内科学从药物相互作用观点评价固定复方降压制剂发展前景市公开课一等奖省优质课赛课一等奖课件.pptx

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,年前，中医药对药品相互作用研究有其独特点,单药效应是有限，一直提倡复方而且重视复方配伍研究,将中药配伍“七情”，即单行、相须、相使、相恶、相畏、相杀、相反，以及“君、臣、佐、使”作为药品组方基本标准,背景,第1页,1964年我国开发成功复方降压制剂，为全球最早研究开发出国家之一,我国先后共同意复方降压制剂30种左右，其中60%以上组方来自国外,FDA近同意了近80种复方制剂和组方,强化药品相互作用是主要原因之一,问题：为何？,第2页,WHO公告,全球有,1/7,人不是死于自然衰老或疾病，而是死于不合理用药,WHO评定,中国每年约有5000万人住院，其中最少有,250万,人是因,ADR,而住院，,50万,人是严重ADR,每年约死亡,19万人,第3页,药品相互作用发生率,国外DI发生率为2.270.3，平都有临床症状药品相互作用发生率为11.1，主要为心血管和精神方面药品,我国有作者报道对二级以上50家医院开药处方进行调查，存在相互作用处方占94%,药源性疾病96.8是能够防止，而用药品种过多是产生药源性疾病一个显著危险原因,第4页,联适用药数(种),不良反应发生率(%),2-5,4,6-10,10,11-15,28,16-20,54,联适用药种类数量和药品不良反应发生率,第5页,降压药品治疗模式历史演进,序贯治疗(sequential monotherapy),阶梯治疗(stepped-care),联合治疗(Combination),第6页,为何要联合治疗？,干预各种机制,个体遗传差异,添加/补充药理作用,改进依从性,降低剂量,降低副作用,第7页,药品相互作用（Drug Interaction）,定义：,同时或相继使用两种或两种以上药品时，其中一个药品其作用大小、连续时间甚至性质受到另一药品影响而发生显著改变现象。,相互作用对,(interaction pair)：药效发生改变药品称为目标药(object drug 或index drug)，引发这种改变药品称为相互作用药(interacting drug)。,相互作用类别,：药剂学相互作用、药动学相互作用、药效学相互作用,第8页,药品相互作用（二）,“合并用药、饮食原因或社会习惯等引发了,药品药代动力和/或药效学改变,”,体外、体内药品相互作用,体外相互作用属药剂学或药品化学研究范围,体内相互作用属临床药理学和临床药学研究范围,第9页,给药,药品 溶解,药课时相,吸收,分布,靶部位（受体）,药品作 用,蓄积,生物转化（代 谢）,排泄,药代时相,临 床效应,毒 副作用,药效 时相,第10页,吸 收,分 布,代 谢,排 泄,胃肠道pH值影响,竞争蛋白结合部位,首过作用,尿液pH值改变,胃肠运动影响,改变肝组织血流量,酶促作用,主动分泌改变,螯合作用,酶抑作用,肾血流改变,离子交换树脂影响,吸附作用,药品间化学反应,改变肠粘膜转运功效,食物对药品吸收和影响,药代动力学相互作用,问题:现有药品说明书相关药动相互作用均为正常人数据,第11页,药效学相互作用,竞争受体,敏感化现象,神经递质影响,药理效应协同、拮抗,第12页,体内药品相互作用远比体外隐蔽,长时间用药引发相互作用易被人忽略,并用药品越多，不良反应几率越高,正常人与不一样疾病人群不一,病人自行添用药品或同时接收几位互不联络医生治疗，不良反应发生机会增加,体内药品相互作用特点,第13页,药品相互作用流行病学,高风险人群,高风险药品,患慢性疾病老年人,抗癫痫药品,长久用药人群,心血管系统药品,多脏器功效障碍者,口服降糖药,接收多名医生治疗人,抗生素和抗病毒药,消化系统用药,第14页,80%患者需要联合降压药品治疗,单剂治疗,(30%),两种药品联用,(40%),3,种或3种以上,药品联用,(30%),高血压患者,到达目标血压药品治疗,第15页,降低心血管疾病80%以上策略,这是Wald&Law发表在 年BMJ上文章题目，介绍复方制剂概念:将6种药品合成1粒药,他汀类,噻嗪类,受体阻断剂,ACE-I,阿司匹林,(75 mg),叶酸,(0.8 mg),(,每种药品二分之一剂量,),第16页,联合降压治疗与单药治疗疗效对比,1.4,1.2,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,噻嗪利尿剂,-受体阻滞剂,ACEi,CCB,全部分类,1.04,(0.88-1.20),1.00,(0.76-1.24),1.16,(0.93-1.39),1.01,(0.90-1.12),添加另一个药品,(平均标准剂量),同一个药品双倍剂量,(从标准剂量到双倍剂量),收缩压额外下降实际观察值与期望值比率,0.89,(0.69-1.09),0.19,(0.08-0.30),0.23,(0.12-0.34),0.2,(0.14-0.28),0.37,(0.29-0.45),0.22,(0.19-0.25),42项研究荟萃分析,Wald DS,et al.Am J Med.;122:290-300,.,第17页,低剂量固定复方治疗理论基础,Holzgreve H.Herz,;28:725-732,第18页,从药品相互作用观点评价固定复方降压制剂,新固定复方降压制剂为新降压药品，,不是简单联适用药,固定复方制剂疗效不是简单1+1,药品联合应用？还是选择固定复方制剂？,组方中剂量差异决定了其是否强化初始治疗、提升依从性、降低副作用应用为主,组方中种类差异决定了不一样患者强适应症,第19页,剂量差异：,治疗剂量组成复方单药治疗效果不满意,组方,种类差异,-,适应症调整,固定复方最主关键点：,低于最低有效剂量组成复方,不一样固定复方制剂特点及使用标准,第20页,降低剂量依赖性不良反应,作为新初始用药,低于最低治疗剂量单药组成复方制剂,第21页,在高血压指南中推荐组合,指南,推荐组合,JNC 7,ACEI/利尿剂,-,贝那普利,HCTZ,(5/2.6,10/12.5,20/12.5,20/25),-卡托普利/HCTZ(25/15,25/25,50/15,50/25),-依拉普利/HCTZ(5/12.5,10/25),-耐偌普利/HCTZ(10/12.5,20/12.5,20/25),-莫西普利/HCTZ(7.5/12.5,15/25),-喹那普利/HCTZ(10/12.5,20/12.5,20/25),ARB/利尿剂,-坎地沙坦/HCTZ(16/12.5,32/12.5),-厄贝沙坦/HCTZ(75/12.5,15012.5，,300/12.5),-氯沙坦/HCTZ(50/12.5,100/12.5),-替米沙坦/HCTZ(40/12.5,80/12.5),-缬沙坦/HCTZ(80/12.5,160/12.5),ACEI/CCB、受体阻滞剂/利尿剂、中枢作用药品/利尿剂、利尿剂/利尿剂,ESH/ESC,首选联合方案：,ACEI/HCTZ，ARB/HCTZ,，CCB/HCTZ，,CCB/ARB,，CCB/ACEI，CCB/受体阻滞剂,澳大利亚,最有效联合治疗方案：ACEI/HCTZ+CCB,其它联合治疗方案：ACEI/ARB+利尿剂/受体阻滞剂，利尿剂+受体阻滞剂,日本,推荐方案：,ARB/ACEI+CCB,ARB/ACEI+利尿剂,CCB/受体阻滞剂，CCB+受体阻滞剂,中国,利尿剂/受体阻滞剂,利尿剂/ACEI,利尿剂/ARB,CCB/受体阻滞剂,CCB/ARB,CCB/利尿剂,受体阻滞剂/受体阻滞剂,单片复方制剂,第22页,新固定复方降压制剂,不是简单联适用药,（一）注册分类1、未在国内外上市销售药品：（5）新复方制剂,需要完成体外、体内药品相互作用研究,第23页,固定复方制剂疗效不是简单1+1,敏感化现象,药理效应协同、拮抗,第24页,惯专心血管药品相互作用表,中南大学出版社出版发行,中南大学湘雅三医院,湖南省高血压研究中心,监制,第25页,与钙抗剂代谢相关P450系统诱导剂和抑制剂,CYP3A4,CYP2D6,钙抗剂,诱导剂,抑制剂,钙抗剂,诱导剂,抑制剂,硫氮草酮,维拉帕米,非洛地平,西尼地平,硝当地平,尼群地平,苯妥英,苯巴比妥,巴比妥类,利福平,地塞米松,环磷酰胺,卡马西平,曲格列酮,金丝桃,乙醇,酮康唑，伊曲康唑,氟康唑，红霉素,克拉霉素，三环抗抑郁药,奈法唑酮，万拉法辛,氟苯氧丙胺，氟西汀,舍曲林，环孢霉素A,他克莫司，胺碘酮,咪达唑仑，,西咪替丁,西柚汁，他莫西芬,蛋白酶抑制剂,阿托伐他汀,洛伐他汀,辛伐他汀,尼莫地平,利福平,苯巴比妥,苯妥英,曲格列酮,卡马西平,乙醇,部分抗心律失常药（奎尼丁，普罗帕酮，胺碘酮，氟卡尼）、抗高血压药（普萘洛物）、精神科用药及阿片类药品,与氟伐他汀相互作用药品较少,第26页,剂量差异：,(1)治疗剂量组成复方，惯用于单药治,疗效果不满意,(2)低于最低有效剂量组成复方,初始,治疗或对不良反应不能耐受患者,种类差异：,治疗适应症不一样,固定复方制剂剂量和种类发展方向,第27页,亚治疗剂量组成复方,其目标降低药品不良反应,增加依从性,多项指南推荐,将低剂量固定复方制剂作为高血压治疗初始和一线用药,低于最低治疗剂量单药组成复方制剂,第28页,血压下降幅度(95%CI),标准量:标准量,标准量,标准量,2两倍标准量,差异比,收缩压(mmHg),噻嗪类,7.4(6.6 to 8.3),9.2(8.6 to 9.9),11.1(10.2 to 12.0),20,受体阻滞剂,6.9(6.1 to 7.8),8.5(7.9 to 9.0),10.0(9.5 to 10.4),19,ACE-I,7.8(7.1 to 8.6),10.3(9.9 to 10.8),12.3(11.7 to 12.8),24,ARB,5.9(5.2 to 6.6),8.8(8.3 to 9.2),11.7(11.0 to 12.3),33,CCB,7.1(6.8 to 7.5),9.1(8.8 to 9.3),10.9(10.7 to 11.2),22,平均降压幅度,7.1(6.8 to 7.5),9.1(8.8 to 9.3),10.9(10.7 to 11.2),22,舒张压(mmHg),噻嗪类,3.7(3.2 to 4.2),4.4(4.0 to 4.8),5.0(4.4 to 5.7),16,受体阻滞剂,5.6(5.0 to 6.2),6.7(6.2 to 7.1),7.8(7.1 to 8.4),16,ACE-I,3.7(3.2 to 4.2),4.7(4.4 to 5.0),5.7(5.4 to 6.0,21,ARB,4.5(4.2 to 4.8),5.7(5.4 to 6.0),6.5(6.2 to 6.8),21,CCB,3.9(3.5 to 4.4),5.9(5.6 to 6.2),7.9(7.5 to 8.3),34,平均降压幅度,4.4(4.2 to 4.6),5.5(5.4 to 5.7),6.5(6.3 to 6.7),20,分析354项随机试验比较不一样药品不一样剂量降压疗效差异,bendroflumethazide 2.5 mg,atenolol 50 mg,lisinopril 10 mg,valsartan 80 mg,amlodipine 5 mg.,第29页,血压平均下降幅度（95%CI),单药,两种药品联合,三种药品联合,收缩压(mmHg),6.7(6.1 to 7.2),13.3(12.4 to 14.1),19.9(18.5 to 21.3）,舒张压(mmHg),3.7(3.1 to 4.3）,7.3(6.2 to 8.3),10.7(9.1 to 12.4),表 1/2标准用药时，比较单药及联适用药降压疗效,*Reductions in blood pressure adjusted to a usual pretreatment blood pressure of 150/90 mm Hg,the,average blood pressure in people aged 50-69 years who have a stroke or ischaemic heart disease event,第30页,ASH关于降压联合治疗立场申明,Drug Combination in Hypertension：Recommendations,Preferred,Acceptable,Less effective,ACEI/diuretic,-blocker/diuretic,ACEI/ARB,ARB/diuretic,DHP-CCB/-blocker,ACEI/-blocker,ACEI/CCB,CCB/diuretic,nonDHP-CCB/-blocker,blocker,DRI/ARB,Centrally acting agentnon/-blocker,Thiazide/K,+,sparing diuretics,ASH Writing Group.Jam Soc Hypertens.;4:42,第31页,怎样选择适当联合治疗方案,RASI+CCB,RASI+Diuretic,DM或代谢综合症,心力衰竭,血脂异常,外周水肿,冠心病或颈动脉AS狭窄,不耐受CCB,心绞痛,CKD,高尿酸血症,80岁老年人,第32页,血管担心素转换酶抑制剂+利尿剂,药效学相互作用,1）盐敏感性高血压有调整型（肾素活性低）及非调整型（肾素活性增高或者正常），所以应考虑利尿剂+ACEI,2）利尿剂能够肾素-血管担心素-醛固酮系统激活，可能部分抵消利尿剂降压作用,3）压力机制与容量机制双重阻断，协同降压,药代动力学相互作用,无药代动力学相互作用,第33页,1、贝那普利+氢氯噻嗪(5/6.25，10/12.5，20/12.5，20/25),2、卡托普利+氢氯噻嗪(25/15，25/25，50/15，50/25),3、依那普利+氢氯噻嗪(5/12.5，10/25),4、赖诺普利+氢氯噻嗪(10/12.5，20/12.5，20/25),5、培哚普利/吲达帕胺(2/0.625),以ACEI类为主复方降压药,（剂量单位：mg）,第34页,血管担心素受体拮抗剂+利尿剂,药效学相互作用,1）不一样机制双重阻断作用,2）沙坦与氢氯噻嗪联用存在,敏感化现象,3）氢氯噻嗪可轻度抑制碳酸酐酶作用,增加尿HCO3-排出,造成血尿酸水平升高，而氯沙坦一价阴离子可抑制尿酸盐/阴离子交换,增加尿酸盐排泄 4）氢氯噻嗪单用所致不良反应低血钾,而氯沙坦经过抑制RAAS来阻止醛固酮分泌,药代动力学相互作用,无药代动力学相互作用,第35页,1、氯沙坦钾+氢氯噻嗪(50/12.5，100/25),2、厄贝沙坦+氢氯噻嗪（75/6.25，150/12.5，300/12.5，,300/25）,3、替米沙坦+氢氯噻嗪(40/12.5，80/12.5),4、缬沙坦+氢氯噻嗪(80/12.5，160/12.5),5、坎地沙坦酯+氢氯噻嗪(16/12.5，32/12.5),6、依普罗沙坦+氢氯噻嗪(600/12.5，600/25),7、奥美沙坦+氢氯噻嗪(20/12.5，40/12.5，40/25),以ARB类为主复方降压药,第36页,钙拮抗剂+血管担心素转换酶抑制剂,药效学相互作用,1）不一样机制双重阻断作用,2）二氢吡啶类CCB舒血管特征能引发踝部水肿等不良反应，ACEI能够扩张静脉血管，减轻踝部水肿;,药代动力学相互作用,无药代动力学相互作用,第37页,钙拮抗剂+血管担心素受体拮抗剂,药效学相互作用,1）不一样机制双重阻断作用,2）减轻二氢吡啶类CCB引发踝部水肿等不良反应,3）ARB与ACEI相比，不良反应少和降低尿蛋白更含有优势,药代动力学相互作用,无药代动力学相互作用,第38页,钙拮抗剂+,受体阻滞剂,药效学相互作用,1）氨氯地平血管选择性强，而阿替洛尔心脏选择性强，二者药理作用互补性强。协同作用强，副作用减低,2）两种药品均为中长期有效药品，作用及代谢时间均很长，确保了降压作用连续平稳,药代动力学相互作用,1）二者代谢路径没有显著重合部分,2）氨氯地平在血中血浆蛋白结合率为93，而阿替洛尔血浆蛋白结合率低于6-16%,第39页,药效学相互作用,肾上腺素受体部位竞争性地抑制儿茶酚胺作用。利尿剂增加肾素分泌、升高血浆肾素活性作用可被-受体阻滞剂拮抗,增加降压疗效。两类药品对血脂和血糖代谢等不良反应,以肾上腺素受体阻断药为主复方降压药,第40页,复方降压片（利血平，氢氯噻嗪，维生素B6，混旋泛酸钙，三硅酸镁，氯化钾，维生素B1，硫酸双肼屈嗪，盐酸异丙嗪）；复方降压平片（利血平，利眠宁，氨苯喋啶，氢氯噻嗪，双肼达嗪），以及珍菊降压片等中西药复方降压制剂,最正确剂量组合？药品相互作用？,以中枢作用药为主及中西药复方降压药,第41页,氨氯地平+盐酸贝那普利（2.5/10，5/10，5/20，10/20，5/40，10/40）,依那普利+非洛地平(5/5),群多普利+维拉帕米(2/180，1/240，2/240，4/240),依那普利+地尔硫卓（5/120，5/180）,缬沙坦/氨氯地平（160/5）,钙拮抗剂+ACEI或ARBs,强适应症广泛？,第42页,以肾上腺素受体阻断药为主复方降压药,阿替洛尔+氯噻酮(50/25，100/25)Tenoretic,比索洛尔+氢氯噻嗪(2.5/6.25，5/6.25，10/6.25)Ziac,美托洛尔+氢氯噻嗪(50/25，100/25)Lopressor HCT,纳多洛尔+氢氯噻嗪(40/5，80/5)Corzide,噻吗洛尔+氢氯噻嗪(10/25)Timolid,复哌嗪：哌唑嗪+氢氯噻嗪（1/5）,以利尿药为主复方降压药,盐酸阿米洛利+氢氯噻嗪(5/50)Moduretic 螺内酯+氢氯噻嗪(25/25，50/50)Aldactone 氨苯蝶啶+氢氯噻嗪(37.5/25，50/25，75/50)Dyazide,第43页,我国复方降压制剂,主要组方搭配是中枢作用药与利尿剂,欧洲、美国等发达国家复方降压制剂即使起步较晚,药品却相对较新,组方和剂型、剂量多样化,固定复方制剂新概念,不单纯是简单降压药品搭配,而是考虑到整个高血压综合治疗（初始治疗、单药控制不佳，以及不一样适应症等）,第44页,主效应（main effect）,A药主效应：,比较（试验组1、试验组2）和（试验组3、试验组4）,B药主效应：,比较（试验组1、试验组3）和（试验组2、试验组4）,A药,B药,使用（a,1,）,抚慰剂（a2）,使用（b,1,）,试验组1（a,1,b,1,）,试验组3（a,2,b,1,）,抚慰剂（b2）,试验组2（a,1,b,2,）,试验组4（a,2,b,2,）,第45页,交互效应（interaction）,使用B药前提下，A药主效应：试验组1-试验组3,不使用B药前提下，A药主效应：试验组2-试验组4,A药和B药交互效应：,比 较 （试验组1-试验组3）-（试验组2-试验组4),（试验组1-试验组4）和（试验组2-试验组3）,A药,B药,使用（a,1,）,抚慰剂（a2）,使用（b,1,）,试验组1（a,1,b,1,）,试验组3（a,2,b,1,）,抚慰剂（b2）,试验组2（a,1,b,2,）,试验组4（a,2,b,2,）,第46页,抚慰剂效应(Placebo Effects),药理,效应,抚慰剂,绝对效应,非特异性药品作用,非特异性疗效,自然恢复,无治疗,总效应,抚慰剂,心理治疗有效率,可达30%以上,不良反应暗示率,到达30%,第47页,影响药品相互作用结果原因,药品,相互作用,临床结果,病人原因,药品使用,遗传,疾病,饮食/营养,环境,吸烟,饮酒,剂量,种类,连续时间,使用次数,用药路径,剂型,高度可变性,第48页,药品相互反应失误,A+B,开具处方者知识,计算机监测,药剂师知识,患者风险原因,药品使用,患者教育,监控,Hansten PD,Horn JR.Modified from:James Reason,Human Error,1990,防御,潜在失败,不良药品反应,第49页,种属差异,年纪差异与临床,个体差异与临床,疾病与药品代谢,食物与药品代谢,给药路径与药品代谢,临床中合并用药,药品代谢与临床意义,第50页,It is only when mathematics applied to it that a science is mature.,一个科学只有在成功地利用数课时，才到达臻于成熟地步。,-拉法格:,忆马克思,定量药理学（Pharmacometrics）,第51页,药品基因组学与个体化治疗临床转化与实践,综合数学模型用于华法林剂量分析,美国房颤患者人数达250万人，中国房颤发生率约455万,华法林作为预防房颤病人栓塞和心脏瓣膜置换术后首选药品,出血发生率介于,10-24%,之间，约,1.2-7%,病人可发生严重而威胁生命大出血；,华法林剂量可相差,10-50,倍,第52页,药品基因组学与个体化治疗临床转化与实践,综合数学模型用于华法林剂量分析,第一阶段：基因型预测起始剂量,CYP2C9,*1/*1,*1/*3,*3/*3,*1/*1,*1/*3,*3/*3,*1/*1,*1/*3,*3/*3,VKORC1,GG,GG,GG,GA,GA,GA,AA,AA,AA,推荐起始剂量(mg/天),5,3.75,3.75,3.75,2.5,2.5,2.5,1.25,1.25,第53页,药品基因组学与个体化治疗临床转化与实践,综合数学模型用于华法林剂量分析,第二阶段：综合数学模型预测起始剂量,VKORC1,基因多态性,-1639/3673 GA,（,-28%,等位基因），体表面积（,+11%,每,0.25,平方米），,CYP2C9*3(-33%,等位基因,),，,CYP2C9*2(-19%,等位基因），年纪（,-7%,每十年），目标国际标准化比率（,+11%,每,0.5,个单位增加量），胺碘酮使用（,-22%,），吸烟（,+10%,），种族（,-9%,），当前血栓形成（,+7%,）。,第54页,药品基因组学与个体化治疗临床转化与实践,综合数学模型用于华法林剂量分析,第三阶段：改进后综合数学模型预测起始剂量,WarfarinDosing.org,2,第55页,理想抗高血压药品条件,科学理论基础及选择性作用机理,简单药代动力学,连续降压效果,突出安全性和耐受性,优于当前其它降压药品治疗,易于特殊人群使用,降压外其它有利作用,第56页,药品,降压疗效,是关键,药品,副作用、依从性,（即药品耐受性）,服药,简化和方便,治疗,经济性,第57页,-利用有利药品相互作用,增加疗效,-依据代谢酶被诱导或抑制情况,增加,或降低剂量,-降低不良反应发生率,增加药品应用,依从性,-强化循证医学证据,-开发新药主要途经,深入开展药品相互作用研究,促进新,固定复方降压制剂,合理应用,第58页,肾移植术后高血压患者药品相互作用研究,第59页,相关代谢酶基因多态性对降压疗效影响,研究内容1,肾移植术后高血压定量药理模型,率先对110例肾移植后高血压患者基因型进行了分析,探讨了基因多态性对肾移植高血压患者氨氯地平降压疗效影响,Therapeutic effect of different genotype,分组,基因型,例数,显效+有效(例),无效(例),总有效率,CYP3A4*1G,GG,34,26,8,76.5%,GA,26,19,7,73.1%,AA,7,4,3,57.1%,MDR1 C3435T,CC,22,15,7,68.2%,TC,28,21,7,75.0%,TT,17,13,4,76.5%,CYP3A5*3,AA,8,3,5,37.5%,AG,31,20,11,64.5%,GG,28,26,2,92.9%#,第60页,不一样降压药品治疗肾移植后高血压差异,研究内容2,肾移植术后高血压定量药理模型,American J Cardiovascular Drugs.,第61页,药品相互作用对降压疗效及安全性影响,研究内容3,肾移植术后高血压定量药理模型,完成了健康受试者他克莫司对氨氯地平代谢影响研究,Drug Metab Pharmacokinet.,第62页,药品相互作用对降压疗效及安全性影响,研究内容3,肾移植术后高血压定量药理模型,氨氯地平与他克莫司相互作用研究（一）,建立了,肾移植高血压患者,他克莫司群体药动学模型,Pharmacogenetics and Genomics.,第63页,药品相互作用对降压疗效及安全性影响,研究内容3,肾移植术后高血压定量药理模型,氨氯地平与他克莫司相互作用研究（二）,建立肾移植高血压患者氨氯地平与他克莫司药品相互作用定量模型,Pharmacogenetics and Genomics.,预测值与权重残差散点图（最终模型）,群体预测值与观察值散点图,（最终模型）,第64页,相关药品药代及药效学研究,相关生物标志物与,特殊人群治疗关系,特殊人群临床常规用药情况调查,特殊人群,血药浓度监测,生物标志物与特殊人群药品治疗效应及风险研究,建立特殊人群治疗风险及策略个体化治疗模型,生物标志物对特殊人群器官功效评价意义,建立基于遗传、药品相互作用、肝肾功效状态等原因定量药理模型,特殊人群治疗风险相关原因筛选,基于大数据特殊人群用药评定关键技术结果,第65页,Ya-Ping Zhang,Ming-Gen Lu,Dayue Darrel Duan,Ying-Long Liu,Meilin LiuYing Li,Ze-Min Kuang,Yao Lu,Xing Liu,Xiao-Hui Li,Hong Yuan*.Association Between High-density Lipoprotein Cholesterol and Renal Function in Elderly Hypertension:A Cross-sectional Study in Chinese Population.Medicine Volume 94,Number 14,April:1-8.,Hao Zhang,Lu Huang,Yuan-yuan Huang,Bin Yi,Qi Pei,Hong-yi Tan,Jie Huang,Ji-shi Liu,Hong Yuan,Guo-ping Yang.Pharmacokinetics of single-dose morinidazole in patients with severe renal impairment.Int J Clin Pharmacol Ther.Feb;52(2):159-65.,Xing Liu，Xinyao Liu，Wei Huang，Sunnar Leo，Ying Li，Meilin Liu，Hong Yuana*.Evening-Versus Morning-Dosing Drug Therapy for Chronic Kidney Disease Patients with Hypertension:A Systematic Review.Kidney Blood Press Res.;39:427-440,Li Zhan-Zhan，Chen Lizhang，Yuan Hong，Zhou Tao，Kuang Ze-Mind.Relationshipbetweenred blood cell distribution widthand early-stage renal function damage in patients with essential hypertension.Journal of Hypertension.;32(12):2450-2455.,Ying Li,Xiao-hui Li,Zhi-jun Huang,Guo-ping Yang,Guo-gang Zhang,Shuiping Zhao,Ying Guo,Shi-juan Lu,Jian-lin Ma,Fan-bo Meng,Ping Chen,Hong Yuan*.ARandomized,DoubleBlind,PlaceboControlled,MulticenterPhaseIITrialofAllisartanIsoproxilinEssentialHypertensivePopulationatLow-MediumRisk.PLoS One.Feb 18;10(2):e0117560.,张桂香,袁洪,阳国平,黄志军.PXR*1B 基因多态性与氨氯地平稳态谷浓度和降压疗效相关性研究.中国临床药理学与治疗学,15(10):1143-1147.,发表相关论文,特殊人群用药评定,第66页,药品联合应用及相互作用对个体疗效影响研究,The curative effect of diltiaze and felodipine in the treatment of patients with kidney In:Proceedings of 6th Asian-Pacific congress of hypertension;Beijing,Nov 16-19,非洛地平与地尔硫卓治疗肾移植后高血压随机对照临床研究.中华心血管病杂志,36(s):241-242,Researches on correlation factors of different antihypertensive effect by metoprolol.In:Proceedings of the ASH TwentyFourth Annual Scientific Meeting,USA,May 6-9(ISTP),小剂量氨氯地平联适用药治疗老年高血压疗效和安全性评价.中国老年学杂志,30(8):1021-1024,氨氯地平为基础不一样用药方案治疗原发性高血压疗效观察.当代医药卫生,26(19):2883-2885,Comparing Antihypertensive Effect and Plasma Cyclosporine A Concentration Between Amlodipine and Valsartan Regimen in Hypertensive Renal Transplant Patients with Cyclosporine A Therapy.,American Journal of Cardiovascular Drugs,in press,第67页,Xiaocong Zuo,Yanan Zhou,Bikui Zhang,Yuan Hong*.Effect of CYP3A5*3 polymorphism on pharmacokinetic drug interaction between tacrolimus and amlodipine.Drug Metabolism and Pharmacokinetics,OCT 25,28(5):398-405.,Zuo XC,Zhang BK,Jia SJ,Liu SK,Zhou LY,Li J,Zhang J,Dai LL,Chen BM,Yang GP,Yuan H.Effects of Ginkgo biloba extracts on diazepam metabolism:a pharmacokinetic study in healthy Chinese male subjects.Eur J Clin Pharmacol,66(5):503-509.,左笑丛*,袁洪,张毕奎,Chee M.Ng,Jeff S.Barrett,阳国平,黄志军,裴奇,郭韧,周亚男,荆宁宁,Di Wu.用模型和模拟方法设计氨氯地平群体药动学研究方案.药学学报,47(7):941-946.,Hao Zhang,Lu Huang,Yuan-yuan Huang,Bin Yi,Qi Pei,Hong-yi Tan,Jie Huang,Ji-shi Liu,Hong Yuan,Guo-ping Yang.Pharmacokinetics of single-dose morinidazole in patients with severe renal impairment.Int J Clin Pharmacol Ther.Feb;52(2):159-65.,Xiao-Cong Zuo,Bi-Kui Zhang,Ben-Mei Chen,Shao-Gang Liu,Guo-Ping Yang,Shi-Kun Liu,Shao-Qian Liu,Zhi-Jun Huang and Hong Yuan(Correspondence author).LC-ESI-MS Determination of Flupentixol in Human Plasma.Chromatographia,69(No.3/4):301-305.,Zuo XC,et al.Population pharmacokinetic study of tacrolimus in Chinese adult renal transplant recipients.PLOS NEGLECT TROP D（in press）,袁洪,荆宁宁,黄志军,左笑丛,席兰艳,张桂香,李智.肾移植后高血压患者应用他克莫司血药浓度影响原因研究.中华心血管病杂志,39(5):292-293.,发表相关论文,肾移植术后高血压定量药理模型,第68页,时间,课题起源,课题名称,-,973前期专题,肾功效损害合并高血压患者降压药品疗效差异遗传及定量药理学研究,-,国家自然科学基金,肾功效损害合并高血压患者优化降压方案研究,-,高等学校博士学科点专题科研基金,肾移植后高血压人群中降压药品应用PPK/PD模型研究,-,国家重大新药创制专题,重大疾病新药临床评价研究综合技术平台建设,-,科技基础性工作专题,重金属污染区人体镉等生物有效剂量与早期损害常数调查,负担相关课题,肾移植术后高血压定量药理模型,第69页,There is no safe drug,but safe doctor!,PD,PK,第70页,