；,衰老与神经系统疾病关系,研究表明衰老与阿尔兹海默症的发病有密切相关，相关领域的研究或为阿尔兹海默症未来治疗提供；,抗衰老药物,目前仅有二甲双胍得到,FDA,临床申请，即将开展临床试验。可长期跟踪该领域的相关研究。,11,附,1,：衰老领域最新研究进展,时间,研究机构,/,人员,研究成果,2015.12,苏黎世联邦理工学院,/,支链氨基酸转氨酶,-1,基因（,bcaa-1,）的表达可延长线虫的生命，,bcaa-1,表达,BCCA,，抑制,mTOR,通路，抑制衰老,2015.12,澳大利亚国立大学,/Vlez JI,发现有,9,个基因与阿尔茨海默氏症（早老性痴呆症）有关，其中有的基因可将发病年龄推迟十几年,2015.11,美国,Buck,研究所,/Pankaj Kapahi,通过减少饮食中的蛋白质，可增加生物钟的幅度，并延长了脂肪分解和脂肪合成的周期，抑制果蝇衰老速度,2015.10,昆士兰大学,/Joseph Powell,对超过,15,000,人的血液进行了分析，发现了,1,497,个衰老相关基因,2015.10,哈佛大学,/Wagers,GDF11,蛋白能显著缩小老鼠的心肌，无论年幼还是年老，延缓小鼠的衰老（具体机制暂未阐明）,2015.10,威兹曼科学研究所,/Zwighaft Z,多胺能够在体外培养的细胞和小鼠中影响生物钟，老年小鼠体内的多胺水平下降会减慢昼夜节律，从而抑制衰老,2015.07,韩国植物衰老研究中心,/,RNA,解旋酶,HEL-1,能够通过激活,DAF-16/forkhead box O(FOXO),转录因子信号通路延长线虫寿命,2015.06,伦敦大学学院,/Slack,曲美替尼可抑制,Ras-Erk-ETS,信号通路，进而延长果蝇的寿命,12,附,2,：国内研究衰老的主要科学家,科学家,科研机构,主要研究方向,陈畅,中科院生物物理研究所衰老研究中心,氧化应激与衰老关系，细胞氧化还原与衰老关系,童坦君、毛泽斌、王文恭,北京大学衰老研究中心,蛋白质稳态与衰老关系，,p53,信号通路调控衰老,刘俊平,杭州师范大学衰老研究所,肿瘤细胞和干细胞衰老,/,免疫系统衰老及相关疾病,/,代谢与内分泌系统衰老及相关疾病,/,心脏、脑衰老,松阳洲、黄军就,中山大学抗衰老研究中心,衰老模型和衰老分子机制研究、衰老相关疾病的临床与基础研究、抗衰老活性物质的筛选和抗衰老产品研发,许华曦等,厦门大学神经科学研究所,围绕神经退行性疾病和衰老研究,13,