药物化学第十章降血糖药.ppt

Haga clic para cambiar el estilo de ttulo,Haga clic para modificar el estilo de texto del patrn,Segundo nivel,Tercer nivel,Cuarto nivel,Quinto nivel,*,糖尿病,发病率：在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一。,病因：与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关。,原发性糖尿病,(,型糖尿病,),-,胰岛素依赖型糖尿病（,IDDM,）,型糖尿病,-,非胰岛素依赖型糖尿病（,NIDDM,）,约,90%,以上的糖尿病人属非胰岛素依赖型糖尿病,主要的治疗手段,口服降糖药,其它类型糖尿病,糖尿病分类,第一节 胰岛素,(insulin),胰岛,细胞分泌的激素。药用来源于动物的胰脏，也可用重组,DNA,技术人工合成。,直接补充体内胰岛素。,胰 岛 素 的 分 类,胰 岛 素 的 分 类,分类与药物,给药途径,给药时间,作用时间（小时）,开始,高峰,持续,速效,正规胰岛素,iv,急救,立即,0.5,0.5,1,sc/,im,餐前,0.5,小时，,3,4,次,/,日,0.5,1,2,4,6,8,单组分胰岛素,iv/sc/im,餐前,0.5,小时，,2,次,/,日,1,2,4,6,8,9,诺和灵,R/,优泌灵,R,iv/sc/im,餐前,1,小时，,3,次,/,日,1,2,8,中效,低精蛋白锌胰岛素,皮下,早餐或晚餐前,1,小时,，,1,2,次,/,日,2,4,8,12,18,24,珠蛋白锌胰岛素,皮下,3,4,6,10,12,18,诺和灵,N/,优泌灵,N,皮下,早餐或晚餐前,1,小时,，,1,次,/,日,1,2,8,12,24,长效,精蛋白锌胰岛素,皮下,早餐或晚餐前,1,小时，,1,次,/,日,3,6,16,18,24,26,特慢胰岛素锌混悬液,皮下,5,7,16,18,30,36,胰岛素的理化性质,酸碱性,1,稳定性,2,理化性质酸碱性,典型的蛋白质性质,酸碱两性,等电点,pH 5.15.3,易溶于稀酸或稀碱溶液,与酸、碱都可成盐,理化性质稳定性,在微酸性,（,pH2.5-3.5,）,中稳定,注射用偏酸水溶液,在室温情况下保存不易被降解,但冷冻下由于会有一定程度的变性，生物活性有所下降,在碱性溶液中及遇热不稳定,胰岛素的贮藏,未开瓶的胰岛素应在,2-8,条件下冷藏，避光保存；,已开瓶使用的胰岛素注射液可在室温（不超过,25,）保存最长,4,周；,冷冻后的胰岛素不可使用。,第二节 口服降糖药,磺酰脲类：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲；优降糖和达美康等。,双胍类：二甲双胍、苯乙双胍,-,葡萄糖苷酶抑制药：阿卡波糖,胰岛素增敏药：罗格列酮,促胰岛素分泌药：瑞格列奈,磺酰脲类药物第一代：,氯磺丙脲,醋磺己脲,妥拉磺脲,代谢方式是苯环上,磺酰基对位,的氧化。,磺酰脲类,磺酰脲类药物第二代：,格列齐特,格列波脲,格列本脲,优点,第二代降糖作用更好、副作用更少、用量较小。,苯环上,磺酰基的对位,引入较大结构侧链。,脲基末端都带有,脂环或含氮脂环,。,磺酰脲类,磺酰脲类药物第三代：,格列美脲,-,特别适用于对其它,磺酰脲类,失效,的糖尿病人,降糖效果与格列本脲相似,-,使用量较小,-,更安全,格列美脲,磺酰脲类,环己基,磺酰脲结构,芳酰胺烷基,又名优降糖,格列本脲,Glibenclamide,化学稳定性,格列本脲,结构中,脲部分,不稳定,在,酸性溶液,中,受热,易水解。,格列本脲的水解,格列本脲,水解,分解,分解,临床用途,第二代磺酰脲类口服降糖药中的第一个代表药物。,-,属于强效降糖药。,用于治疗饮食不能控制的中、重度,2,型糖尿病患者,。,不适用于治疗老年患者。,-,易引起低血糖。,3.,盐酸二甲双胍,Metformin Hydrochloride,化学命名,1,，,1-,二甲基,双胍,盐酸盐,N,N-Dimethylimidodicarbonimidic diamide hydrochloride,口服降糖药典型药,双胍类,结构特点,双胍母核,连接不同侧链,口服降糖药典型药,作用机制,双胍类,降糖机制与磺酰脲类不同，主要是增加,葡萄糖的,无氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪组织的,葡萄糖,氧化和代谢，减少肠道对葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖；同时能抑制,肝糖,产生和输出，有利于控制空腹血糖。并能改善外周组织胰岛素与其受体的结合，改善胰岛素抵抗。,Metformin,还具有降低血脂、血压、控制体重的作用，成为,肥胖伴胰岛素抵抗,的,2,型糖尿病人的首选药。近来，,Metformin,还用于,多囊卵巢综合症,和,非酒精性脂肪肝,的治疗。,盐酸二甲双胍,吸收快，半衰期短（,1.52.8,小时），很少在肝脏代谢，也不与血浆蛋白结合，几乎全部以原形由尿排出。因此肾功能损害者禁用，老年人慎用。,体内代谢,毒副作用,盐酸二甲双胍,降糖作用弱于,苯乙双胍,，副作用小，罕有乳酸酸中毒，也不引起低血糖，仅约,20%,人有轻度胃肠反应，使用安全。,