第六章芳酸类非甾体抗炎药物.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六章芳酸类非甾体抗炎药物,双水杨酯 贝诺酯,salsalate,benorilate,苯甲酸及其钠盐 羟苯乙酯,(,benzoic acid and,(,ethyparoben,),sodium benzoate,),丙磺舒 甲芬那酸,(,probenecid,)(,mefenamic acid,),氯贝丁酯 布洛芬,(,clofibrate,)(,ibuprofen,),二、主要理化性质,1、,酸性,分子结构中具有游离羧基而显酸性,但药物得酸性受苯环、羧基或取代基得影响。,2、,水解性,分子结构中具有酯键或酰胺键,易水解,(三)吸收光谱特性,分子结构中具有苯环与特征官能团,均具有紫外与红外特征吸收光谱。,(四)基团或元素特征,分子结构中得特征基团或元素具有特征得理化特征,二、主要理化性质,第二节鉴别试验,一、与铁盐得反应,1、,水杨酸及其盐,+,+,一、与铁盐得反应,2、,苯甲酸,3、,丙磺舒,二、缩合反应,酮洛芬具有二苯甲酮结构,在酸性条件下雨二硝基苯肼缩合成橙色偶氮化合物。,三、重氮化偶合反应,凡就是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基得药物均可反应。,三、重氮化偶合反应,1、,直接反应 对氨基水杨酸钠,2、,水解后反应 贝诺酯具有潜在芳伯氨基,3、,甲芬那酸与对,-,硝基苯重氮盐在,NaOH,介质中偶合产生橙红色。,大家有疑问的，可以询问和交流,可以互相讨论下，但要小声点,+K,2,Cr,2,O,7,深蓝色 棕绿色,甲芬那酸,+H,2,SO,4,黄色 绿色荧光,JP(14),四、氧化反应,五、水解反应,1、,阿司匹林,五、水解反应,2、,双水杨酸,3、,氯贝丁酯,六、特征元素得反应,1、,氯元素得鉴别,2、,硫元素得鉴别,美洛昔康含二价硫,经高温分解产生硫化氢其她,遇醋酸铅生产硫化铅黑色沉淀。,七、紫外吸收光谱法,八、红外吸收光谱法,水杨酸得红外吸收图谱,33002300cm,-1,COO-H,、,O-H,1660cm,-1,C=O,1610,1570,1480,1440,C=C,775cm,-1,Ar-H,37002900cm,-1,N-H,、,O-H,1640cm,-1,N-H,1580cm,-1,1500cm,-1,C=C,1300cm,-1,C-N,1188cm,-1,C-O,对氨基水杨酸钠得红外吸收图谱,八、红外吸收光谱法,八、色谱法,薄层色谱法,高效液相色谱法,第三节特殊杂质检查,一、阿司匹林中特殊杂质得检查,(一)杂质来源,原料残存(生产过程中乙酰化不完全)、水解产生(贮存过程中水解产生),一、阿司匹林中特殊杂质得检查,(二)检查方法,1、,游离水杨酸检查,利用,SA,可与,FeCl,3,呈色,用比色法检查,(,曾用)。,ChP2010,采用,1%,冰醋酸甲醇溶液制备供试品溶液(,10mg/ml),采用高效液相色谱法检查,按外标法 以峰面积计算,游离水杨酸不得过,1%,。,一、阿司匹林中特殊杂质得检查,(二)检查方法,2、,有关物质,主要检查除游离水杨酸外得成分,有苯酚;醋酸苯酯;水杨酸苯酯;乙酰水杨酸苯酯。,ChP2010,采用,HPLC,法检查,以供试品溶液(,10mg/ml,)得稀释液(,0、5%,)为对照,除水杨酸外,其她各杂志呢峰面积得与不得大于对照溶液主峰面积(,0、5%,)。,二、甲芬那酸中特殊杂质得检查,(一)合成工艺,甲芬那酸就是以邻,-,氯苯甲酸与,2,3-,二甲基苯胺在,Cu,得催化下缩合而成,因此成品药物中要检查,铜盐,及,有关物质,。,(二),2,3-,二甲基苯胺得检查,二、甲芬那酸中特殊杂质得检查,三、萘普生中,6-,甲氧基,-2-,萘乙酮等有关物质得检查,(一)合成工艺,(二)有关物质检查,1,、溶液制备,供试品溶液:,0、5mg/ml,流动相溶液,对照品溶液:,6-,甲氧基,-2-,萘乙酮,50,g/ml,对照溶液:供试品溶液,1ml+,对照品溶液,2ml,200ml,2,、限度,杂质,1,:不得大于杂质峰,1,面积(,0、1%,),其她大哥杂质:不得大于杂质峰,1,面积得,2,倍(,0、2%,),各杂质总量:不得大于对照溶液中萘普生峰面积(,0、5%,),第四节 含量测定,(一)直接滴定法 基于本类药物,-COOH,;可用碱直接滴定,其原理如下:,1、,原理:,2、,应用:,多国药典用于双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬测定;,USP,与,BP,还用于甲芬那酸得测定。,一、酸碱滴定法,一、酸碱滴定法,在中性乙醇中,以酚酞作指示剂;摩尔比为,1:1,。,中性乙醇:溶解供试品,防止酯水解。,目得:扣除乙醇中酸得影响。,一、酸碱滴定法,(二)水解后剩余滴定法,1、ASA,含量测定,原理:,条件:,水溶液,一、酸碱滴定法,具体试验:,I,份,NaOH,I,份,NaOH,V,V,O,V,o-,V,相当于,ASA,消耗,硫酸得,ml,数,ASA%=(,V,o,V,),F,T/W,100%,一、酸碱滴定法,(三)两步滴定法,1、ASA,片得含量测定,第一步为中与,ASA +NaOH,ASA-Na +H,2,O,水解产物,SA+NaOH,SA-Na+H,2,O,酸性稳定剂,+NaOH,中性盐,第二步为水 解与测定,一、酸碱滴定法,(四)非水溶液滴定法,结果用空白试验校正,T,为,33、14mg/ml,四、紫外分光光度法,柱分配色谱,-,紫外分光光度法,USP(24),采用此法同时测定,ASA,胶囊中,ASA,与,SA,。,1、SA,得限量测定,色谱柱得制备;对照品溶液得制备;供试,品溶液得制备。,2、ASA,得含量测定,色谱柱得制备;对照品溶液得制备;供试品溶液得制备。,供试品液:,CHCl,3,液,洗脱液,1,:,CHCl,3,洗脱液,2,:,HAC-,乙醚,硅藻土,FeCl,3,-,尿素,玻璃棉,硅藻土,Na,2,CO,3,供试品液:,CHCl,3,-HCl,液,洗脱液,1,:,HAC-CHCl,3,(1:10)10ml,洗脱液,2,:,HAC-CHCl,3,(1:100)85ml,1-,杂质先洗脱,2-SA,后洗脱,max,=306nm,Au,As,1-,杂质先洗脱,2-ASA,后洗脱,max,=280nm,ASA(mg)=C(Au/As),Ch、P(2010)ASA,得胶囊剂得含量测定采用此法。,USP,(,24,),ASA,片、对氨基水杨酸钠、甲芬那酸、布洛芬、丙磺舒等及其制剂,采用此法。,五、,HPLC,法,(一),ASA,栓剂得含量测定,色谱条件:色谱柱,ODSC,18,;流动相为甲醇:,0、1%,二乙胺:,HAC,(40:60:4);,检测波长,280nm,;内标物为咖啡因。,系统适用性试验:,n,2000;ASA,与,SA,与内标物得,R,1、5,具体计算:,Cx=Rx/R,R,C,R,W(g)1/50 2/50=Cx,W,测,=1250 Cx,标示量,%=W,测,/W W,平,/,标示量,100%,=Cx 1250 W,平,/W,标示量,100%,第五节,体内药物分析,一、血清中,ASA,与,SA,浓度得,HPLC,法,1、,色谱条件:色谱柱为,ODS-C,18,(150mm 4、6mm,5m),流动相为甲醇,-,水,-,正丁醇,(30:20:1),检测波长为,237nm,;内标物为苯甲酸。,2、,血清样品预处理,血清,100 l,+HClO450,l+,不同浓度,ASA,与,SA+,内标液 涡旋混合,2min,离心,5min,取上清液,20 l,进样。,