医学超级全之病生临709应激.pptx

,点击编辑一级标题,二级标题,点击编辑标题,病理生理学,第九章 应 激,第一节 基本概念,应激,非特异性适应反应,手术,烧伤,感染,缺氧,强光,噪音,一定强度,应激原(,Stressor),：,指引起应激反应的各种刺激因素。,心理，社会因素,基本概念,内环境因素,外环境因素,应激,基本概念,机体应激,神经内分泌系统变化,急性期反应,细胞应激,第二节 机体的应激反应,一、神经内分泌系统的改变（全身适应综合征）,二、急性期反应,神经内分泌反应,蓝斑-交感,-,肾上腺髓质系统（,LC-NE）,兴奋,儿茶酚胺分泌,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（,HPA）,强烈兴奋,糖皮质激素分泌,神经内分泌的变化详解,1.,LC-NE,基本单元组成,脑桥蓝斑,肾上腺髓质,躯体刺激,儿茶酚胺,（LC-NE）,（一）蓝斑,-,交感,-,肾上腺髓质轴,情绪变化,（,1,）,中枢,效应,引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。,（2）外周效应,血浆、尿液、组织中儿茶酚氨类物质浓度迅速,。,2.,LC-NE,的,基本效应,心血管系统：心率，心肌收缩力，心输出量，血液重新分布。,呼吸系统：支气管扩张，肺泡通气量,代谢变化：血糖,促进其它激素的分泌：如促红细胞生成素等,代 偿 意 义,肾、胃肠缺血性损伤,血粘稠度增加，血栓形成,心血管应激性损伤：高血压，心肌缺血,不 利 影 响,（二）下丘脑,-,垂体,-,肾上腺皮质轴,(HPA),ACTH,CRH,GC,社会心理应激,肾上腺皮质,垂体,情绪反应,下丘脑的室旁核,ACTH,CRH,GC,社会心理应激,肾上腺皮质,垂体,情绪反应,下丘脑的室旁核,儿茶酚胺,肾上腺髓质,躯体刺激,脑桥蓝斑,HPA,轴基本效应,（,1,）,中枢效应,适量,CRH,促进适应 兴奋或愉快感。,过量,CRH,适应障碍 焦虑、抑郁和食欲不振等,（,2,）,外周效应,GC,分泌量增多，对抗有害刺激，发挥对机体广泛的保护作用。,GC,持续过量对机体产生不利影响。,抑制免疫功能,导致性功能减退等,抑制甲状腺功能,减少,GH,分泌,引起抑郁症、异食癖及自杀倾向,消极影响,下丘脑,-,垂体,-,肾上腺皮质轴,(HPA),积极作用,促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖保证,CA,及胰高血糖素素的脂肪动员作用维持循环系统对,CA,的反应性 稳定溶酶体膜，减轻组织损伤抑制炎症介质的生成、减轻炎症反应,全身适应综合征,GAS,概念 应激原持续作用于机体，引起一系列神经内分泌变化，并导致机体多方面紊乱和损害，称为全身适应综合征。,警觉期,Alarm stage,抵抗期,Resistance stage,衰竭期,Exhaustion stage,反应出现迅速，持续时间短,以交感,肾上腺髓质兴奋为主,机体处于“临战状态”保护防御机制的快速动员期,交感,肾上腺髓质反应逐渐减弱，,肾上腺皮质激素分泌逐渐增多,再度出现警告反应期的症状；,皮质激素分泌持续增高,；,出现明显的内环境紊乱,。,机体的防御储备能力逐渐被消耗,机体抵抗能力耗竭,Characteristic,Significance,全身适应综合征分期,急性期反应,Acute phase response,许多疾病，尤其是感染、创伤、大手术等应激原等诱导机体 产生的快速反应，简称,APR,。,Acute phase protein,急性期反应时血浆中浓度迅速升高的蛋白质，称为,APP,。,负急性期反应蛋白,少数蛋白在急性期反应时浓度反而降低，如白蛋白、前白蛋 白、运铁蛋白等，称为负急性期反应蛋白，负,APP,。,APP,分组,应激时增加,1000,倍：,CRP,、血清淀粉样蛋白,A,；,应激时增加,2,4,倍：,1,-,抗胰蛋白酶；,应激时增加,1,倍：血浆铜蓝蛋白、,C3,。,APP,生物学功能（,Function of APP）,抑制蛋白酶，避免组织的过度损伤,清除异物和坏死组织,抑制自由基产生,其它作用,第三节 细胞应激反应,细胞应激反应（热休克反应，,HSR,）,【,HSR,定义,】,生物机体在应激时所表现的以（生物细胞）基因表达变化为特征的防御适应反应,。,Funcation and classification of HSP,1,、,HSP：HSP110,、HSP90、HSP70、HSP60,和小分子,HSP,等。,2,、,HSP,为结构蛋白,正常时即存在于细胞内，,帮助新生的蛋白质进行正确的折叠、移位、降解，称为“,Molecular chaperone”,。,热休克蛋白（,Heat shock protein,HSP）,HSP,表达的调控,HSP,HSE,区域,热休克蛋白（,Heat shock protein,HSP）,HSF,单体,应激时,HSP,结合受损蛋白，导致与,HSF,分离活化，,HSF,活化后与,HSP,的,HSE,结合，从而激活,HSP,基因的转录，从而,使,HSP,产生增多。,第四节 应激时机体的代谢和功能变化,一、代谢变化,分解增加，合成减少，代谢率明显升高,中枢神经系统,机体可出现兴奋、紧张、焦虑、恐惧及愤怒等情绪反应。,二、功能变化,心血管系统,机体可出现血压升高、全身血流重分布等变化。,消化系统,三、应激时机体功能代谢变化,三、应激时机体功能代谢变化,免疫系统,急性应激时非特异性免疫反应常有增加,。,持续强烈的应激表现为免疫功能的抑制。,血液系统,急性应激,外周血象改变,WBC,、,Plt,数目，血液,凝固性、黏度，血沉,有利：抗感染、抗损伤、抗出血,不利：促进血栓、,DIC,发生,泌尿生殖系统,交感兴奋,肾血管收缩,GFR,下降,尿量减少,ADH,分泌增多,尿量减少,生殖系统表现为月经紊乱或闭经，哺乳期乳汁分泌,。,三、应激时机体功能代谢变化,第五节 应激与疾病,应激性疾病：,应激直接引起的疾病,应激相关疾病：,应激诱导发生的疾病,应激性,溃疡,原发性,高血压,支气管,哮喘,抑郁症,一、应激性溃疡（,stress ulcer,）,1,概念,指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，,出现胃、十二指肠粘膜的急性损伤。,（发病率75%,100%）,表现为粘膜糜烂、浅表溃疡、,渗血等，少数溃疡可发生穿孔。,1）胃黏膜缺血,（,应激性溃疡形成的,最基本的条件,）,交感-肾上腺髓质,（+）,胃和十二指肠黏膜小血管收缩,黏膜缺血,黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液 黏膜细胞再生能力,胃黏膜屏障破坏,胃腔内,H,+,进入黏膜内，,H,+,在黏膜内积聚,应激性溃疡,黏膜缺损不易修复,2,发病机制,2,）糖皮质激素,一方面抑制胃粘液的合成和分泌，另一方面使胃黏膜细胞的蛋白质合成减少。,3,）酸中毒，胆汁反流等,3发病机制,二、心身疾病,以,心理社会因素,为主要病因或诱因的一类躯体疾病称为心身疾病（,psychosomatic diseases,），或称心理生理障碍,(psychophysiological disorders),。,三、应激相关心理、精神障碍,第六节 防治应激相关疾病的病理生理基础,消除应激原,糖皮质激素的应用,补充营养,综合治疗,