《医学免疫学》教学课件：第17章 免疫调节.ppt

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,第十七章 免疫调节,医学免疫学,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,医学免疫学,配套课件,第十七章 免疫调节,Chapter 17 Immune Regulation,第十七章 免疫调节,第十七章 免疫调节,免疫调节（,immune regulation,）,是指免疫系统通过感知抗原刺激和免疫应答强度，在基因、分子、细胞和整体等不同水平上，对免疫细胞的发育、活化、分化及效应产生精密调控，从而维持机体内环境稳定（,homeostasis,）。,目 录,第十七章 免疫调节,包括正向调节和负向调节两个方面，其中负向调节占主导地位。,第十七章 免疫调节,第一节 细胞水平的调节,第二节 分子水平的调节作用,第三节 整体水平的免疫调节,第一节 细胞水平的调节,目 录,T,细胞亚群的调节作用,一,B,细胞、,DC,、,M,和,NK,细胞的调节作用,二,免疫细胞的自身调节,三,第一节 细胞水平的调节,一、,T,细胞亚群的调节作用,目 录,（一）,Treg,的调节作用,1、自然调节性,T,细胞（,nTreg,）,来源：胸腺,第一节 细胞水平的调节,一、,T,细胞亚群的调节作用,目 录,（一）,Treg,的调节作用,1、自然调节性,T,细胞（,nTreg,）,来源：胸腺,表型：,CD4,+,CD25,+,Foxp3,+,功能：下调免疫应答（细胞接触；分泌细胞因子）,第一节 细胞水平的调节,第四节 调节性T细胞参与免疫调节,一、自然调节性,T,细胞（,nTreg,）,二、适应调节性,T,细胞（,iTreg,）,来源：外周诱导,(section 4 regulatory T cell,),第四节 调节性T细胞参与免疫调节,一、自然调节性,T,细胞（,nTreg,）,二、适应调节性,T,细胞（,iTreg,）,来源：外周诱导,Tr1,：,IL-10,TGF-,b,Th3:TGF-,b,(section 4 regulatory T cell,),第一节 细胞水平的调节,一、,T,细胞亚群的调节作用,（二）,Th1,和,Th2,的调节作用,目 录,第一节 细胞水平的调节,二、,B,细胞、,DC,、,M,和,NK,细胞的调节作用,目 录,（一）,B,细胞的调节作用,存在,调节性,B,细胞,（,regulatory B cell,，,Breg,）亚群，主要通过产生,IL-10,或,TGF-,等抑制性细胞因子发挥作用。,第一节 细胞水平的调节,二、,B,细胞、,DC,、,M,和,NK,细胞的调节作用,目 录,（二）,DC,的调节作用,诱导,Treg,细胞的分化；,分泌,IL-10,、,TGF-,等抑制性细胞因子；,高表达吲哚胺,2,，,3-,双加氧酶（,IDO,），使,CD4,+,和,CD8,+,T,细胞处于低反应状态。,第一节 细胞水平的调节,二、,B,细胞、,DC,、,M,和,NK,细胞的调节作用,目 录,（三）,M,的调节作用,分为,M1,型和,M2,型。,M1,型,M,主要功能为摄取、处理及提呈抗原和杀伤作用；,M2,型又称调节性,M,，其抗原提呈和杀伤能力较弱，可通过分泌,IL-10,、,TGF-,等抑制性细胞因子而发挥负免疫调节。,第一节 细胞水平的调节,二、,B,细胞、,DC,、,M,和,NK,细胞的调节作用,目 录,（四）,NK,细胞的调节作用,近年发现体内可能也存在,调节性,NK,细胞,，可抑制,T,细胞成熟以及,B,细胞增殖、分化和抗体生成等。,第一节 细胞水平的调节,三、免疫细胞的自身调节,目 录,（一）被动死亡,免疫应答后期，随着免疫效应分子和效应细胞的作用不断增强，抗原被清除，抗原对免疫系统刺激降低，导致活化的免疫细胞缺乏有效的刺激信号，进而启动线粒体凋亡通路，发生免疫细胞的,被动死亡,（,passive cell death,）。,第一节 细胞水平的调节,三、免疫细胞的自身调节,目 录,（二）活化诱导的细胞死亡,（,activation-induced cell death,，,AICD,）,指受抗原刺激而活化的效应性T细胞在发挥免疫应答效应后而诱导产生的凋亡，从而降低免疫应答的强度，这是一种高度特异性的生理性反馈调节机制。AICD的启动主要由细胞表面的Fas和FasL介导。,顺式自杀,反式自杀,他杀,第一节 细胞水平的调节,三、免疫细胞的自身调节,目 录,（二）活化诱导的细胞死亡,（,activation-induced cell death,，,AICD,）,抗体或免疫复合物的调节作用,一,补体的免疫调节作用,二,抑制性细胞因子的免疫调节作用,三,抑制性受体介导的免疫调节作用,四,第二节 分子水平的调节,目 录,第二节 分子水平的调节,一、抗体或免疫复合物的调节作用,目 录,（一）免疫复合物的调节作用,正调节：,复合物均可通过,Fc,受体和补体受体结合到,FDC,表面的，以此形式持续提供抗原信息刺激特异性,B,细胞，诱发足够强度的免疫应答。,第二节 分子水平的调节,一、抗体或免疫复合物的调节作用,目 录,（一）免疫复合物的调节作用,负调节：在免疫应答后期，抗体可对体液免疫应答产生抑制作用，称为抗体负反馈调节作用。,其机制包括：调理作用；,IgG,抗体的特异性竞争结合抗原；,抑制性受体交联效应：,FcR,B,。,第二节 分子水平的调节,一、抗体或免疫复合物的调节作用,目 录,（一）免疫复合物的调节作用,第二节 分子水平的调节,一、抗体或免疫复合物的调节作用,目 录,（二）独特型网络的调节作用,Id,：,Ab,、,BCR,及,TCR,分子可变区均存在独特型（,Id,）表位。,AId,：,Id,主要分布于互补决定区（,CDR,）和骨架区（,FR,），它们可被体内另一些淋巴细胞所识别，并产生抗独特型（,anti-idiotope antibody,，,AId,）。,第二节 分子水平的调节,一、抗体或免疫复合物的调节作用,目 录,（二）独特型网络的调节作用,独特型,-,抗独特型网络：,以,Id-AId,相互识别为基础，免疫系统内部形成了一个相互识别、相互刺激和相互制约的独特型,-,抗独特型网络，从而对免疫应答产生有效的调控。,1.,型（,Ab2,），抑制,Ab1,分泌；,2.,型（,Ab2,），能与抗原竞争性结合,Ab1,，又称为体内的,抗原内影像,（,internalimage,）。,第二节 分子水平的调节,一、抗体或免疫复合物的调节作用,目 录,（二）独特型网络的调节作用,第二节 分子水平的调节,二、补体的免疫调节作用,目 录,上调免疫应答,C3b-Ag-Ab,复合物等促进,B,细胞的活化；,免疫调理作用。,精密负反馈调节机制,严格控制补体活化的强度和持续时间，防止补体的过度消耗，也可避免补体对自身组织和细胞的损伤。,第一节 分子水平的调节,三、抑制性细胞因子的免疫调节作用,目 录,促炎细胞因子,如：,IL-1,、,IL-6,、,TNF-,、,IFN-,启动和加速免疫应答。,抑炎细胞因子,如：,IL-10,、,TGF-,，抑制多种免疫细胞（单核,/,巨噬细胞、,T,细胞、,B,细胞等）激活、增殖、分化和功能，对免疫应答发挥负调节作用。,第二节 分子水平的调节,四、抑制性受体介导的免疫调节作用,目 录,免疫细胞膜表面表达各种不同的抑制性受体，该类受体胞内段含,免疫受体酪氨酸抑制基序（,ITIM,）,，此类受体与相应配体结合可启动胞内抑制信号，负调控免疫细胞活化和增殖。,激活性免疫受体与抑制性免疫受体,ITAM,与,ITIM,PTK,与,PTP,磷酸化与脱磷酸化,第二节 分子水平的调节,四、抑制性受体介导的免疫调节作用,目 录,1,CTLA-4,（一）,T,细胞表面的抑制性受体,第二节 分子水平的调节,四、抑制性受体介导的免疫调节作用,目 录,2,PD-1,（一）,T,细胞表面的抑制性受体,抑制性免疫受体,表达于活化的T细胞、B细胞、髓系细胞表面,配体：PD-L1(B7-H1)、PD-L2(B7-DC),第二节 分子水平的调节,四、抑制性受体介导的免疫调节作用,目 录,IgG Fc,受体（,FcR,B,）,（二）,B,细胞表面的抑制性受体,第二节 分子水平的调节,四、抑制性受体介导的免疫调节作用,目 录,（三）,NK,细胞表面的抑制性受体,含,3,类：,KIR,、,KLR,和,ILT,NK,细胞表面同时表达活化性受体（,KAR,）和抑制性受体。胞浆段含,ITIM,的抑制性受体包含,3,类：,KIR,、,KLR,和,ILT,。这些抑制性受体一旦被激活，可转导抑制性信号，抑制,NK,细胞杀伤活性。其配体是自身组织细胞表面,MHC I,类分子，可通过抑制性效应而避免,NK,细胞对自身组织细胞的杀伤作用。,第三节 整体水平的免疫调节,目 录,神经、内分泌系统对免疫系统的调节,一,免疫系统对神经、内分泌系统的调节,二,免疫应答的遗传控制,三,第三节 整体水平的免疫调节,目 录,整体水平的免疫调节涉及神经系统,-,内分泌系统,-,免疫系统之间的广泛联系，构成相互协调的调节网络。,第三节 整体水平的免疫调节,目 录,神经细胞及内分泌细胞能够通过分泌多种细胞因子,如,IL-1,、,IL-2,、,IL-6,、,TNF-,、,TGF-,、,IFN,等，直接作用于免疫细胞。,一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节,几乎所有的免疫细胞均能表达神经递质受体和内分泌激素受体,如：糖皮质激素有明显的免疫抑制作用，临床上广泛用于超敏反应和自身免疫病的治疗。,第三节 整体水平的免疫调节,二、免疫系统对神经、内分泌系统的调节,目 录,免疫细胞可以通过分泌,IL-1,、,IL-6,、,TNF-,等细胞因子作用于神经元或内分泌细胞。,如：,IL-2,可抑制乙酰胆碱（,Ach,）的释放。,第三节 整体水平的免疫调节,二、免疫系统对神经、内分泌系统的调节,目 录,免疫细胞可以通过分泌,IL-1,、,IL-6,、,TNF-,等细胞因子作用于神经元或内分泌细胞。,如：,IL-2,可抑制乙酰胆碱（,Ach,）的释放。,免疫细胞也可以通过分泌激素或神经肽调控神经,-,内分泌系统。,如促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素、生长激素、脑啡肽等。,小胶质细胞是中枢神经系统脑组织内的固有免疫细胞,占脑组织总细胞数的,10%,20%,，负责对神经系统的免疫监视与调控。,第三节 整体水平的免疫调节,三、免疫应答的遗传控制（群体水平）,目 录,MHC 多态性,复习思考题,1.,试绘图分析,T,细胞亚群如何完成对免疫应答的调节作用？,2.AICD,可以通过哪些途径完成？,为什么,AICD,主要对免疫效应功能产生抑制作用？,3.,试分析哪些免疫调节具备有抗原特异性？,4.,试分析哪些免疫调节功能主要作用在免疫应答的起始阶段？,相关网站,爱课网（医学免疫学精品资源共享课）,录,第十七章,免疫调节,1.Murphy KM.,Travers P.Walport M.Janeways Immunobiology.,7th edition.New York Garland Publishing.2007.,2.,Abbas AK,Lichtman AH,Pillai S.Basic Immunology:,Function and Disorders of The Immune System 3th edition.Philadelphia,Sauders.2011.,3.Delves PJ,Martin SJ,Burton D,Roitt IM.,Roitts Essensial Immunology.,11th edition.Blackwell Publishers.2006.,4.,龚非力主编,.,医学免疫学,.,第,3,版,.,北京：科学出版社，,2012.,5.,金伯泉主编,.,医学免疫学,.,第,5,版,.,北京：人民卫生出版社，,2008.,参考文献,目 录,第十七章,免疫调节,