型糖尿病大血管并发症干预措施.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,2,型糖尿病大血管并发症干预措施,2,型糖尿病自然病程与血管病变结局,尚在代谢正常状态,基因？,环境？,代谢综合征,胰岛素抵抗,进 展,结 局,启 动,心脑血管疾病,肾病,视网膜病变,血糖,胰岛素抵抗,细胞功能,2,型糖尿病,McFarlane S,et al,.,J Clin Endocrinol Metab,2001;86:713718.,肥胖,遗传因素,+,环境因素,慢性,并发症,15,年,30,年,高血压,血脂异常,高血糖,高凝血状态,高尿酸血症,其他,AS,心、脑、肾、下肢等,病程进展三步曲,第一步,危险因素,第二步,疾 病,第三步,后果,糖尿病慢性并发症,患病率高 致残率高,死亡率高 医药费高,心血管疾病,脑血管疾病,下肢血管病变,神经病变,肾脏病变,眼睛病变,微血管病变,大血管病变,糖尿病足,皮肤病变,糖尿病与心血管疾病,糖尿病使患者患冠心病的危险性增加,2-4,倍,非糖尿病患者,7,年发生首次心梗发生率,3.5%,糖尿病患者为,20%,非糖尿病患者再梗或心血管死亡事件发生率,18.8%,糖尿病患者为,45%,死亡率（,%,）,Geiss LS et al.In:,Diabetes in America,.2,nd,ed.1995;chap 11.,心血管疾病是糖尿病患者死亡的首要原因,缺血性心脏病,其它心脏疾病,糖尿病,癌症,中风,感染,其它,糖尿病慢性并发症的危险因素,肥胖,高,血凝,高,血脂,高,血压,年龄,遗传因素,糖尿病病程,高,血糖,吸烟,NO=nitric oxide.Liao JK.,Clin Chem.,1998;44:1799-1808.Spieker LE et al.,J Hum Hypertens.,2000;14:617-630.,Fichtlscherer S,Zeiher AM.,Ann Med.,2000;32:515-518.Gryglewski RJ et al.,Med Sci Monit.,2001;7:1-16.,三大危险因素加剧糖尿病大血管疾病发生、发展,动 脉 血 管 内 皮 损 伤,高血压,血脂异常,高血糖,大血管疾病,动脉粥样硬化,脂质沉积 血液粘稠度,中国糖尿病防治指南,（,2007,年版）,中国,2,型糖尿病各指标控制目标,指标,目标值,血糖 空腹,4.4-6.1 mmol/L,非空腹,4.4-8.0 mmol/L,糖化血红蛋白（,HbA1c,）,6.5%,血压,130/80 mmHg*,总胆固醇（,TC,）,1.0 mmol/L(40mg/dL),甘油三酯（,TG,）,1.5 mmol/L(135mg/dL),低密度脂蛋白,-,胆固醇（,LDL-C,）,1g/24h,的糖尿病患者，血压,125/75,mmHg,入选条件,病例数,病程,随访时间（年）,血糖,目标,血压,目标,血脂,目标,主要结果,UKPDS,及后续观察,2,型,DM,5102,初诊,11.1,FPG6.0,糖化：,7%,150/85,无,减少微血管及大血管并发症风险,DCCT/,EDIC,1,型,DM,1375,21,年,6.5/,79,糖化：,8%,无,无,降低冠脉评分,ADVANCE,2,型,DM,11140,10,年,5.5,糖化,6.5%,强化,无,减少微血管病变,Steno2,2,型,DM,160,微量蛋白尿,7.8,糖化,6.5%,140-130/85-80,TC5-4.5,TG1.7,降低大血管病变发生风险,专家的建议,对于,2,型,DM,大血管并发症的预防研究：,观察时间要够长：,10-15,年,应进行多危险因素的综合干预控制的研究,2,型糖尿病大血管及其并发症预警、干预的研究,国家十五科技攻关课题项目,北京医院,北京大学第一医院,北京协和医院,大连医科大学第一附属医院,复旦大学中山医院,解放军第二军医大学长海医院,解放军第三军医大学西南医院,西安交通大学第二附属医院,中南大学湘雅二医院,中山大学孙逸仙纪念医院,研究对象,按地理分布，在全国,10,家三级甲等医院的内分泌科门诊或住院病人中选取,符合,WHO,的,1999,年,2,型糖尿病诊断标准,病程,1,年之内，年龄,35-70,岁,近,3,个月无糖尿病急性并发症及其他应激情况，无严重肝肾功能异常，无临床大血管并发症,颈、股、髂动脉内膜中层厚度（,IMT,）,1.3mm),有,有,有,G,（,IMT,无限制）,无,无,无,国家十五科技攻关课题项目,国家十五科技攻关课题项目,干预前、后八项指标达标率,平均控制达标率上升,20.2%,平均达标费用下降,18.4%,复方丹参治疗组有延缓大血管粥样硬化进展的趋势,国家十五科技攻关课题项目,十五研究期间的初步结果,复方丹参滴丸的药理活性成分,丹参、三七、冰片,丹参,脂溶性成分：丹参酮,，丹参酮,a,丹参酮,b,隐丹参酮等,水溶性成分：丹酚酸,A,、,B,、,C,，丹参素及原儿茶醛等,对动脉粥样硬化影响的可能机制,抗血小板粘附、聚集，改善血液流变性,扩张血管，改善血管内皮细胞功能,抗炎,改善胰岛素抵抗,抗氧化,调节血脂,抑制钙内流降低血清脂质过氧化物，提高肝脏超氧化物歧化酶活性，影响血脂的转化和清除,降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇,增加高密度脂蛋白胆固醇,临床应用,治疗心绞痛,逆转左室肥厚,改善脑供血，治疗脑梗塞,治疗眼底血管病,治疗慢性肺心病,抗慢性肝纤维化,治疗慢性胃炎,复方丹参滴丸对视网膜血管瘤的改善作用,E,E,E,E,E,P,P,P,P,P,P,E,资料来源：中日友好医院 仝小林教授,正常组,糖尿病组,复方丹参滴丸,+,糖尿病,复方丹参滴丸对,DR,眼底出血灶的改善作用,治疗前 治疗后,复方丹参滴丸防治糖尿病肾脏损害的实验研究,正常对照组（,N=10,）,模型组（,N=11,）,复方丹参滴丸,小剂量组,(N=11),：复方丹参滴丸,20mg,(kg,d),-1,灌胃；,中剂量组,(N=11),：复方丹参滴丸,80mg,(kg,d),-1,灌胃；,大剂量组,(N=11),：复方丹参滴丸,180mg,(kg,d),-1,灌胃。,氯沙坦治疗组（,N=11,）,氯沙坦,1mg,(kg,d),-1,灌胃。,资料来源：复旦大学中西医结合研究所,各组尿微量白蛋白的变化,试验分组,国家十五科技攻关课题项目,血糖、血压,A,组,血糖、血压、血脂,B,组,血糖、血压、血脂、,VitE,C,组,血糖、血压、血脂、,复方丹参滴丸,D,组,治疗组与对照组基线一般情况的比较,国家十五科技攻关课题项目,对照组,治疗组,P,入选病例,303,296,P0.05,年龄（岁）,51.13,8.54,51.87,8.65,P0.05,男性（,%,）,58.3,60,P0.05,吸烟史（,%,）,25.9,32.2,P0.05,BMI,24.97,2.91,25.00,2.98,P0.05,腰臀比,0.91,0.07,0.91,0.07,P0.05,对照组干预前、后糖脂代谢指标的比较,干预前,2,年后,差值,FBG,7.54,2.45,6.70,1.44,0.84,GHbA1c,7.49,2.03,6.12,1.40,1.37,TG,2.41,2.62,1.61,1.27 0.80,TC,5.00,1.07,5.00,1.2,0.00,HDLc,1.25,0.29,1.30,0.29,0.05,LDLc,2.88,0.84,2.46,0.63 0.42,国家十五科技攻关课题项目,治疗组干预前、后糖脂代谢指标的比较,干预前,2,年后,差值,FBG,7.97,2.76,6.68,1.65,1.29,GHbA1c,7.30,1.90,6.09,1.41,1.21,TG,2.12,2.04,1.62,1.87,0.50,TC,5.00,1.21,4.36,0.96 0.64,HDLc,1.27,0.31,1.34,0.36,0.07,LDLc,2.80,0.86,2.48,0.72,0.32,国家十五科技攻关课题项目,组内干预前、后比较,P,均,0.05,对照组干预前、后动脉,IMT,（,mm,）指标的比较,组内干预前、后比较,P0.05;,颈动脉,股动脉,髂动脉,干预前,0.73,0.15,0.72,0.15,0.81,0.12,2,年后,0.76,0.19,0.74,0.26,0.82,0.19,变化率,（,%,）,8.65*,7.22,3.47,国家十五科技攻关课题项目,治疗组干预前、后动脉,IMT,（,mm,）指标的比较,组间比较*,p0.05,，组内比较,p,均,0.05,颈动脉,股动脉,髂动脉,干预前,0.74,0.14,0.73,0.15,0.82,0.12,2,年后,0.74,0.19,0.73,0.23,0.83,0.16,变化率（,%,）,1.01*,4.67,2.98,国家十五科技攻关课题项目,基线时两组间颈、股、髂动脉,IMT,无差异,治疗,2,年后两组的不同部位,IMT,均有不同程度的增厚,治疗组颈动脉,IMT,的增加较对照组明显减慢,(,P,0.05),股动脉,IMT,的增加较对照组也有减慢趋势，但差异无统计学意义,(,P,=0.386),髂动脉的变化两组基本相似,(,P,=0.806),国家十五科技攻关课题项目,颈动脉,IMT,增厚的多因素回归分析,以颈动脉,IMT,是否增厚为因变量，血糖、,TC,、,TG,、,LDLc,、,HDLc,、,GHbA1c,的变化为自变量进行回归分析发现，颈动脉,IMT,增厚仅与,HDLc,的下降比率独立相关,（,R=0.241,，,p=0.000,）,国家十五科技攻关课题项目,复方丹参滴丸的调脂作用,抑制钙内流降低血清脂质过氧化物，提高肝脏超氧化物歧化酶活性，影响血脂的转化和清除,降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇,增加高密度脂蛋白胆固醇,结论,复方丹参滴丸可能对初诊,2,型糖尿病患者的早期动脉粥样硬化有一定的保护作用,初诊,2,型糖尿病患者中，复方丹参滴丸对动脉,IMT,的保护作用可能与血清,HDL,水平的上升有关,两组在治疗前后,HDL-C,的改变有一定差异，但并无统计学意义。推测这一结果是否与,HDL,亚型分布变化有关，但还需要在今后的研究中进一步证实,国家十五科技攻关课题项目,本研究中两组患者,TC,、,TG,、,HDLc,、,LDLc,在强化血脂治疗后均有显著改善，但两组之间无显著差异。可能与调脂药物的联合应用，掩盖了复方丹参滴丸的一部分调脂作用有关。,国家十五科技攻关课题项目,复方丹参滴丸为天津天士力制药股份有限公司生产，批准文号：国药准字,Z10950111,。,国家十五科技攻关课题项目,谢谢！,