1-病毒学总论13.pptx

,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,医学病毒学 总论,冯 勇,yongfeng,April-May 2013,什么是禽流感？,禽流感为何感染人？,何为,H7N9,？,H5N1,？,H7N9,为何致死率高？,2013,年,3,月安徽、上海等地出现人感染,H7N9,禽流感疫情。截至,2013,年,4,月,22,日,20,时：全国已确诊,104,人，,21,人死亡，,13,人痊愈,如何防治,H7N9,？,H7N9,从哪里来？,H7N9,会否人际传播？,需掌握的内容,病毒与细菌的区别,病毒的定义、分类,病毒的形态结构,病毒的感染与复制,病毒致病机制,病毒的检测,病毒的预防与治疗,病毒的概念,病毒是一类比细菌更低等，体积更小、结构更简单的，超级寄生的，具感染性的非细胞型微生物。它能侵犯植物、动物和细菌、真菌等微生物。,病毒与人类的关系,所致疾病占感染性疾病的,75%,传播力强,病死率高,与致畸、肿瘤和某些免疫性疾病有关,其它（分子生物学、遗传学意义，经济领域关系）,病毒的特点,体积小，能通过细菌滤器,无细胞结构，只含有一种核酸,严格的细胞内寄生，以复制方式繁殖,有机体水平和细胞水平两种致病方式,耐冷不耐热，对抗生素不敏感,病毒的形态,球状体（疱疹病毒、腺病毒,.,）,丝状体（烟草花叶病毒、流感病毒,.,）,砖形体（天花病毒,.,）,弹状体（水泡性口炎病毒、狂犬病毒,.,）,蝌蚪状体（噬菌体）,球 状,腺病毒,SARS-CoV,丝 状,新分离的流感病毒,烟草花叶病毒,砖 形,痘病毒,子弹形,狂犬病毒,蝌蚪状,噬菌体,病毒的大小,测量单位为,nm,（,nanometer,）,葡萄球菌,(1000nm,）,牛痘病毒,300,250nm,A,B,C,D,E,F,G,立克次体,450nm,衣原体,390nm,A,、大肠杆菌噬菌体,(65,95nm),B,、腺病毒,(70,nm),C,、脊髓灰质炎病毒,(30,nm),D,、乙脑病毒,(40,nm),E,、蛋白分子,(10,nm,),F,、流感病毒,(100,nm),G,、烟草花叶病毒,(200nm),病毒体的大小,病毒体,病毒体,Virion,：成熟的、具有感染性的病毒个体。,SARS-CoV,病毒的结构与功能,基本结构,基因组,蛋白衣壳,特殊结构,包膜,触须,基因组,genome,遗传物质，,DNA or RNA,病毒遗传变异的物质基础，编码蛋白，控制病毒性状，决定病毒复制及增殖。,SARS-CoV,基因组（单股正链,RNA,）,图片来源：,Marra,MA.,et al.,The Genomic Sequence of the SARS-Associated Coronavirus.,Science.,2003 May 30;300:1399-1404.,HIV-1,基因组 （单正链,RNA,）,HBV,基因组 （不完全双链环状,DNA,）,蛋白衣壳,capsid,包裹或镶嵌在病毒核酸外面，由病毒基因组编码的蛋白质。,保护核酸免受外界环境因素影响，同时有其特定的病毒生物学特性。如细胞亲嗜性，致病性，抗原性，毒性等。,病毒衣壳的对称性,病毒衣壳的结构特点，就是其排列的对称性。,立体对称,螺旋对称,复合对称,立体对称,二十面体,五邻体,六邻体,螺旋对称,复合对称,包膜,envelop,包裹在病毒核壳外的膜状结构，由脂质和糖蛋白组成。,脂质：细胞亲嗜性，决定病毒的特定侵害部位。,糖蛋白：吸附，结合细胞受体，介导细胞融合，特殊功能，如流感病毒的,HA,，,NA,。,有包膜病毒,California Encephalitis Virus,Coronavirus,Cytomegalovirus(CMV),Eastern Equine Encephalitis Virus(EEEV),Epstein-Barr Virus(EBV),Hantavirus,Hepatitis B Virus(HBV)Hepatitis C Virus(HCV)Hepatitis Delta Virus(HDV),Herpes Simplex Virus 1(HHV1),Rotavirus,Rubella Virus,Saint Louis Encephalitis Virus,Smallpox Virus(Variola),Vaccinia Virus,Herpes Simplex Virus 2(HHV2),Human Immunodeficiency Virus(HIV),Human T-lymphotrophic Virus(HTLV),Influenza Virus(Flu Virus),Molluscum contagiosum,Papilloma Virus(HPV),Poliovirus,Rhinovirus,Varicella-Zoster Virus(HHV3),Venezuelan Equine Encephal.Vir.(VEEV),Western Equine Encephalitis Virus(WEEV),Yellow Fever Virus,无包膜病毒,Adeno-associated Virus(AAV),Adenovirus,Parvovirus B19,Coxsackievirus,A,Coxsackievirus,B,Echovirus,Hepatitis A Virus(HAV),Hepatitis E Virus(HEV),Norwalk Virus,触 须,antenna,腺病毒的触须可凝聚和毒害宿主细胞。,病毒的化学组成,核酸：,DNA,或,RNA,，决定病毒的感染性，复制特性，遗传性,蛋白质：结构蛋白和非结构蛋白，保护病毒核酸，参与病毒感染过程，抗原性，构成病毒的酶，毒素作用,糖类，脂类：包膜成分，抗原性，毒性，信号传导,病毒的分类,核酸类型,DNA,病毒,RNA,病毒,结构特点,双链,单链,正链,负链,有包膜,无包膜,病毒的分类,传播方式和感染部位,虫媒病毒,肠道病毒,呼吸道病毒,肝炎病毒,性传播病毒,亚病毒,亚病毒：,比病毒更小，更简单的病毒治病因子。,卫星病毒,单链,RNA,（拟病毒）,亚病毒 类病毒,单链环状,RNA,分子,朊病毒,蛋白质,病毒与细菌的比较,典型细菌,立克次体,支原体,衣原体,病毒,细胞内寄生,+,+,+,细胞膜,+,+,+,+,二分裂法繁殖,+,+,+,+,可通过细菌滤器,+,+,+,兼有,DNA,和,RNA,+,+,+,+,ATP,能量代谢,+,+,+,核糖体,+,+,+,+,抗生素敏感性,+,+,+,+,干扰素敏感性,+,疾病,病原体,疾病,病原体,艾滋病,登革热,鼠疫,猩红热,霍乱,流行性出血热,甲型肝炎,斑疹伤寒,乙型肝炎,传染性非典,乙型脑炎,手足口病,麻疹,脊髓灰质炎,风疹,炭疽,麻风病,肺结核,课堂作业,-,疾病与病原体,1.,关于热原质，错误的描述有：,A,本质是脂多糖,B,通过高压蒸汽灭菌（,121,20min,）可以破坏,C,主要由革兰阴性菌产生,D,是细菌的合成代谢产物,E,采用高温干烤可以破坏,2.,细菌缺乏下列哪一种结构仍可存活,A,细胞壁,B,细胞膜,C,细胞质,D,核质,E,以上均可,3.,名词解释：,hospital-acquired infection,4.,名词解释：,phage,5.,简答：正常菌群什么情况下会变成条件致病菌？,6.,问答：细菌的毒力包括哪些？,第二章,病毒的复制与变异,病毒的培养,病毒的复制,病毒借助宿主细胞提供原料和能量，完成自我复制，产生子代病毒。即病毒的增殖。,病毒的复制步骤（复制周期）可大致分为：,吸附,adsorption,穿入,penetration,脱壳,uncoating,生物合成,biosynthesis,装配,assembly,释放,release,1,吸附：病毒表面蛋白与宿主细胞表面受体特异性结合。,包膜糖蛋白或衣壳蛋白与细胞表面受体,特异性,结合，决定了病毒,嗜组织特异性,。,脊灰病毒,VP1-VP3,免疫球蛋白超家族成员,鼻病毒,VP1-VP3,黏附因子,I,（,ICAM-I,）,ECHO,VP1-VP3,连接素（,necfin,）,甲流病毒,HA,唾液酸,麻疹病毒,HA,CD46,EBV,gp330,CD21,HIV,gp120,CD4,狂犬病毒,gpG,乙酰胆碱受体,HBV,pre-S(aa2-aa48),钠离子,-,牛磺胆酸共转运多肽（,NTCP,）,2,穿入：包膜融合，病毒胞饮,3,脱壳：,宿主细胞溶酶体酶破坏病毒衣壳，释放病毒核酸,4,生物合成,复制病毒核酸，转录,mRNA,，翻译病毒蛋白质。此过程不存在病毒体，只有病毒元件，称为隐蔽期。,DNA,病毒：,DNA,复制，合成蛋白质,RNA,病毒：,+/-,链双链复制中间体,逆转录病毒：逆转录为,DNA,，整合至宿主染色体,逆转录,逆转录,(reverse transcription),：以,RNA,为模板合成,DNA,的过程，即,RNA,指导下的,DNA,合成。,HIV,逆转录过程,HIV,逆转录酶活性,RNA,依赖的,DNA,聚合酶活性,RNaseH,活性,DNA,依赖的,DNA,聚合酶活性,但没有,3,5,外切酶活性（无纠错功能，突变率高）,病毒基因组整合至宿主细胞染色体,HIV,整合酶活性,DNA,外切酶活性,双链内切酶活性,连接酶活性,装配：病毒核壳蛋白与核酸包裹，形成病毒体,释放：,无包膜病毒裂解细胞，子代病毒释放,有包膜病毒通过出芽方式，释放子代病毒。带走细胞核膜或细胞质膜，作为自身包膜成分。,病毒生长曲线,请观看,HIV-1,病毒复制周期,flash,，注意寻找病毒复制步骤。,病毒的异常增殖,顿挫感染,abortive infection,缺损病毒,defective virus,病毒干扰,viral interference,病毒的变异,病毒变异类型,突变,基因重组,表型重组,突变,突变的本质,突变类型,条件致死性突变株（温敏突变株）,缺陷型干扰突变株,宿主范围突变株,耐药突变株,突变株与变异株概念,基因重组,两个病毒基因组之间发生核酸水平上的互换和重新组合，形成兼有两亲代病毒特性的子代病毒。此过程为基因重组。重组时核酸分子断裂，交叉连接，引起核酸分子内部重新排列。,分节段的,RNA,病毒基因组之间，两个病毒株交换基因片段，称为重配。,表型重组,两种病毒感染同一细胞时，各自产生不同的结构蛋白和非结构蛋白，在子代病毒装配时，出现互换衣壳和包膜蛋白时，表型会发生混合和交换。,人工定向变异,改变宿主亲嗜性,冷适应株或温度敏感株,基因重组,基因改造突变,病毒的抵抗力,物理因素,化学因素,病毒的培养,易感动物、鸡胚或易感细胞,CPE,（,cytopathic effect,）,D0,D15,D8,D5,D4,D3,D2,D1,D16,思考题,什么是病毒？病毒有那些特点？,简述病毒的基本结构。,以,HBV,病毒为例，试述病毒的复制周期。,解释：病毒的干扰现象、缺陷病毒、顿挫感染、亚病毒、朊粒。,The end,！,