对申报资料的要求.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第1节 申报资料的概念,申请人为了申请注册提供的申请文件,目的：证明注册申请的合法性和合理性,组成,技术文件：,拟注册药物的安全性、有效性、质量可控性,证明性文件：,证明合法性文件、支持技术、文件的参考资料,。,申报资料的基本构成,综述资料,药理毒理,研究资料,药学研究资料,临床试验资料,四者的关系,综述资料,管理信息,与上市承诺,主要研究结果,的总结及评价,申请表、证明性文件,申请目的阐述：立题目的与依据,质量标准与说明书,主要结果总结,评价是否支持申请目的,评价是否支持上市承诺,2、证明性文件,营业执照、药品生产许可证及变更记录页、药品生产质量管理规范认证证书和样品制备车间药品生产质量管理规范认证证书复印件；,申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明；,麻醉药品、精神药品和属于新药的放射性药品需提供研制立项批复文件复印件；,申请新药生产时应当提供药物临床试验批件复印件及临床试验用药的质量标准；,申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件，包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业的营业执照、药品生产许可证、药品生产质量管理规范认证证书、销售发票、供货协议等的复印件。,直接接触药品的包装材料和容器的药品包装材料和容器注册证或者进口包装材料和容器注册证复印件,3、立题目的与依据,国内外有关该品研发、上市销售现状及相关文献资料或者生产、使用情况的综述。,4、对研究结果的总结及评价,申请人对主要研究结果进行的总结，并从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行综合评价。,5、药品说明书、起草说明及相关 参考文献,按有关规定起草的药品说明书、说明书各项内容的起草说明、相关文献,药学研究资料,1、药学研究资料综述,2、原料药生产工艺的研究资料及文献资料、制剂处方及工艺的研究资料及文献资料,3、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料,4、质量研究工作的试验资料及文献资料,5、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品,6、样品的检验报告书,7、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书,8、药物稳定性研究的试验资料及文献资料,9、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准,1、药学研究资料综述,申请药物的药学研究（合成工艺、剂型选择、处方筛选、结构确证、质量研究和质量标准制定、稳定性研究等）的试验和国内外文献资料的综述。,2、原料药生产工艺的研究资料,工艺流程和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件（温度、压力、时间、催化剂等）和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据积累结果等，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物。,理化性质、纯度检查、溶出度、含量测定及方法学验证及阶段性的数据积累结果等。,3、质量研究工作的试验资料及文献资料,4、药品标准及起草说明,质量标准应当符合中国药典现行版的格式，并使用其术语和计量单位。,所用试药、试液、缓冲液、滴定液等，应当采用现行版中国药典收载的品种及浓度，有不同的，应详细说明。,提供的标准品或对照品应另附资料，说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据。,药品标准起草说明应当包括标准中控制项目的选定、方法选择、检查及纯度和限度范围等的制定依据。,5、样品的检验报告书,申报样品的自检报告,临床试验前报送资料时提供至少1批样品的自检报告，完成临床试验后报送资料时提供连续3批样品的自检报告。,6、药物稳定性研究的试验资料,采用直接接触药物的包装材料和容器共同进行的稳定性试验。,药理毒理研究资料,1、药理毒理研究资料综述,2、主要药效学试验资料及文献资料,3、一般药理学的试验资料及文献资料,4、急性毒性试验资料及文献资料,5、长期毒性试验资料及文献资料,6、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料,7、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料,8、致突变试验资料及文献资料,9、生殖毒性试验资料及文献资料,10、致癌试验资料及文献资料,11、依赖性试验资料及文献资料,12、非临床药代动力学试验资料及文献资料,12、非临床药代动力学试验资料及文献资料,是指所申请药物的体外和体内（动物）药代动力学（吸收、代谢、分布、排泄）试验资料和文献资料。,临床试验资料,1、国内外相关的临床试验资料综述,2、临床试验计划及研究方案,3、临床研究者手册,4、知情同意书样稿、伦理委员会批准件,5、临床试验报告,1、国内外相关的临床试验资料综述,指国内外有关该品种临床试验的文献、摘要及近期追踪报道的综述。,2、临床试验计划及研究方案,临床试验计划及研究方案应对拟定的适应症、用法用量等临床试验的重要内容进行详细描述，并有所报送的研究资料支持。,临床试验计划及研究方案应科学、完整，并有对与拟定试验的潜在风险和收益相关的非临床和临床资料进行的重要分析的综合性摘要。,3、临床研究者手册,是指所申请药物已有的临床试验资料和非临床试验资料的摘要汇编。,目的：向研究者和参与试验的其他人员提供资料，帮助他们了解试验药物的特性和临床试验方案。,研究者手册应当简明、客观。,第2节新法规对申报资料的整体要求,申报资料的主要功能：证明申报药品的安全性、有效性和质量可控性。,一、对真实性的要求,申请人的责任,第十三条：,申请人应当提供充分可靠的研究数据，证明,药品的安全性、有效性和质量可控性，并对全部资料真实性负责。,申请人，研究机构、生产单位。,第二十三条：,药物研究机构应当具有与试验研究项目相适应的人员、场地、设备、仪器和管理制度，并保证所有试验数据和资料的真实性；所用实验动物、试剂和原材料应当符合国家有关规定和要求。,第二十四条：,申请人委托其他机构进行药物研究或者进行单项试验、检测、样品的试制等，应当与被委托方签订合同，并在申请注册时予以说明。,申请人对申报资料中的药物研究数据的真实性负责,。,第一百五十四条,有下列情形之一的，国家食品药品监督管理局不予批准：,不同申请人提交的研究资料、数据相同或者雷同，且无正当理由的；,在注册过程中发现申报资料不真实，申请人不能证明其申报资料真实的；,研究项目设计和实施不能支持对其申请药品的安全性、有效性、质量可控性进行评价的；,申报资料显示其申请药品安全性、有效性、质量可控性等存在较大缺陷的；,未能在规定的时限内补充资料的；,原料药来源不符合规定的,生产现场检查或者样品检验结果不符合规定的；,法律法规规定的不应当批准的其他情形,第一百六十六条,申请人在申报临床试验时，报送虚假药品注册申报资料和样品的，,药品监督管理部门不予受理或者对该申报药品的临床试验不予批准，,对申请人给予警告，1年内不受理该申请人提出的该药物临床试验申请；已批准进行临床试验的，撤销,批准该药物临床试验的批件，并处1万元以上3万元以下罚款，3年内不受理该申请人提出的该药物临床试验申请。,二、对监督管理部门要求,第十六条,药品注册过程中，药品监督管理部门应当对非临床研究、临床试验进行现场核查、,有因核查,，,以及批准上市前的生产现场检查，以确认申报资料的真实性、准确性和完整性。,第二十七条,药品监督管理部门可以要求申请人或者承担试验的药物研究机构按照其申报资料的项目、方法和数据进行重复试验，也可以委托药品检验所或者其他药物研究机构进行重复试验或方法学验证。,申报资料需要充分证明安全性、有效性和质量可控性,不应通过补充来达到,申报资料需要满足审评过程中真空性审查的要求,各种文件或图谱，详细的实验过程，包括探索性试验的过程,申报资料的准确性和完整性,“笔误”“漏误”等错误所引起的后果应由申报者负责。,所以,三、快速审批改为特殊审批,第四十五条,国家食品药品监督管理局对下列申请可以实行特殊审批：,未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂,未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品；,治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药,治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药,符合前款规定的药品，申请人在药品注册过程中可以提出特殊审批的申请，由国家食品药品监督管理局药品审评中心组织专家会议讨论确定是否实行特殊审批,特殊审批的具体办法另行制定,所以,特殊审批需提供资料说明,理由和相关支持资料,风险控制计划,四、新药动手术转让的变化,取消新药技术转让的限制性条款,按生产专场的变更进行技术要求，实施生产现场的检查,相关的申报资料按相关的规定要求,五、工艺研究的要求,对工艺研究和验证资料的要求增加,强调生产工艺与申报工艺必须保持一致,规定上市后必须按批准的工艺生产,第二十九条,申请人获得药品批准文号后，应当按照国家食品药品监督管理局批准的生产工艺生产。药品监督管理部门根据批准的生产工艺和质量标准对申请人的生产情况进行监督检查,。,上市前需进行生产现场检查,生产现场检查是按照GMP要求，依据核准的生产工艺，对,生产过程进行全面检查,，并同时抽样送检,。,新药在申报生产后，技术审评通过时，方可进行生产现场检查。,六、质量控制研究的要求,临床申请，对质量研究和自检报告加强，保证对临床研究药品的质量控制,生产申请，对质量标准和质量控制研究加强,七、对改变剂型的要求,加强必需性审查，以提高质量和安全性标准,要有明显的临床应用优势,第四十七条 对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，,应当采用新技术以提高药品的质量和安全性,，,且与原剂型比较有明显的临床应用优势。,改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请，应当由具备生产条件的企业提出；靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外。,所以,所采用新技术的情况,用研究数据说明改剂型的必要性,体现改剂型后的质量提高情况和临床应用优势,立题目的与依据中详细说明，并在后续的研究资料中加以体现,八、对仿制药的要求,仿制药是仿品种而不是标准,应进行一致性研究,仿制最好的品种,第七十四条,仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。,所以,被仿制药确定的依据,与被仿制药一致的依据,与被仿制药进行对比研究的计划和结果,九、补充申请的变化,第一百一十条变更研制新药、生产药品和进口药品已获批准证明文件及其附件中载明事项的，应当提出补充申请。申请人应当参照,相关技术指导原则,，评估其变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响，并进行,相应的技术研究工作。,所以,根据补充申请的目的，参照相关的指导原则，进行研究后再进行申报,说明所进行的研究及结果，评估对安全有效和质量可控性的影响,第一，强化了申请人对药品研究质量的责任。所谓申请人，可以是研究机构也可以是生产单位。但是不论是谁，对所申报的资料必须负责任。办法中规定申请人应当提供充分可靠的研究数据，证明药品的安全性、有效性和质量可控性，并对全部资料的真实性负责任。这个问题在药品注册管理办法中做了明确的规定，有利于今后建立起申报资料责任追究制度。同时，药品注册管理办法中还明确规定了对申请人提供虚假申报资料的处理，有了明确的处理条款。,第二，在药品注册管理办法中强调要强化资料的真实性进行核查和对生产现场进行检查。办法规定，药品注册过程当中，药品监督管理部门要对非临床研究、临床研究进行现场检查，要进行有因抽查，对批准上市前的生产现场要进行检查。凡是今后申报的药品，承担审评审批的机构，必须到现场核查资料，必须到生产现场进行现场检查。,第三，抽取样品由过去的“静态”改为现在的“动态”。过去抽样是在研制机构申报资料的时候把样品送过来，那个样品在哪里做的不知道，要么是在实验室，要么是在生产企业，也有个别的研制机构甚至从市场上买样品来送审。所以样品检验来源不明确。现在明确药品的样品抽样由过去的前置改为后置，就是生产现场检查，看着你生产现场生产出来我再抽样，没有看见不行。第二抽取的样品是动态生产条件下的样品，而不是放在留样室的样品，这样使抽取样品的结果是真实可靠的。,第四，调整技术审评和检验的程序，确保上市药品和审批药品的一致性。(王婷）,