地屈孕酮片治疗先兆流产的研究进展.pdf

中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 65 地屈孕酮片治疗先兆流产的研究进展 李俊俐 温州市人民医院，浙江 温州 325000 摘要：摘要：先兆流产作为一种常见妇科病，其严重影响者孕妇的分娩成功率。对于先兆流产的发生，通常认为与患者自身的的应激性、生活习惯、饮食习惯等多种因素相关，因此，对于先兆流产的发生需采取必要的方式予以保胎。通常采用地屈孕酮这种口服激素进行治疗，但单独使用效果存在一定的缺陷，因此，本文综述了地屈孕酮片与黄体酮胶囊、固肾安胎丸、间苯三酚注射液、戊酸雌二醇片的联立使用效果，希望本文的结论可以为相关人员提供一定的建设性意见与指导。关键词关键词：先兆流产；口服激素；地屈孕酮片 中图分类号：中图分类号：R714.21 目前，对于先兆流产的发病机制还没有统一的定论。一般认为与患者自身分泌系统、生活习惯、饮食习惯、孕妇的应激性质等有关。发生先兆流产时，胚胎芽发育极为不稳定。如果不进行主动保胎处理，胚胎芽将从内部排除，引发自然流产。研究1表明先兆流产是发生终止妊娠、早期剥离、早期破水等不良事件的独立危险因素。口服地屈孕酮的主要作用机制是提高子宫内膜的容受性，调节子宫淋巴细胞的增殖，以维持妊娠的正常水平，因此对改善妊娠结局有很大的作用。1 地屈孕酮与黄体酮治疗先兆流产的联合应用 黄体功能不全导致先兆流产的发生率在临床中很高，但在临床实践中，黄体功能不全的主要原因是后期形成的黄体功能不全，导致低于正常妊娠水平对孕妇有害影响巨大。子宫内膜分泌转化不足也会导致子宫功能性衰竭相关疾病的出现，进而导致妊娠困难，同时这种功能性衰竭相关疾病对受精卵的着床发育也会产生很大影响，通常表现为习惯性流产2。黄体酮其作为妊娠药物的生理功能与孕酮非常相似，可以调节子宫肌细胞膜的离子通透性，使膜超极化，兴奋子宫，抑制子宫收缩，以改善黄体的功能。在何玉华3等的研究中，指导所有患者卧床休息，每日接受包括维生素药物及流产支持在内的治疗。在此基础上，对照组给予地屈孕酮口服 4 片，每天 1 次。联合组给予黄体酮联合地屈孕酮治疗，黄体酮肌肉每次注射 20mg，地屈孕酮口服 4 片，每天 1 次。两组均治疗 2 周。结果显示，联合组治疗 1 周后 P（31.105.73）nmol/L，E2（896.77192.35）pg/L，HGG（125.67655.30）U/mL，治疗 2 周后 P（34.604.87）nmol/L，E2（1041.18207.53）pg/L，HGG（13980.272578.77）U/mL，对照组治疗 1 周后 P（26.353.90）nmol/L，E2（812.24178.90）pg/L，HGG（5480.75617.80）U/mL，治疗2周后P（28.363.55）nmol/L，E2（918.10185.33）pg/L，HGG（11256.891435.60）U/mL；联合组保胎成功 47 例，占比 94%、Apgar 评分（9.310.65）分、新生儿体重（2.580.31）kg，对照组保胎成功 40 例，占比 80%、Apgar 评分（8.280.95）分、新生儿体重（2.340.28）kg。由此可见，对于高年产妇先兆流产患者，给予黄体酮联合地屈孕酮治疗可有效调节性激素水平，缓解临床症状，改善保胎效果及新生儿结局。在熊隆4的研究中，对照组患者给予地屈孕酮片10mg，每 8h 定时服用一次，观察组患者给予黄体酮胶囊 100mg/次，每日 2 次，两组均治疗 1 个月。结果显示，观察组治疗后 P（32.255.33）nmol/L，E2（1084.2583.17）pg/L，-HGG（8717.25140.13）U/mL，对照组治疗后 P（28.494.56）nmol/L，E2（877.8966.54）pg/L，-HGG（6486.79127.46）U/mL；观察组出现 1 例巨大儿，占比 2.63%，1 例胎儿窘迫 1 例巨大儿，占比 2.63%，对照组出现 2 例新生儿窒息，占比 5.26%，4 例巨大儿，占比 10.53%，1 例新生儿畸形，占比 2.63%，2 例胎儿窘迫，占比 5.26%。由此可见，黄体酮胶囊联合地屈孕酮片治疗先兆流产患者的疗效有助于提高治疗总有效率，改善患者指标，改善新生儿不良结局发生率。中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 66 2 地屈孕酮与固肾安胎丸治疗先兆流产的联合应用 早期先兆流产是指妊娠12周前阴道出现少量变色液体或暗红出血或腰骶部疼痛、下腹部肿胀疼痛的疾病。目前临床实践中对早期先兆流产患者采取日常对症或西药治疗，将其中西医结合作为妊娠用药，可提高子宫的容受能力，抑制子宫收缩，维持妊娠。部分患者预后较差，治疗后不良反应较大，中医认为早期先兆流产属于“胎漏”范畴，气血虚虚、气肾失调、胎儿不稳是主要原因。固肾安胎丸主要由熟地黄、肉苁蓉、菟丝等中草药组成，具有养肾、益气、止血、防流产等优良功效，可用于治疗胎漏综合征5。在许茜6等的研究中，所有患者均接受日常干预，包括营养补充和卧床休息。此外，注意不发生性行为，并进行注射黄体酮治疗。对照组患者接受地屈孕酮治疗，研究组患者采用固肾安胎丸联合地屈孕酮治疗。结果显示，在中医症状积分方面比较，治疗后研究组阴道出血（0.680.08）分、腰膝胀痛（0.400.04）分、腹痛坠胀（0.480.04）分、双膝酸软（0.620.06）分、神乏疲倦（0.500.05）分，对照组阴道出血（1.880.21）分、腰膝胀痛（0.890.02）分、腹痛坠胀（0.930.11）分、双膝酸软（1.260.15）分、神乏 疲 倦（1.33 0.14）分；研 究 组 治 疗 后 P（43.365.37）nmol/L，E2（675.3371.22）pg/L，-HGG（1642.26156.80）U/mL，T（1.250.02）mol/L，PRL（210.6734.82）ng/L，对照组治疗后 P（29.364.03）nmol/L，E2（452.7549.32）pg/L，-HGG（1024.3191.58）U/mL，T（3.760.23）mol/L，PRL（297.6221.32）ng/L。由此可见，固肾安胎丸联合地屈孕酮片治疗先兆流产患者，可有效改善临床症状，提高患者体质水平，稳定血清绒毛膜水平，相对安全。在曾艳玲7等的研究中，两组患者均给予补充营养、禁止性生活及注射等日常治疗。对照组患者在每日治疗的基础上口服地屈孕酮片。观察组患者在对照组治疗的基础上给予固肾安胎丸。结果显示，在症状缓解方面比较，观察组止血时间（4.270.25）d，腰腹部疼痛缓解时间（3.220.79）d，对照组止血时间（6.540.33）d，腰腹部疼痛缓解时间（6.210.41）d；在中医症状积分方面比较，治疗后观察组阴道出血（1.990.33）分、腰骶部酸痛（0.980.22）分、腹痛坠胀（0.990.15）分，对照组阴道出血（2.120.41）分、腰骶部酸痛（2.110.32）分、腹痛坠胀（2.050.24）分；观察组治疗后催乳素（59.6511.23）ng/L，雌二醇（680.3255.67）pg/L，人绒毛膜促性腺激素（1527.8988.97）ng/mL，孕酮（45.666.71）ng/L，对照组治疗后催乳素（46.3210.54）ng/L，雌二醇（468.3249.73）pg/L，人绒毛膜促性腺激素（1109.3267.44）ng/mL，孕酮（27.815.34）ng/L。由此可见，固肾安胎丸联合地屈孕酮篇可明显改善早期先兆流产患者中医证候，调节性激素其水平，促进临床相关症状的缓解，有助于提高妊娠率和生育率。3 地屈孕酮与间苯三酚治疗先兆流产的联合应用 早期先兆流产是妇产科领域的常见病，是指在妊娠第 12 周以阵发性腹痛和轻度腹痛为特征的妊娠障碍，对妊娠结局有重大影响。近年来，随着污染的加剧、人们作息方式的改变、生活负担的增加，早期先兆流产的发生率有所上升8。在这一阶段，临床上经常治疗早期先兆流产，地孕酮作为口服类孕激素到达患者体内后，可以增强子宫内膜的容受性，最大程度地帮助孕囊的落床。近年来，多项研究表明，对先兆流产患者进行联合治疗，可进一步提高治疗效果，改善妊娠结局。间苯三酚作为一种抗痉挛药，可以缓解子宫收缩，改善患者妊娠结局。在朱玉敏9的研究中，入院后，两组患者同时接受常规治疗和干预，如安静、戒酒及补充营养指导、注射等。对照组患者口服地屈孕酮片，研究组患者口服地屈孕酮片并注射间苯三酚。结果显示，在临床相关指标方面比较，研究组药物起效时间（1.400.45）d，宫缩缓解时间（1.750.30）d，症状消失时间（6.202.58）d，对照组药物起效时间（1.830.52）d，宫缩缓解时间（2.320.36）d，症状消失时间（9.323.15）d；在性激素方面比较，研究组治疗后 P（102.3020.12）mmol/L，E2（653.2980.66）ng/L，-HGG（55832.255214.28）IU/mL，对照组治疗后 P（87.2517.54）mmol/L，E2（578.2881.55）ng/L，-HGG（50136.775190.15）IU/mL；在妊娠结局方面比较，研究组足月妊娠 53 例，占比 88.33%，早产 4 例，占比 6.67%，流产 3 例，占比 5.00%，对照组足月妊娠 38 例，占比 63.33%，早产中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 67 12 例，占比 20.00%，流产 10 例，占比 16.67%。由此可见，间苯三酚联合地屈孕酮片可有效调节早期先兆流产患者的性水平，改善妊娠结局。在倪娜10的研究中，对照组在治疗前进行定期检查和治疗，向患者讲解日常注意事项，研究组在对照组的基础上按医嘱按计划使用间苯三酚与地屈孕酮片。结果显示，在性激素方面比较，研究组治疗后孕酮（40.5616.82）ng/mL，雌二醇（877.4271.28）pg/L，人绒毛膜促性腺激素（157845.216048.28）ng/mL，对照组治疗后 孕 酮（30.1214.67）ng/mL，雌 二 醇（551.8745.76）pg/L，人 绒 毛 膜 促 性 腺 激 素（115234.755941.23）ng/mL；在不良反应方面比较，研究组出现 2 例恶心呕吐，占比 5.26%，2 例头晕头痛，占比 5.26%，1 例乳房胀痛，占比 2.63%，对照组出现4 例恶心呕吐，占比 10.53%，6 例头晕头痛，占比15.79%，3 例乳房胀痛，占比 7.89%。由此可见，地屈孕酮片联合间苯三酚对先兆流产孕妇的治疗效果显著，可降低孕妇性激素水平，提高保胎成功率和降低不良反应的发生。4 地屈孕酮与戊酸雌二醇治疗先兆流产的联合应用 先兆流产占孕妇自然流产的 10%-15%，是一种发病率较高的常见妇科疾病，其发病原因尚不清楚，但多数研究认为与母体免疫疾病或内分泌功能缺失有关。有研究发现先兆流产可能导致早期破水、早产和早剥。此外，与其他合成药物相比，地屈孕酮片副作用小，不受肾上腺皮质雄激素的影响，是一种有效安全的药物，戊酸雌二醇可以提高子宫内膜的容受性，长期存在于血液中，长期发挥药理作用，减少副作用。在王瑛11等的研究中，两组患者均先进行常规对症治疗，放松、注意休息或禁止性生活。对照组患者在常规治疗的基础上口服地屈孕酮片。观察组患者在对照组治疗的基础上口服戊酸雌二醇治疗。结果显示，在性激素方面比较，观察组治疗后 P（36.567.63）ng/L，E2（2362.3190.42）ng/L，-HGG（5235.54442.31）U/L，对照组治疗后 P（30.917.76）ng/L，E2（2174.3986.14）ng/L，-HGG（4103.26343.75）U/L；在妊娠结局方面比较，观察组足月妊娠 34 例，占比 85.00%，早产 4 例，占比 10.00%，流产 2 例，占比 5.00%，对照组足月妊娠 27 例，占比 67.50%，早产5 例，占比 12.50%，流产 8 例，占比 20.00%。由此可见，口服地屈孕酮片与戊酸雌二醇片治疗，可有效促进人绒毛膜合成，改善妊娠结局。在闫美健12等的研究中，入院后给予患者日常对症支持治疗，同时保证充足的睡眠和心理情绪。对照组口服地屈孕酮片治疗，观察组在对照组基础上口服戊酸雌二醇片治疗。结果显示，观察组治疗后 P（35.815.39）mg/L，E2（2277.8685.34）ng/L，-HGG（5149.44305.17）U/L，对照组治疗后 P（31.976.50）mg/L，E2（2235.7990.75）ng/L，-HGG（4981.81337.26）U/L；在妊娠结局方面比较，观察组足月妊娠 39 例，占比 88.64%，早产 4 例，占比 9.09%，流产 1 例，占比 2.27%，对照组足月妊娠 24 例，占比 68.57%，早产2 例，占比 5.71%，流产 9 例，占比 25.71%。由此可见，口服地屈孕酮片与戊酸雌二醇片治疗，可提高先兆流产患者的妊娠激素的水平，并有效降低先兆流产的风险。参考文献 1王大会.临床应用地屈孕酮在早期先兆流产保胎治疗中的效果分析J.婚育与健康,2023,29(07):13-15.2徐哲.固肾安胎丸联合地屈孕酮治疗先兆流产肾阴虚 型 临 床 观 察 J.实 用 中 医 药 杂志,2023,39(04):710-712.3何玉华,夏文香,刘娟等.黄体酮联合地屈孕酮对高龄先兆流产者的保胎效果与作用机制J.临床研究,2023,31(07):62-65.4熊隆.地屈孕酮联合黄体酮对先兆流产患者激素水平 及 新 生 儿 结 局 的 影 响 J.药 品 评价,2023,20(01):87-90.5凌华萍,仝进毅,刘凤娟.地屈孕酮联合间苯三酚治疗孕妇先兆流产的临床研究J.中国临床药理学杂志,2020,36(24):3978-3980.6许茜,毕琳,陈圆圆.固肾安胎丸联合地屈孕酮对先兆流产患者性激素及血清 HCG 的影响J.湖北中医药大学学报,2023,25(03):67-70.7曾艳玲,李红玲,曾玲玲.固肾安胎丸联合地屈孕酮治疗早期先兆流产临床疗效J.深圳中西医结合杂志,2022,32(23):31-34.8王静,张培云,朱玲玲.地屈孕酮与黄体酮治疗黄体中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 68 功能不全型先兆流产的效果J.深圳中西医结合杂志,2022,32(21):109-111.9朱玉敏.间苯三酚联合地屈孕酮治疗早期先兆流产的 临 床 研 究 J.实 用 中 西 医 结 合 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