常用化疗方案的用药顺序及机理课件.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,常用化疗方案的用药顺序及机理,1,肿瘤细胞增殖,细胞周期,指一次分裂结束到下次分裂结束所经历的全过程。分四个阶段,G1,期；,S,期；,G2,期；,M,期。,2,化疗药的类别,按药物化学结构和来源,烷化剂,抗代谢药,抗生素,植物药,杂类,激素及内分泌药物,按作用机制,干扰核酸生物合成,直接影响,DNA,结构与功能,干扰转录过程和阻止,RNA,合成,干扰蛋白质合成与功能,影响激素平衡,3,周期非特异性药物,作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。,作用强而快，浓度依赖性，宜静脉一次注射。,如：烷化剂，抗生素，铂类,4,周期特异性药物,主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞,作用弱而慢，时间依赖性，宜缓慢静脉滴注。,如：植物药，抗代谢药,5,联合原则,各药单一有效。,各药作用机制和环节不同。,各药之间疗效相加或协同。,各药对主要器官的毒性有所不同。,联合用药所引起的毒性反应可耐受。,联合化疗,指两种或两种以上的不同种类的抗癌药物的联合应用；目的是提高疗效，分散或降低毒副作用，防止或延缓肿瘤耐药性的出现。,6,联合化疗（一）,生长快的肿瘤,：,处于增殖期的细胞较多，先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。,如：绒癌，白血病,7,联合化疗（二）,生长慢的肿瘤,：,处于增殖期的细胞较少，,G,0,期细胞较多，先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分,G,0,期细胞，驱动,G,0,期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物，以消灭较敏感的处于增殖期的细胞，这样可以提高疗效。,如：多种实体瘤,8,联合化疗（三）,同步化,：,先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭。,9,顺铂与,5-Fu,（,DF,方案）,1.,与,DNA,分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。,2.,分布半衰期,2549min,，消除半衰期,5873h,。,1.,胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成。,2.,在肝脏代谢，半衰期,0.5h,。,顺铂,氟尿嘧啶,10,顺铂与,5-Fu,（,DF,方案）,先顺铂静滴（,周期非特异性,）,再,5-Fu,维持（,周期特异性,）,用药顺序,前者可致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增强活性型叶酸的生成，使,5-Fu,能够更好地发挥疗效。,11,CF,与,5-FU,5-FU,：阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻碍了,DNA,的合成。,此过程需要细胞内活性型叶酸的参加，体内活性型叶酸的浓度较低。先予,CF,，后用,5-FU,，可增加,5-FU,对,DNA,合成障碍的作用。,用,CF,（,化学调节剂,）,2h,达峰浓度，静脉维持,2h,12,长春瑞滨,+,顺铂（,NP,方案）,通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，属于,细胞周期特异性,药物。,长春瑞滨,先顺铂静滴（,周期非特异性,）,再长春瑞滨（,周期特异性,）,联用,顺序,13,环磷酰胺,+,阿霉素,+5-FU,（,CAF,方案）,CTX,是细胞周期非特异性药物。,ADM,阻碍,DNA,及,RNA,的合成，对,S,期最敏感，,M,期次之，,G1,期敏感性较差。,5-FU,是以干扰,DNA,的合成而起作用，对,S,期细胞有作用。,此方案先用环磷酰胺，后用阿霉素和,5-FU,。,14,甲氨蝶呤（,MTX,）阻碍由,FH2,转变为,FH4,的酶，抑制胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤的生成，从而阻碍,DNA,的合成。,MTX,引起嘌呤合成障碍，嘌呤在细胞内蓄积，此时给予,5-FU,，会增加其疗效。反之会减效。,MTX,与,5-Fu,联用顺序：序贯抑制,先用,MTX,，,6h,后再用,5-Fu,临床应用：,CMF,方案,15,紫杉醇与阿霉素（,TA,方案）,ADM,：嵌入到,DNA,相邻碱基对之间，阻碍,DNA,及,RNA,的合成,紫杉醇与,ADM,通过,共同途径,代谢，相互竞争代谢途径。若紫杉醇之后用,ADM,会增加其心脏毒性。,联用顺序：先,ADM,再紫杉醇,16,紫杉醇加顺铂,/,卡铂,促进微管聚合的药物，明显减少,G1,期细胞，增加,G2,和,M,期细胞，阻滞细胞增殖于,G2,和,M,期。,紫杉醇,1,先,用紫杉醇,后,用顺铂,/,卡铂会杀死更多的增殖期细 胞,且造血功能抑制轻。,2,顺铂对细胞色素,P450,酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低,30%,。,17,依托泊苷,+,顺铂（,EP,方案）,VP-16,的作用靶点是,DNA,拓扑异构酶,，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于,S,期或,G2,期，属于细胞周期特异性药物。,顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案,先用,VP-16,，后用,DDP,。,18,长春新碱联合用药,长春新碱（,VCR,）的抗肿瘤作用靶点在微管，主要抑制微管蛋白的聚合，使有丝分裂停止于中期，是,细胞周期特异性药物,。,VCR,可使增殖期细胞同步化于,M,期，此后再用其他抗肿瘤药，会提高其疗效，以用药后,6-8,小时最显著。,19,长春新碱联合用药,1 VCR,使细胞停滞在,M,期，约,68h,后同步进入,G1,期，,CTX,对,G1,期细胞杀伤作用最强。,VCR,给药后,6-8,小时用,CTX,可明显增效。,2,先给,VCR,后,6,小时再予博莱霉素,(BLM),，可明显提高,BLM,疗效。,3,VCR,减低,MTX,从细胞外流。先用,VCR,再用,MTX,。,20,恩度,与化疗,Endostar,（恩度）是重组的血管抑素，可造成细胞,G1,期阻滞，对肿瘤细胞具有直接作用，,通常与,NP,方案联合应用于,/,期非小细胞肺癌。,研究表明，恩度与化疗联合有协同作用，但要注意,给药顺序,，如果先化疗，后应用恩度，则无协同作用，反之有较好的协同作用，最佳效果为同时给药。可能与化疗药物主要致肿瘤细胞,G2/S,期阻滞，而恩度主要致,G1,期阻滞有关。,21,CPT-11,和,VP-16,CPT-11,和,VP-16,协同效应的机制为,:CPT-11,可以增加细胞内拓扑异构酶,2,mRNA,的含量，导致肿瘤细胞内拓扑异构酶,2,过度表达，使拓扑异构酶,2,抑制剂,(VP-16),的细胞毒性增强。,因此要先用,CPT-11,后用,VP-16,。,两者同时使用则表现为拮抗效应。,22,其他,先奥沙利铂后再用,5-FU,；,先吉西他滨后再用顺铂；,先顺铂后使用伊立替康；,先培美曲塞后再用顺铂；,23,谢 谢,24,