探讨不同剂量替奈普酶对急性缺血性脑卒中的疗效及对预后结局的影响.pdf

:./.临床研究探讨不同剂量替奈普酶对急性缺血性脑卒中的疗效及对预后结局的影响张菊艳周 燕杨丽华 摘要 目的分析给予急性缺血性脑卒中患者不同剂量替奈普酶治疗的疗效及对预后结局的影响方法 选取 例急性缺血性脑卒中患者作为研究对象应用随机数字表法将其分为低剂量组、中剂量组和高剂量组各组均为 例 低剂量组给予./替奈普酶治疗中剂量组给予./替奈普酶治疗高剂量组给予./替奈普酶治疗 比较 组患者治疗前后血清神经损伤标志物和凝血功能并比较 组患者临床疗效和预后结局情况 结果 治疗后中剂量组和高剂量组的神经生长因子()、神经元特异性烯醇化酶()、胶质纤维酸性蛋白()和中枢神经特异性蛋白()比较差异无统计学意义(.)低剂量组 低于中剂量组和高剂量组(.)低剂量组、和 低于中剂量组和高剂量组(.)组凝血酶时间()、凝血酶原时间()、纤维蛋白原()和活化凝血酶时间()比较差异有统计学意义(.)中剂量组和高剂量组的总有效率均高于低剂量组(.)中剂量组和高剂量组的预后良好占比均高于低剂量组(.)低剂量组和中剂量组不良反应发生率差异无统计学意义(.)高剂量组不良反应发生率高于低剂量组和中剂量组(.)(.).(.).()()()()(.).(.).(.).(.)(.)研究已获得医学伦理委员会审核批准.纳入标准:符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南 中关于急性缺血性脑卒中诊断标准和静脉溶栓指征者年龄 岁者发病至入院时间.者美国国立卫生研究院卒中量表()评分 分者签署知情同意书者.排除标准:对研究用药不耐受或过敏者发病前有凝血功能障碍既往史者复发性卒中者 存在 中国急性缺血性脑卒中诊治指南中静脉溶栓禁忌证者肝肾功能严重不全者发病前 个月内有出血性疾病病史、进行颅脑手术者合并蛛网膜下腔出血者出现癫痫症状者合并恶性肿瘤者合并严重感染性疾病者.方法:组患者均给予替奈普酶(广州铭康生物工程有 限 公 司 国 药 准 字 规 格 为./支)进行静脉溶栓治疗其中低剂量组使用剂量为./中剂量组使用剂量为./高剂量组使用剂量为./组均采用静脉滴注方式进行治疗 治疗需要在 内完成.观察指标.血清神经损伤标志物:治疗前和治疗 后经肘静脉采集两组患者 外周静脉血对神经生长因子()、神经元特异性烯醇化酶()、胶质纤维酸性蛋白()和中枢神经特异性蛋白()指标水平进行测定血样无须进行抗凝处理测定方法为酶联免疫吸附试验试剂盒厂家为上海北加生化试剂有限公司测定前需要对血样进行离心处理以 /转速和 半径离心 后分离上层血清进行测定.凝血功能:治疗前和治疗 后经肘静脉采集两组患者 外周静脉血对凝血酶时间()、凝血酶原时间()、纤维蛋白原()和活化凝血酶时间()指标水平进行测定血样需要进行抗凝处理检测仪器选择全自动凝血仪(生产厂家为德国 型号为 )上机检测前需要对血样进行离心处理以 /转速和 半径离心 后分离上层血清进行测定.临床疗效:治疗前和治疗 后应用 评分量表评估 组患者卒中严重程度根据治疗前后 评分改善情况评估临床疗效治疗分显效、有效、好转和无效 个等级若治疗后 评分较治疗前改善 为显效若治疗后 评分较治疗前改善 为有效若治疗后 评分较治疗前改善 为好转若治疗后 评分较治疗前改善 为无效总有效率 显效率 有效率.预后结局:治疗 个月后应用改良 评分量表评估 组患者预后结局量表总分为 分总分 分表示预后良好.不良反应:统计 组患者治疗后出血性不良反应(包含皮下出血、消化道出血、颅内出血等)、心律失常、血管在闭塞、癫痫等不良反应发生率.统计学方法:使用 .统计软件计量资料以 表示组内使用配对 检验 组间比较使用 检验以()表示计数资料以.)治疗后中剂量组和高剂量组的、和 比较差异无统计学宁夏医学杂志 年 月第 卷第 期 .意义(.)低剂量组 低于中剂量组和高剂量组(.)低剂量组、和 高于中剂量组和高剂量组(.治疗后 低剂量组.中剂量组.高剂量组.值.值.注:治疗前后组内数据比较.治疗后与低剂量组相比.)治疗后 组、和 比较差异有统计学意义(.治疗后 低剂量组.中剂量组.高剂量组.值.值.注:治疗前后组内数据比较.治疗后与低剂量组相比.治疗后与中剂量组相比.组患者临床疗效:中剂量组和高剂量组的总有效率均高于低剂量组(.)见表 表 组患者临床疗效()组别显效有效好转无效总有效率低剂量组(.)(.)(.)(.)(.)中剂量组(.)(.)(.)(.)(.)高剂量组(.)(.)(.)(.)(.)注:与低剂量组相比.组患者预后结局:中剂量组和高剂量组的预后良好占比均高于低剂量组(.)见表 表 组患者预后结局比较组别预后良好占比()低剂量组.中剂量组.高剂量组.组患者不良反应:低剂量组中 例出现出血性不良反应(皮下出血)无心律失常、血管在闭塞、癫痫等不良反应发生不良反应总发生率为.(/)中剂量组中 例出血性不良反应(皮下出血)无心律失常、血管在闭塞、癫痫等不良反应发生不良反应总发生率为.(/)高剂量组中 例出现出血性不良反应(例皮下出血 例消化道出血)例心律失常无血管在闭塞、癫痫等不良反应发生不良反应总发生率为.(/)低剂量组和中剂量组不良反应发生率比较差异无统计学意义(.)高剂量组不良反应发生率高于低剂量组和中剂量组(.)且均高于低剂量组由此可见低剂量治疗急性缺血性脑卒中患者的疗效比中、高剂量的疗效差而中、高剂量的疗效相当这主要是因为用药剂量越大其药物浓度在体内分布得越高机体吸收速度越快可提高溶栓的效率因而中、高剂量的替奈普酶治疗有效性较高 但是在使用溶栓药物过程中随着用药剂量的增大其出现出血性并发症的风险增高、和 是评估机体高凝状态和出血性疾病的常用指标其中 和 反映的是血液凝固时间时间延长表示存在血栓倾向缩短则表示存在出血性倾向 是参与凝血过程的重要纤维蛋白具有促进血小板凝聚的作用相关研究指出 该指标与血栓疾病呈正相关关系与出血性疾病呈负相关关系 反映的是内源性凝血系统凝血活性情况指标延长表示血液中的抗凝物质增多容易出现出血性疾病缩短则表示血液中的抗凝物质减少容易出现血栓 本研究比较 组凝血功能发现高剂量组的、及 指标水平低于低剂量组和中剂量组 指标水平高于低剂量组和中剂量组不良反应总发生率也高于低剂量组和中剂量组且组间差异显著(.)由此可见使用高剂量替奈普酶治疗出现出血性并发症的风险较高治疗安全性比中剂量用药方案差这主要是因为替奈普酶在溶栓的过程中会加快抗凝物质的形成用药剂量越高其形成速度越快抗凝物质水平急剧增多的同时会导致凝血功能再次异常诱发出血性并发症 由上得出结论中剂量(./)替奈普酶治疗急性缺血性脑卒中患者可获得更好的疗效且不良反应发生率低 但是由于目前关于不同剂量替奈普酶治疗急性缺血性脑卒中相关报道较少本研究未能结合他人研究结果进行分析因而结论仅供参考还需在今后研究中纳入更多的样本开展更深入的研究进一步验证替奈普酶治疗有效性和安全性参考文献 .():.徐七陈芳芳耿德勤.急性缺血性脑卒中患者 静脉溶栓治疗预后的影响因素研究.中国临床神经科学():.曹光军.急性缺血性脑卒中 静脉溶栓治疗患者短期 预后的相关影响因素分析.医学理论与实践():.姚嘉嘉卢祖能.急性缺血性脑卒中患者 静脉溶栓治疗新进展.卒中与神经疾病():.莫海玲罗秀蒋璐慧.瑞替普酶在急性缺血性脑卒中治疗的研究进展.北方药学():.李宏建.轻度卒中患者发病 .期间替奈普酶与阿替普酶静脉溶栓治疗的比较.国际脑血管病杂志():.中华医学会神经病学分会中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南.中华神经科杂志():.().():.:.():.刘伊妮裴观辉王怡冰等.急性缺血性脑卒中患者溶栓后出血转化及预后相关危险因素的研究.脑与神经疾病杂志():.():.朱玉红谢创意.替奈普酶与尿激酶在急性 段抬高型心肌梗死溶栓治疗中疗效比较.深圳中西医结合杂志():.李宏建.替奈普酶在老年大血管闭塞性卒中患者中的安全性和有效性.国际脑血管病杂志():.朱玲.血栓弹力图、凝血功能 项及 二聚体在不同孕期孕妇凝血功能评估中的临床应用价值.检验医学与临床():.孙淑慧.不同妊娠时期检查、对孕妇产后出血的预测价值.现代诊断与治疗():.荆晶王文婷常艳等.临床凝血功能异常患者血栓弹力图与常规凝血检测的比较及相关性分析.中国实验血液学杂志():.张寒管义祥陆正等.、及 二聚体对老年性脑出血与脑梗死的早期鉴别诊断价值.中国实验诊断学():.姜德颖.产后深静脉血栓形成患者血清 含量与凝血及血小板、炎症反应程度的相关性研究.中国现代医生():.王宇朋李虹伟王萍等.活化部分凝血活酶时间与急性 段抬高心肌梗死血栓负荷的相关性.中华老年多器官疾病杂志():.杨杰.凝血指标与老年脑出血患者病灶体积变化的相关性研究.当代医药论丛():.收稿日期 责任编辑李 洁宁夏医学杂志 年 月第 卷第 期 .