先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,先天性甲状腺功效减低症,Congenital Hypothyroidism,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第1页,目 purpose,熟悉先天性甲低病因,To be familial with etiology,掌握先天性甲低临床表现与诊疗,To master symptoms and signs,掌握先天性甲低治疗,To master treatment,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第2页,先天性甲状腺功效减低症(,congenital hypothyroidism,，,CH)是儿科最常见内分泌疾病,CH是因为甲状腺激素合成不足所造成,发病率为150007000,概述,introduction,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第3页,我国各地先天性甲低发病率,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第4页,下丘脑垂体甲状腺轴,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第5页,甲状腺解剖、生理与病理生理,甲状腺,位置,甲状腺胚胎,发育,甲状腺素,合成、释放与调整,甲状腺素,生理作用,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第6页,位于颈部气管前下方，分左右两叶及峡部，多数人在峡部偏左尚残余锥状叶,成人甲状腺体积为10,30ml,为人体最大内分泌腺之一,甲状腺位置,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第7页,甲状腺肿大分度,正常：望诊和触诊时甲状腺均不大,轻度：头部在正常位置时，颈部看不到，但触,诊能够摸到甲状腺,中度：颈部能够看到肿大甲状腺，而且触诊,能够摸到肿大轮廓，但甲状腺没有超,过胸锁乳突肌后缘,重度：视诊和触诊都能够发觉甲状腺肿大，甲,状腺超出了胸锁乳突肌后缘,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第8页,甲状腺肿大可分三度：不能看出肿大但能触及者为度；能看到肿大又能触及，但在胸锁乳突肌以内者为度；超出胸锁乳突肌外缘者为度。,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第9页,甲状腺胚胎发育,第 3周：甲状腺起源于咽底部，呈憩室状,第 7周：甲状腺移至正常位置。异位甲状腺形成,第10周：胎儿甲状腺开始摄取碘及碘化酪氨酸,第12周：能偶联成T,3,、T,4,，并能释放至血循环,妊娠中期：胎儿下丘脑-垂体-甲状腺轴开始发挥作用,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第10页,甲状腺胚胎发育,在妊娠过程中，TSH不能经过胎盘，甲状腺激素极少经过胎盘，故胎儿血清中TSH浓度反应了胎儿TSH分泌和代谢,抗甲状腺药品、放射性碘可自由透过胎盘影响胎儿甲状腺功效,即使母体TSH不能经过胎盘，但甲亢母亲可将人类甲状腺刺激免疫球蛋白输至胎儿，而产生新生儿突眼性甲亢,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第11页,甲状腺激素：,T,4,（甲状腺素）,T,3,（三碘甲腺原氨酸）,一、甲状腺激素合成与代谢,主要原料：,酪氨酸,和,碘,合成过程:,甲状腺腺泡聚碘；,I,-,活化；,酪氨酸碘化与甲状腺激素合成。,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第12页,甲状腺素释放,甲状腺球蛋白被腺泡上皮细胞吞饮入细胞内,在酶作用下，水解游离出T,3,、T,4,T,3,、T,4,再由上皮细胞释放而进入血液，经血液循环运往全身各个组织器官而发生作用,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第13页,腺泡旁细胞,合成,降钙素,腺泡腔,腺泡上皮细胞,合成,甲状腺激素,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第14页,甲状腺滤泡上皮细胞,胶质,滤泡旁细胞,毛细血管,甲状腺滤泡结构,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第15页,碘浓集,碘氧化,酪氨酸碘化,碘酪氨酸偶联,分泌,脱碘,70与TBG,结合,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第16页,三、甲状腺功效调整,(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调整,腺垂体,T,3,、T,4,下丘脑,促甲状腺激素,甲状腺,促甲状腺激素释放激素,（TRH）,（TSH）,反馈,兴奋或刺激,抑制,自上而下：,促进,自下而上：,抑制,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第17页,二、甲状腺激素生理作用,（一）对代谢作用,（二）对生长与发育作用,（三）其它作用：,2、对蛋白质、糖和脂肪代谢作用,1、,产热,效应,提升组织耗氧量，增加产热量,*脂肪,促进脂肪分解,；,促进胆固醇分解,大于胆固醇合成。,*糖,升血糖,作用大于降血糖作用,（促进吸收和糖原分解、促进利用）,*蛋白质,生理剂量：促进,合成,大剂量：加速分解,主要是促进,脑发育,、,长骨生长,。,提升成人神经系统兴奋性；,增加心率、增强心收缩力等。,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第18页,甲状腺功效减低症分类,原发性甲低：甲状腺本身疾病所致,继发性甲低：病变位于垂体或下丘脑,又称中枢性甲低,散发性：先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素,合成路径中酶缺点所造成,地方性：水、土和食物中碘缺乏所致,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第19页,地方性-碘缺乏,(Endemic-iodide deficiency),当前少见。碘缺乏最大危害“一代粗（甲状腺肿），二代傻，三代断根芽”,从这首曾经流传在重病区民谣中能够窥见碘缺乏之危害。,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第20页,病因,etiology,TRH缺乏,TSH缺乏,甲状腺素,缺乏,终末器官,无反应,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第21页,临床表现,Symptoms and signs,智力落后,生长发育迟缓,基础代谢率低下,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第22页,甲状腺缺如、酶缺点:,新生儿期、婴儿早期出现症状,甲状腺发育不良：,生后36个月出现症状,甲状腺异位：,生后多年后出现症状,起病时间,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第23页,非特异性生理功效低下表现：,三超:过期产、巨大儿、生理性黄疸延迟,三少:少吃、少哭、少动,五低:体温低、哭声低、血压低、反应低、肌张力低,新生儿期表现,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第24页,经典症状（六个月后）,(Characteristic symptoms),特殊面容和体态,Characteristic facies and posture,面容：眼距宽、鼻梁宽平；舌大而厚，常伸出口外；面部粘液水肿，眼睑浮肿；头大颈短(Facies:spaced eyes,flat nasal bridge,large tongue and even protruding,myxedema,eyelid edema,large skull and short neck.),体态：身材矮小，四肢短小，上部量/下部量1.5,Posture:short stature,short extremities.,智力低下,(Mental disability),先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第25页,经典症状（六个月后）,(characteristic symptoms),生理功效低下,(,Low physiological function),四少-少食、少哭、少动、少汗,(Poor eating,poor crying,little motion,diminished sweating.),五慢-呼吸慢、脉搏慢、反应慢、生长慢、肠动慢,(RR,P,reactivity,growth retardation,vermiculation.),六低-体温低、血压低、肌张力低、哭声低、心音低、心电压低(hypothermia,hypotension,poor muscle tone,low cry,low,cardiac sound,low cardiac voltage,.),先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第26页,先天性甲低C206,治疗前：,特殊面容,舌大外伸,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第27页,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第28页,甲低特殊外表,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第29页,甲低,皮肤粗糙,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第30页,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第31页,先天性甲低男孩，13岁,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第32页,TSH和TRH分泌不足,患儿常保留部分甲状腺激素分泌功效，所以临床症状较轻，但常有其它垂体激素缺乏症状,低血糖（ACTH缺乏）,小阴茎（Gn缺乏）,尿崩症（AVP缺乏）,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第33页,新生儿先天性甲低筛查,我国新生儿甲低筛查起始1981年,目标：,早期诊治，预防智能障碍,检测出先天性原发性甲低,方法：,出生3天，足跟采血一滴于滤纸片,检测血TSH,水平,阳性诊疗标准：,TSH,水平10-20,mU/L,确诊：,静脉血T4,或FT4、T3或FT3、TSH,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第34页,试验室检验Laboratory findings,新生儿筛查,生后23d,新生儿干血滴纸片,检测TSH浓度,20mU/L时，再检测血清T,4,、TSH以确诊,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第35页,血清T,4,、T,3,、TSH测定,任何新生儿筛查结果可疑,临床有可疑症状,如T,4,降低、TSH显著升高即可确诊。血清T,3,浓度可降低或正常,甲状腺功效正常低T,3,综合征,在一些急慢性疾病中，甲状腺未受累，无甲低表现，但血清T,3,、T,4,降低或正常、TSH正常或高限，称为甲状腺功效正常低T,3,综合征，伴随原发病好转，异常化验结果恢复正常,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第36页,TRH刺激试验,若血清T,4,、TSH均低，则疑TRH、TSH分泌不足，应深入做TRH刺激试验。,静注 TRH 7g/kg,结果判定：,正常者在注射2030min内出现TSH峰值，90min后回至基础值。,若未出现高峰，应考虑垂体病变；,若TSH峰值甚高或连续时间延长，则提醒下丘脑病变。,伴随超敏感第三代增强化学发光法TSH检测技术应用，普通毋需再进行TRH刺激试验,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第37页,试验室检验,Laboratory findings,骨龄测定,Estimate bone age,骨龄,：骨骼成熟度相当于某一年纪骨化中心标准图谱时该年纪即为骨龄(Bone age:,Skeletal maturity equal to ossification center of standard map),先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第38页,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第39页,核素检验,(Radioiodine test),试验室检验,Laboratory findings,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第40页,21-三体综合征,特殊面容,眼距宽、外眼角上斜，皮肤及毛发正常，无粘液性水肿，常伴有其它先天畸形,核型分析可判别,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第41页,佝偻病,智力正常，皮肤正常，有佝偻病体征,血生化和X线片可判别,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第42页,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第43页,治 疗,治疗标准,早期确诊，早期治疗，终生服用甲状腺制剂,若中止治疗34周，TSH水平即可显著升高（尤3岁左右）,饮食中应富含蛋白质、维生素及矿物质,治疗药品,L-甲状腺素：100g/片,干甲状腺片：40mg/片,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第44页,治疗 treatment,除新生儿暂时性甲低外，不论何种原因造成甲低都需甲状腺素（优甲乐即L-甲状腺素钠50g/片）,终生治疗,，以维持正常生理功效(Except neonatal transient hypothyroidism,it is necessary to take thyroid hormone all the life to keep the,physiological function,.),出生后1至2月即开始治疗者不致遗留神经系统损害，故治疗开始时间,愈早愈好,(No NS sequela occurs as the the therapy is begun after birth or in two months.the earlier the time,the better the effects.),随时,调整剂量,(To adjust dose as needed),先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第45页,治疗药品,L-甲状腺素：100g/片,含T,4,，半衰期为一周，每日仅有T,4,浓度小量变动，血清浓度较稳定，每日服一次即可。在体内转变成三碘甲腺原氨酸（T,3,）而活性增强,干甲状腺片：40mg/片,从动物甲状腺提取，含T,3,、T,4,，其成份和百分比伴随动物种类及其食物中含碘量、季节和其它条件而不一样。故不一样生产地及不一样批号其甲状腺素含量可有30倍之差。,干甲状腺片60mg相当于L-甲状腺素100g,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第46页,用药后观察指标,甲状腺功效,TSH浓度正常，血T,4,正常偏高值，以备部分T,4,转变成T,3,临床表现,每日一次正常大便，食欲好转，腹胀消失，心率维持在儿童110次/min、婴儿140次/min，智力进步,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第47页,药量临床观察,药量过小：影响智力及体格发育，达不到治疗目标,药量过大：造成人为甲亢，消耗过多，造成负氮平,衡也会影响发育。出现烦躁、多汗、消,瘦、腹痛、腹泻、发烧等。,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第48页,治疗过程中应注意随访,治疗开始时，每2周随访1次,血清TSH和T,4,正常后，每3个月1次,服药12年后，每6个月1次,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第49页,治疗,3,个月后,11,个月患儿,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第50页,治疗前,治疗后,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第51页,预 后,预后与开始治疗时间亲密相关。,假如出生后14个月内开始治疗，预后较佳，约80%患儿会有正常发育和智力。,假如未能及早诊疗而在6个月后才开始治疗，则其效果显著降低。即使给予甲状腺素能够改进生长情况，不过正常智力仍会受到严重损害。,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第52页,谢谢,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第53页,*,内分泌系统,概 述,内分泌系统和激素概念,由,内分泌腺,和散在于各组织器官中,内分泌,细胞,组成,信息传递系统,。,*激素(hormone),（激素经,组织液,或,血液,传递到人体,特定部位,而发挥,调整,作用。）,由内分泌细胞分泌,高效能,生物活性,物质。,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第54页,下丘脑与垂体,下丘脑与垂体结构和功效联络,下丘脑和垂体经垂体柄相连，二者在结构和功效上地联络非常紧密，被称为,下丘脑-垂体功效单位。,下丘脑,垂体门脉,下丘脑-垂体束,视上核、室旁核神经元,腺垂体激素,抗利尿激素,催产素,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第55页,骨、软骨、肌肉以及其它组织细胞分裂增殖，,蛋白质合成增加,生长素(GH)生理作用,（1）,促生长,作用：,（2）对,代谢,作用,a.促进蛋白质合成；,b.促进脂肪分解；,c.升高血糖。,(生长素,过多,“,垂体性糖尿病,”),先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第56页,*幼年时期GH,缺乏,：,生长停滞，身材矮小,侏儒症,*幼年时期GH,过多,：,生长发育过分,巨人症,*成年后GH,过多,：,指端短骨、面骨及其软组织生长异常,肢端肥大症,生长素缺乏或过多时将造成：,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第57页,侏儒症,定义：,身高低于同民族地域、同年纪同性别正常健康儿童平均身高值负2个标准差或第3百分位,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第58页,正常男女儿童、青少年生长曲线,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第59页,侏儒症原因,宫内原因、染色体异常,骨骼发育障碍,全身各系统慢性疾病、肿瘤,家族性或遗传性，体质性生长延迟,社会心理性侏儒症,代谢性疾病：糖元累积病、粘多糖病等,内分泌疾病：生长激素缺乏症、甲状腺功效,减低症、真性性早熟、皮质醇增多症等,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第60页,临床表现,生长障碍：2岁左右发觉，生长速率4cm/,年 身高低于-2SD 男：女3：1,出生可有难产史、窒息史,面容幼稚,、面痣多、身材匀称、皮脂多,骨龄延迟,青春发育延缓，智能发育正常,可伴垂体其它激素缺乏症状：尿崩、甲低、低血糖、小阴茎,肿瘤者有头痛、视力障碍等,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第61页,GHD,患者,CA：11.5y,HA:4.0y,BA:3.0y,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第62页,试验室诊疗,生长激素激发试验：诊疗依据,左旋多巴：10mg/kg,口服,可乐定：4ug/kg 口服,精氨酸：,0.5g/kg 静脉滴注,胰岛素：0.05-0.1U/kg 静脉注射,用药前、后30、60、90min,抽血测GH,判断：任意二种试验测得GH峰值均,10,g/L,为GHD,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第63页,生长激素替换,治疗,GHD,者治疗越早越好,剂量：0.1u/kg/d，睡前1hr皮下注射,部位：大腿、上臂或脐周,疗程:3个月为一个疗程,疗效：第一年疗效最显著，身高增加12-16cm，,第二年略有下降，约8-9cm,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第64页,GHD者经GH,治疗1年后，身高增加显著，体形改变,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第65页,.,GH治疗不良反应：,局部反应：皮肤红、肿、痒,低甲状腺素(T,4,)血症,水钠滞留、颅内高压,极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛等,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第66页,GH,治疗相关事项,青春发育后期或骨龄近闭合疗效差,遗传性、非GHD,矮小者疗效较差,特发性矮小可用GH治疗,Turner综合征者剂量0.15-0.2IU/kg.d,治疗后定时复查甲状腺功效,白血病、颅内肿瘤、糖尿病慎用或禁用,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,第67页,