医学FISH检测在淋巴瘤骨髓瘤个体化治疗中的应用专题课件.ppt
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- 医学 FISH 检测 淋巴瘤 骨髓瘤 个体化 治疗 中的 应用 专题 课件
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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,FISH检测在淋巴瘤骨髓瘤个体化治疗中的应用,内容,个体化治疗与,FISH,检测,FISH,检测与淋巴瘤,/,骨髓瘤诊断、治疗、预后,2,1,2,淋巴瘤，骨髓瘤实验室诊断,MICM,FAB,形态学诊断（,M,orphology),免疫学检查,(,I,mmunology),细胞遗传学检查,(,C,ytogenetics),分子遗传学检查,(,M,olecular),临床意义：,1,、全面正确诊断与分型评估预后,2,、帮助建立风险分层，个体化的治疗,形态学,免疫学,细胞遗传学,推荐用药前进行分子检测的权威机构,多层次检测平台综合应用,内容,个体化治疗与,FISH,检测,FISH,检测与淋巴瘤,/,骨髓瘤诊断、治疗、预后,2,1,2,淋巴瘤的诊断,FISH,在淋巴瘤中的应用特点,不同类型的淋巴瘤染色体易位类型不同,优点,适用于形态学上难以诊断且,IHC,结果不理想的标本；,适用于细胞数量少，形态不典型的活检及穿刺组织。,必须结合组织形态学和免疫组化结果作最后诊断。,FISH,基因检测在淋巴瘤中的应用,淋巴瘤,FISH,检测基因,发生率,临床应用,套细胞淋巴瘤,IGH/CCND1,融合基因,95%,辅助诊断,滤泡性淋巴瘤,IGH,/,BCL2,融合基因,8085%,辅助诊断、判断预后,弥漫性大,B,细胞淋巴瘤,BCL6,基因断裂重组,40%,辅助诊断、判断预后,伯基特淋巴瘤,C-MYC,基因断裂重组,95%,辅助诊断,粘膜相关淋巴组织淋巴瘤,MALTI,基因断裂,45%,辅助诊断,胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤,BIRC3-,MALTI,融合基因,指导治疗,间变性大细胞淋巴瘤,ALK,重排,辅助诊断，指导治疗,DLBCL与BL鉴别,-NCCN,指南,MYC+,，,BCL2-,，,BCL6-,辅助诊断伯基特淋巴瘤（,BL,）,MCL、CLL和FL鉴别,-NCCN,指南,t(11;18),是,胃MALT抗生素治疗生物标记,只有2例API2-MALT1 t(11;18)重组的病人在初次治疗中完全缓解，并且后来在没有幽门螺杆菌感染的情况下肿瘤复发。而在没有完全缓解的63例病人中有42例为t(11;18)阳性,占了67%。,HONGXIANG LIU,GASTROENTEROLOGY 2002;122:12861294,ALK可以作为ALCL治疗靶点,Carlo Gambacorti-Passerini,et al.NEJM,2011,364,8:775776,多发性骨髓瘤的诊断,临床表现,骨髓克隆性,骨髓浆细胞,血,/,尿中,M,蛋白与影像学,细胞遗传学,/,细胞免疫学,/,分子生物学,多发性骨髓瘤（,MM,）,NCCN,指南,在初始诊断的时候要采用,FISH,检测,del13,del 17p13,t(4;14),t(11;14),t(14;16);1q21,扩增,MM,相关,FISH,检测,项目,检测基因,检测位点,发生率,临床意义,基础检测,IGH,重组,t(14q32),70%,预后差,MM-,IGH,重组阳性分型套餐,IGH/CCND1,t(11;14),20%,预后好,IGH/FGFR3,t(4;14),约占,MM,的,15%,预后差，使用硼替佐米和地塞米松联合化疗能够改善预后,预后差,IGH/MAF,t(14;16),25%,预后差,MM,TP53,del(17p13),17p,缺失约占,MM,的,11%,预后差,D13S319,del(13q14.3),50%,预后差,RB1,del(13q14),染色体,14q,异常,约见于,74%,以上的,MM,患者，通常累及,14q32,的,IgH,基因（,6,个常见的,IgH,易位）,各细胞遗传学亚组,MM,患者生存期,(n=351),Fonseca R.Blood 2003;101:4569-4575,.,t(4;14),移位与骨髓瘤,PFS,Gertz,M.A.et al.Blood 2005;106:2837-2840,17p13,缺失,初治,MM,检测率为,10%,阳性，多次复发者达,40%,。累及抑癌基因,P53,是疾病进展的伴随遗传学异常，预后差,.,新一代免疫调节剂,Pomalidomide,加地塞米松对复发难治,MM,安全有效。,P53,缺失,MM,患者生存期短,从化疗开始的累积生存率,从诊断开始的累积生存率,P53,未缺失患者的中位生存期为,38.7,个月，,P53,缺失患者的中位生存期仅为,13.9,个月。,Blood,Vol 92,No 3(August 1),1998:pp 802-809,13q14,缺失,常规核型分析,15-20%,阳性，,FISH,检测可达,50%,阳性。,单独检测出,13q-,对预后意义不大,13q-,合并其他高危遗传学异常则预后差。,应新药治疗或,ASCT,并一定要维持治疗。,MM,细胞遗传学异常与危险分层,Mayo Clin Proc.March 2007;82(3):323-341,高危因素（,25%,）,中位生存期,2,年,标危因素（,75%,）,中位生存期,2,年,FISH Del 17p,FISH t(4;14),FISH t(14;16),Del 13,11q,异常，,+1q,-1p,FISH t(11;14),FISH t(6;14),符合移植条件的,MM,患者治疗方案,不符合移植条件的,MM,患者治疗方案,THANK YOU!,展开阅读全文
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