合成抗感染药培训课件.ppt

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,感染性疾病是由病毒、细菌、衣原体、支原体、真菌等病原微生物或寄生虫感染人体所引起的局部或全身性疾病。在人的一生中会有多次患感染性疾病的经历，感染性疾病发病率高、传播速度快、遍布临床各科室、对人民健康及社会造成的危害极大。,实例：,手足口病是由肠道病毒引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒有,20,多种（型），其中以柯萨奇病毒,A16,型（,Cox A16,）和肠道病毒,71,型（,EV 71,）最为常见。,背景介绍,背景介绍,蔓延至中国,最早爆发,中国爆发,目前情况,1997,1998,2008,2012,在马来西亚集中爆发了手足口病，有,31,名儿童丧命。,在台湾有,78,名儿童因此病丧生，总计有,150,万人受到传染,。,安徽阜阳集中爆发，,25000,人受到感染，其中,42,人丧生。,中国境内约有,150,万人感染此病，,431,人丧生。,手足口病（,Hand foot and mouth disease HFMD,）,是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎。该病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后形成溃疡为主要临床症状。手足口病是由肠道病毒引起的传染病。,背景介绍,抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学治疗药）。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了广泛的应用和快速的发展，是临床上非常重要的一大类药物。,主要内容,掌握,熟悉,熟悉,磺胺嘧啶、诺氟沙星、异烟肼的化学结构、理化性质及用途。熟练应用该类药物的结构特点和性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。,磺胺,zaozi00,1,唑、甲氧苄啶、盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇、利福平、两性霉素,B,、氟康唑、利巴韦林、阿昔洛韦、盐酸小檗碱、甲硝唑、阿苯达唑、青蒿素的结构特点、理化性质及临床用途。,磺胺类药物的基本结构、作用机制和构效关系；喹诺酮类药物的发展、作用机制和构效关系；学会认识药物的结构及疗效之间的关系。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,主要内容,重点,难点,典型药物诺氟沙星、磺胺嘧啶、异烟肼、氟康唑、利巴韦林、阿昔洛韦、甲硝唑、青蒿素、阿苯达唑的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。,典型药物的化学结构和结构特点。喹诺酮类药物和磺胺类药物的作用机制及构效关系。抗真菌药及核苷类抗病毒药作用机制。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,主要内容,第一节,第二节,第三节,磺胺类药物及抗菌增效剂,喹诺酮类药物,抗结核药物,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,第四节,抗真菌药物,第五节,第六节,其他类抗菌药,抗病毒药物,第七节,抗寄生虫病药物,主要内容,第一节,第二节,第三节,磺胺类药物及抗菌增效剂,喹诺酮类药物,抗结核药物,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,第四节,抗真菌药物,第五节,第六节,其他类抗菌药,抗病毒药物,第七节,抗寄生虫病药物,主要内容,第一节,第二节,第三节,磺胺类药物及抗菌增效剂小结,喹诺酮类药物小结,抗结核药物小结,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,第四节,抗真菌药物小结,第五节,第六节,其他类抗菌药小结,抗病毒药物小结,第七节,抗寄生虫病药物小结,主要内容,单选题,多选题,问答题,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,案例分析,磺胺类药物及抗菌增效剂,磺胺类药物（,Sulfonamides,）是一类具有对氨基苯磺酰胺结构的合成抗菌药，通过抑制细菌繁殖而抗菌。本类药物抗菌谱广，对多种球菌及某些杆菌都有抑制作用，可用于治疗上呼吸道、泌尿道、肠道、流行性脑脊髓膜炎等细菌性感染疾病。,2012,辉煌已过,经典长存,1946,合成高峰,1932,临床实用,1908,合成母体,1932,年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染,1933,年，发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例,1939,年，获得诺贝尔生理学和医学奖,发现,Gerhard Domagk,磺胺类药物及抗菌增效剂,开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元；,启示从体内代谢产物中寻找新药；,开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径；,启发从研究药物的副作用来发现新药。,磺胺类药物及抗菌增效剂,磺胺嘧啶,Sulfadiazine,SD,对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌等均有抑制作用。,易渗入脑脊液中，为治疗和预防流行性脑膜炎的首选药物。至今在临床上仍占有重要的地位。,磺胺类药物及抗菌增效剂,磺胺甲,zaozi001,唑,Sulfamethoxazole,SMZ,抗菌谱广，抗菌作用强，,T1/2=11,小时，现多与,TMP,合用，组成,复方新诺明,，其抗菌作用可增强数倍至数十倍，广泛用于治疗呼吸道感染、菌痢及泌尿道感染等。,复方磺胺甲,zaozi001,唑=,SMZ,TMP,磺胺类药物及抗菌增效剂,抗菌增效剂,是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个药物分别给药的作用总和。,甲氧苄啶,TMP,对革兰氏阳性菌和阴性菌均有广泛的抑制作用，与磺胺类药物合用可使其抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至有杀菌作用。还可增强多种抗生素的抗菌作用。,磺胺类药物作用机制,（,R,1,多为,H,，,R,2,多为杂环，如嘧啶、异,zaozi,001,唑等，环上取代甲基或甲氧基）,磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其基本结构通式为：,对氨基苯甲酸,（,PABA,）,二氢叶酸合成酶,二氢叶酸,结合,抑制,磺胺类药物作用机制,-,由于,结构极为相似,分子大小,电荷分布,取代,PABA,位置生成无功能的化合物,阻碍二氢叶酸生物合成,细菌生长受到阻碍,竞争性拮抗,Wood-Fields,学说,代 谢 拮 抗,设计与生物体内基本代谢物的结构有某种相似程度的化合物，使与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的被利用，,或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。,磺胺类药物作用机制,知识链接,其他芳环或引入其他基团,活性降低或丧失,单取代活性增加,杂环取代更好,游离氨基或潜在的游离氨基,是活性关键,磺胺类药物构效关系,磺酰胺基与氨基必须在对位,邻位或间位无效,弱碱性,自动氧化,杂环取代基反应,重氮化-偶合反应,磺胺类药物理化性质,酸性，成钠盐,与金属离子反应，成铜盐,磺胺类药物理化性质,磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味，难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。,重氮化,-,偶合反应,还原性,酸碱两性,分子中芳香伯胺基显弱碱性，磺酰胺基显弱酸性，可溶于酸或碱溶液（氢氧化钠和碳酸钠）中，但其弱酸性比碳酸的酸性弱，所以磺胺类药物钠盐注射液与其他酸性注射液不能配伍使用,。,芳香伯胺易被空气中的氧氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速，遇光色渐变暗，特别是其钠盐在碱性条件下更易氧化，氧化产物主要为偶氮化合物和氧化偶氮化合物。因此，本类药物应遮光、密封保存,芳香伯胺可发生重氮化,-,偶合反应，在酸性溶液中与亚硝酸钠进行重氮化反应生成重氮盐，重氮盐在碱性条件下与,-,萘酚偶合，生成橙红色或猩红色偶氮化合物沉淀。,磺酰胺基上的氢原子比较活泼，与氢氧化钠成钠盐后可被金属离子（如银、铜等）取代，生成不同颜色的金属盐沉淀，可利用此性质进行该类药物的鉴别。如磺胺甲,zaozi,001,唑钠盐水溶液与硫酸铜生成草绿色沉淀。,与金属离子反应,SD,、,SMZ,在体内代谢产生的乙酰化代谢产物水溶性小，可在尿路（尤其在酸性尿中）析出结晶，引起蛋白尿、血尿、尿痛、尿少等肾损害,。,磺胺类药物及抗菌增效剂,学以致用,为避免磺胺类药物对泌尿系统的损害，应采取哪些措施？,避免长期用药，一般不超过7日；,嘱咐患者多饮水，每天排尿量在1200ml以上；,口服碳酸氢钠，简化尿液。,掌握重点药物,磺胺嘧啶,磺胺甲噁唑,甲氧苄啶,熟悉发展历程、构效关系,熟悉作用机制和增效原理,了解代谢拮抗概念及应用,磺胺类药物及抗菌增效剂,学习小结,具有,1,4-,二氢,-4-,氧代吡啶,-3-,羧酸,（吡酮酸类）基本结构的合成抗菌药，广泛用于消化系统、呼吸系统及泌尿系统感染。,喹诺酮类抗菌药,吡哌酸等抗菌谱扩大，对变形杆菌和绿脓杆菌也有效,副作用较少。,第四代,第一代,第二代,第三代,莫西沙星、加替沙星等，除对革兰阴性菌有强大的抗菌作用，增强了抗革兰阳性菌、支原体、衣原体、军团菌以及分支杆菌的活性。,喹诺酮类抗菌药,萘啶酸、吡咯酸等，其抗菌谱窄，易产生耐药性，作用时间短，中枢副作用较大，现已不用。,诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。抗菌谱广，对,G,-,菌、,G,+,菌作用强,对支原体、衣原体、军团菌及分支菌也有效，耐药性低，毒副作用小。,药物以氢键和,DNA,螺旋酶,-DNA,复合物结合，形成三者的三重,复合物，使,DNA,螺旋酶活性丧失，细菌,DNA,超螺旋合成受阻。,作用机制,靶点：,DNA,螺旋酶 拓扑异构酶,IV,喹诺酮类抗菌药,A,B,A,环、,3,位羧基及,4,位酮基为抗菌活性必需结构。,B,环可作改变，,苯环、吡啶环、,嘧啶环均可,喹诺酮类抗菌药,构效关系,1,位乙基、环丙基取代活性最佳,8,位,F,取代活性增强，甲氧基取代光毒性减小,7,位哌嗪基、吡咯基,取代活性增加,6,位以,F,取代最佳,5,位氨基取代抗菌活性最强，其他基团取代活性降低,金属离子螯合：软骨毒性，,3,-羧基-,4,-酮基,光毒性：6，8-二氟喹诺酮,结晶尿：水溶性小,胃肠道刺激：3位羧基,中枢渗透性、药物相互作用,喹诺酮类抗菌药,结构与毒性,诺氟沙星,Norfloxacin,抗菌谱广，对,G,+,菌和,G,-,菌都有较强的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、胃肠道等感染。,喹诺酮类抗菌药,具吸湿性，遇光色变深。结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，具有酸碱两性，既可溶于酸，又可溶于碱。,分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐在,80,90,反应，显红棕色。,本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物。,喹诺酮类抗菌药,诺氟沙星性质,喹诺酮类抗菌药,诺氟沙星合成路线,盐酸环丙沙星,Ciprofloxacin,Hydrochloride,抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素。,可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染。,喹诺酮类抗菌药,左氧氟沙星,Levofloxacin,为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的,2,倍。,抗菌谱广，抗菌活性强。用于呼吸、泌尿系统等感染。,口服吸收迅速，毒副作用小。,喹诺酮类抗菌药,不宜和牛奶等含钙、铁等的食物和药品同时服用。,孕妇、哺乳期妇女、,18,岁以下未成年人禁用该类药物。,用药期间应避免紫外线和日光暴晒。,服药期间多饮水以防止产生结晶尿。,避免对胃肠道的刺激，应饭后15分钟服用。,应如何合理的使用喹诺酮类药物？,喹诺酮类抗菌药,课堂活动,掌握重点药物,诺氟沙星,盐酸环丙沙星,左氧氟沙星,熟悉基本结构、发展历程,熟悉构效关系、毒副作用,了解作用机制,学习小结,喹诺酮类抗菌药,其他类合成抗菌药,又名盐酸黄连素，从黄连和三颗针等植物中,提取的,生物碱,，,黄色结晶性粉末，味极苦，,具有抗菌活性强、毒性低、副作用低的特点，主要用于肠道感染。,主要治疗大肠杆菌、变形杆菌等引起的泌尿道感染。,盐酸小檗碱,Berberine Hydrochloride,异喹啉类,硝基呋喃类,呋喃妥因,Nitrofurantoin,其他类合成抗菌药,抗滴虫病、抗阿米巴虫病、,抗,厌氧菌感染,甲硝唑,Metronidazole,替硝唑,Tinidazole,硝基咪唑类,利奈唑胺,Linezolid,噁唑烷酮类,主要用于治疗社区获得性肺炎、皮肤或软组织感染、医院获得性肺炎和万古霉素耐药的肠球菌的感染。,噁,唑烷酮类是一类新型抗菌药，具有独特的抑制细菌蛋白质合成的作用机制，与其他抗菌药无交叉耐药性，对革兰阳性菌和部分厌氧菌具有很强的活性，该类药物的发现为临床治疗耐药菌感染性疾病提供了一条新途径，发展前景广阔。,其他类合成抗菌药,结核杆菌,：有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高度稳定。,结核病,：由结核杆菌感染引起的一种常见的,慢性传染病,，可累及全身各个器官和组织，其中以,肺结核,最常见。,病理特点,：,结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。,临床表现,：多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。,抗结核药物,合成抗结核药,异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇等,抗生素类抗结核药,链霉素、卡那霉素、利福霉素等,抗结核药物,对结核杆菌具有强大的抑制和杀灭作用，为抗结核病的首选药物之一。,适用于各型肺结核，特别适用于结核性脑膜炎。与其它抗结核药合用具协同作用可减少耐药。,口服后迅速被吸收，食物可以干扰或延误吸收，因此应空腹使用。,异烟肼,Isoniazid,化学名：,4-,吡啶甲酰肼，又,名,异烟肼,。,抗结核药物,水解性：,遇酸或碱，水解成异烟酸和游离肼而变质，毒性增加。,配合反应：,与铜、铁、锌离子等金属离子发生配合反应，避免与金属器皿接触。,缩合反应：,与香草醛缩合成异烟腙，析出黄色结晶。,还原性：,被弱氧化剂氨制硝酸银作用，析出银。,抗结核药物,异烟肼性质,肝毒性,异烟肼代谢,抗结核药物,对氨基水杨酸钠,从抗代谢学说出发发现的一种抗结核药物，为二氢叶酸合成酶抑制剂，能使结核杆菌蛋白质合成受阻而死亡。,抗结核作用较弱，但耐药性产生较慢，多与链霉素、异烟肼合用，用于治疗各种结核病。,PAS-Na,抗结核药物,临床上用其右旋体（活性为左旋体的,200-500,倍）。作用 强度和链霉素相似，小于异烟肼。,主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的结核病。可单用，但多与异烟肼、链霉素合用。,盐酸乙胺丁醇,Ethambutol,hydrochloride,抗结核药物,利福平,Rifampin,含,27,个碳原子的大环内酰胺,抗结核活性比利福霉素,SV,高,32,倍，但细菌对其耐药性出现较快。,为鲜红色或暗红色结晶性粉末；由于代谢物具有色素基团，因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈桔红色。,在肠道中被迅速吸收，但食物可以干扰吸收，应空腹服用。,抗结核药物,熟悉抗结核药分类。,掌握异烟肼结构、理化性质与应用、代谢物及毒性、作用特点,。,熟悉对氨基水杨酸钠、盐酸乙胺丁醇、利福平的结构特点、主要性质和作用特点。,学习小结,抗结核药物,浅表真菌感染,皮肤、黏膜、皮下组织,居住环境不好,气候潮湿,卫生条件差,真菌感染,深部真菌感染,黏膜深部、内脏、泌尿系统、脑、骨髓,抗生素,免疫抑制剂,白血病、艾滋病,抗真菌药物,抗真菌抗生素,多烯类：,两性霉素B,、制霉菌素,非多烯类：（少用）,氮唑类抗真菌药,咪唑类：克霉唑、益康唑、酮康唑,三氮唑类：,氟康唑、,伊曲康唑,其他类,烯丙胺类特比萘芬；二甲吗啉类阿莫罗芬,嘧啶类氟胞嘧啶；棘白菌素类卡泊芬净,抗真菌药物,分类,抗真菌药物,两性霉素,B,Amphotericin B,含,7,个共轭双键,的大环内酯,为,苷元与一分子放线菌糖基结合形成的苷,治疗危重深部真菌感染的首选药,肝、肾毒性大,黄色粉末,酸碱两性,还原性,水解性,作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的药物：,与真菌细胞膜的麦角固醇结合，形成跨膜的孔洞，膜的通透性改变，内容物外泄导致真菌死亡。,抗真菌药物,两性霉素,B,作用机制,麦角甾醇,细胞膜,跨膜孔洞,氟康唑,Fluconazole,三氮唑类广谱抗真菌药，口服吸收良好；,生物利用度可达,90%,以上；,副作用小，无致畸和肝脏毒性；,可穿透中枢，适用于真菌感染引起的脑膜炎。,抗真菌药物,抗菌谱与酮康唑相似，活性强于酮康唑；,口服吸收完全，体内分布广泛，副作用较小；,用于浅表真菌病，也可用于阴道念珠菌病等。,伊曲康唑,Iraconazole,抗真菌药物,该类药物通过抑制真菌细胞色素,P450,，抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成而起作用。,抗真菌药物,氮唑类抗真菌药作用机制,羊毛甾醇,14-去甲基羊毛甾醇,细胞色素P450脱甲基酶,氮唑类抗真菌药,熟悉抗真菌药分类及发展概况；,掌握两性霉素B、氟康唑：结构特点、理化性质、作用特点,；,了解作用机制。,学习小结,抗真菌药物,抗病毒药物,病毒：,病原微生物中最小的一种,(,蛋白质外壳和核酸内核,),利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖,被某种因子激活，就可在动物或人体内产生毒性或引起疾病,流感、,SARS,、禽流感、艾滋病等,抗病毒药物,影响病毒复制周期的某个环节,理想：只干扰病毒复制，不影响正常细胞代谢,实际：抗病毒药物在达到治疗剂量是对人体产生毒性，至今没 有一种抗病毒药物可达到此目的,只是对病毒抑制，不能直接杀灭,一些病毒性疾病，只能用疫苗预防，没有治疗药物,研究抗病毒药物的困难,病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制,某些病毒极易变异,抗病毒药物,三环胺类,盐酸金刚烷胺,核苷类,阿昔洛韦、泛昔洛韦、齐多夫定,其他类,利巴韦林、膦甲酸钠、奈韦拉平、干扰素,抗病毒药物,分类,作用,部位,影响核糖体,转录的药物,抑制病毒复制,初始时期的药物,影响病毒核,酸复制的药物,抗病毒药物,分类,盐酸金刚烷胺,抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑制病毒早期复制和阻断病 毒的脱壳等，为,抑制病毒复制初始时期的药物,用于预防亚洲,A,型流感病毒感染,用于抗震颤麻痹（利用中枢神经系统毒副反应）,Amantedine Hydrochloride,抗病毒药物,三环胺类,天然核苷是由碱基和糖两部分组成的，是组成,DNA,或,RNA,链的基本组成部分。,天然核苷,抗病毒药物,腺嘌呤（,A,）,鸟嘌呤（,G,）,尿嘧啶（,U,）,胞嘧啶（,C,）,胸腺嘧啶（,T,）,抗病毒药物,D-,核糖,D-2-,脱氧核糖,通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基团后形成人工合成核苷，为天然核苷的抑制剂，抑制病毒的,DNA,或,RNA,聚合酶活性，阻止,DNA,或,RNA,的合成。,抗病毒药物,代谢拮抗原理,鸟 苷,胸 苷,核苷类抗病毒药设计思路,生物电子等排原理,阿昔洛韦,Aciclovir,第一个上市的开环的核苷类似物，抗疱疹病毒的首选药物；,只在感染的细胞中才发挥干扰病毒,DNA,合成的作用；,缺点是,水溶性差，口服吸收不好,；长期使用可产生抗药性。,无环鸟苷,抗病毒药物,改善口服吸收，提高生物利用度,伐昔洛韦,抗病毒药物,前药：,是指药物经过化学结构改造后，在体外无活性或活性很低的化合物，在体内经酶促或非酶促作用又释放出原药而发挥药理作用。这种无活性的化合物称为前体药物，简称前药。,阿昔洛韦,又名病毒唑、三氮唑核苷,为广谱抗病毒药,可用于治疗麻疹、水痘、腮腺炎等，还可抑制艾滋病前期症状。,缺点：有较强的致畸作用，体内消除很慢，大剂量心脏损害。,利巴韦林,Ribavirin,抗病毒药物,1-,-D-,呋喃核糖基,-1,H,-1,2,4-,三氮唑,-3-,甲酰胺,艾滋病,AIDS,获得性免疫缺陷综合症,人免疫缺陷病毒,I,型（,HIV,-,I,）,RNA,逆转录病毒,逆转录酶,病毒,RNA,DNA,正性链,DNA,互补链,前病毒,DNA,病毒整合酶,进入宿主基因组,宿主细胞基因复制、蛋白表达,蛋白酶,抗病毒药物,齐多夫定,Zidovudine,，AZT,抗病毒药物,3,-,叠氮基,-3,-,脱氧胸苷,1964,年，首次合成，核苷逆转录酶抑制剂,1972,年，被用于抑制单纯疱疹病毒复制的研究,1984,年，发现对,HIV,的抑制作用,1987,年，被批准作为第一个抗艾滋病药物上市,又名叠氮胸苷,齐多夫定,Zidovudine,第一个用于艾滋病及其相关症状治疗的核苷类药物。,为,HIV-1,逆转录酶,(RT),抑制剂，阻碍了病毒,DNA,的合成。,主要毒副作用为骨髓抑制，且易产生耐药性。,抗病毒药物,奈韦拉平,Nevirapine,与核苷类,HIV-1 RT,抑制剂无交叉耐药性，可单用或与,AZT,等合用。,用于治疗成人和,12,岁以下的儿童,HIV,感染及,AIDs,患者。,抗病毒药物,与核苷类逆转录酶抑制剂联合使用治疗晚期,HIV,感染。,由于,HIV,蛋白酶与人蛋白酶的差异很大，故毒性较小。,口服吸收良好，生物利用度提高。,HIV,蛋白酶抑制剂,沙奎那韦,Saquinavir,抗病毒药物,熟悉抗病毒药分类、,核苷类抗病毒药物设计思路。,掌握代表药物：阿昔洛韦、利巴韦林、齐多夫定的名称、结构特点及主要用途。,了解抗病毒药和抗艾滋病药的发展、现状、作用机制。,学习小结,抗病毒药物,钩 虫,疥 虫,蓝氏贾第虫,班氏吴策线虫,蛲 虫,蛔 虫,绦 虫,痢疾阿米巴,抗寄生虫病药物,肠道寄生虫病,采采蝇,抗寄生虫病药物,疟原虫疟疾,抗寄生虫病药物,血吸虫病,蛔虫、钩虫、蛲虫、绦虫及鞭虫,作用机理：,麻痹肠道寄生虫的神经肌肉,使虫体失去附着于宿主肠壁的能力而排出体外,根据化学结构分为：,哌嗪类、,咪唑类、,嘧啶类、,三萜类、,酚类。,驱肠虫药,抗寄生虫病药物,阿苯达唑,（,Albendazole,）,苯并咪唑化合物,结构中含胍基和丙硫基,广谱驱肠虫药,有致畸作用和胚胎毒性，,孕妇禁用,（治疗剂量）,作用机制：,选择性抑制虫体对葡萄糖的摄取，导致糖源耗竭；同时抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍,ATP,的产生，使寄生虫无法生存与繁殖。,理化性质：,不溶于水，显碱性可溶于冰醋酸；,结构中含硫原子，灼烧后产生的气体可使醋酸铅试纸显黑色。,抗寄生虫病药物,抗疟药,早期是从天然植物金鸡钠树皮中提取的生物碱,奎宁,。,合成抗疟药主要有：,喹啉类：,奎宁、氯喹、甲氟喹和伯氨喹；,氨基嘧啶类：,乙胺嘧啶；,萜内酯类：,青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯。,抗寄生虫病药物,硫酸奎宁,Quinine Sulfate,1,2,3,4,5,6,7,8,9,抗寄生虫病药物,只能控制疟疾发作时的症状，不能根治，毒性大，原料来源有限,奎宁类的毒副作用：,金鸡钠反应,恶心、呕吐、耳鸣、头痛、低血糖。,奎宁结构改造,氯喹,伯氨喹,作用特点：,氯喹具有速效杀虫作用；伯氨喹能杀灭人体血液中各型疟原虫的配子体，可作为防止疟疾复发和传播的首选药物。,抗寄生虫病药物,青蒿素,Artemisinin,含过氧键的倍半萜内酯,从植物黄花蒿中得到的抗疟有效成分，结构均属较新类型，打破了长期以来认为抗疟药必须有一含氮杂环的传统概念，为抗疟药的研究提供了新的先导化合物。,1,2,3,4,6,5,7,8,9,10,11,12,13,抗寄生虫病药物,青蒿素的结构改造,蒿甲醚,青蒿琥酯,它们的抗疟作用均强于青蒿素，适用于危重昏迷的疟疾患者,。,青蒿素的缺点,：,在水或油中的溶解度极小，无法制成针剂,胃肠道给药时部分青蒿素分解，口服活性低,杀虫不彻底，复燃率高,抗寄生虫病药物,熟悉驱肠虫药和抗疟药的分类；,熟悉青蒿素的结构改造及常用衍生物；,掌握典型药物阿苯达唑及青蒿素的结构特点、性质及作用特点。,学习小结,抗寄生虫病药物,1,磺胺类药物的作用机制是抑制,A,二氢叶酸合成酶,B,二氢叶酸还原酶,C,叶酸合成酶,D,叶酸还原酶,2左氧氟沙星具有下列何种性质,A,酸性,B,碱性,C,中性,D,酸碱两性,3,.,下列具有三氮唑结构的抗真菌药物有,A.,酮康唑,B.,氟康唑,C.,克霉唑,D.,两性霉素,B,4,.,属于开环核苷类的抗病毒药物是,A.,阿昔洛韦,B.,利巴韦林,C.,齐多夫定,D.,盐酸金刚烷胺,5,.,由奎宁结构改造得到的合成抗疟药为,A.,氯喹,B.,乙胺嘧啶,C.,青蒿琥酯,D.,蒿甲醚,学以致用,单项选择题,1,.,下列关于喹诺酮类药物构效关系描述正确的是,A.,吡酮酸环是抗菌作用必需的基本结构,B.2,位上引入取代基活性增加,C.3,位羧基和,4,位酮基是抗菌活性的必需基团,D.,在,6,位引入氟原子抗菌活性增加,E.,在,7,位上引入哌嗪基使活性增加,2.需要避光、密闭保存的药物是,A,磺胺嘧啶,B,磺胺甲恶唑,C,异烟肼,D,.对氨基水杨酸钠,E,盐酸乙胺丁醇,3.有关利巴韦林的描述正确的是,A.,又名三氮唑核苷,B.,又名无环鸟苷,C.,广谱的抗病毒药,D.,为三环胺类化合物,E.,分子中有鸟嘌呤结构,4,.,下列抗疟药物中，哪些是天然产物,A.,青蒿素,B.,奎宁,C.,乙胺嘧啶,D.,氯喹,E.,伯氨喹,学以致用,多项选择题,1.,写出磺胺类抗菌药的基本结构；试简述磺胺类药物的构效关系。,2.代谢拮抗及前药的概念，抗代谢学说,”,的基本要点。,TMP,与磺胺配伍使用为什么能增强抗菌作用？,3.诺氟沙星、环丙沙星为第几代喹诺酮类抗菌药？二者的结构区别在什么地方？如何合理使用该类药物？,4.哪些因素可引起异烟肼变质？该药应如何保存？除链霉素外，另外常用的一抗结核抗生素是哪种？,学以致用,问答题,5.两性霉素,B,、氮唑类为何能抗真菌？写出氟康唑的结构。,6.抗病毒药物主要有哪几类？用于防治艾滋病的药物有哪些？,举出代表药物。,7.青蒿素的结构有何特点？有何优缺点？在青蒿素的什么部位进行结构修饰可得到更好的抗疟药？举例说明。,学以致用,问答题,Thank You!,