1、336DOl:10.12300/j.issn.1674-5817.2023.010实验动物与比较医学Laboratory Animal and Comparative Medicine上海市生物医药技术研究院药物与医疗器械研究所药理毒理学研究室Jun.2023,43(3)实验动物与比较医学科创团队推介Scientific Innovation Teams in China上海市生物医药技术研究院(以下简称上海市生研院)药理毒理学研究室前身是197 8 年成立的上海市计划生育科学研究所(以下简称上海计生所)药理毒理学研究室。2 0 2 1年3月,上海计生所更名重组为上海市生研院并设立5 个研究所
2、,其中,药理毒理学研究室隶属于药物与医疗器械研究所。平台资源药理毒理学研究室在以朱焰研究员、李卫华研究员和吴建辉研究员为核心的3个科研团队带领下,围绕生殖药理学、生殖毒理学和分子生殖毒理等专业领域开展研究。研究室目前共有研究人员18名,其中高级职称7 名,中级职称7 名,初级职称4名,现有博士生导师1名,硕士生导师3名,多人次获得国家万人计划、全国巾帼建功标兵、上海市启明星计划、上海市浦江人才、上海市青年科技英才、上海市人才发展计划等荣誉称号。药理毒理学研究室是中国药理学会生殖药理专业委员会、上海药理学会生殖药理专业委员会的挂靠单位。药理毒理学研究室依托上海市生研院,拥有附属医院、SPF级实验
3、动物设施、普通级动物设施和相应的实验仪器设备,包括小动物活体成像系统(如左下图)、多功能流式细胞仪、万级细胞培养室、生物安全柜、荧光共聚焦显微镜、核磁共振仪、质谱仪、激光共聚焦显微镜、Real-TimePCR仪、核酸定量仪、DNA测序仪、基因分析仪、细胞培养超净台、高速冷冻离心机、超低温冰箱、全自动酶标仪及病理学分析平台等。2研究方向药理毒理学研究室以新药研发和医疗器械开发为主导,利用动物模型开展生育调控药物以及妇科疾病、男科疾病、肾脏疾病和生殖系统肿瘤治疗药物的临床前药效学评价和药理学研究,同时建立多种生殖相关疾病的体内外模型以探讨疾病发生机制,并开展环境污染物的生殖发育毒性及其机制等研究。
4、主要研究方向包括:(1)生殖系统肿瘤药Synthetic poly(A)signal/transcriptionalpause site(forbackground reduction)AmpPStI5478pGL4.50luc2/CMV/HygroVectorori(6600bp)poly(A)SyntheticBssHI/4269CMVimmediateearlyenhancer/promoterHindll825luc2Sall4384Hygro物药效学评价、药理研究和新药研发;(2)新型外用避孕药物和阴道杀微生物剂的研发;(3)避孕药或器械新用途研发;(4)药物及环SV40early境
5、化学物的生殖发育毒性及其机制的研究;enhancerlSv40latepromoterpoly(A)regionBamHI2779(5)泌尿系统疾病动物模型建立及新药研发;Jun.2023,43(3)(6)生殖系统疾病动物模型建立和新药研发;(7)基于类器官等技术建立泌尿生殖系统疾病模型;(8)细胞系来源移植瘤(cell linederived xenografts,CD X)/人肿瘤组织来源移植瘤(patientderived xenograft,PD X)模型建立及应用;(9)药物非临床药效学及药理学研究。3主要科研成果药理毒理学研究室已建立独具特色的子宫内膜异位症、不完全流产、痛经、子宫
6、内膜增生症/内膜癌、子宫肌瘤、卵巢早衰、多囊卵巢、睾丸癌、睾丸炎、附睾损伤、前列腺增生、前列腺炎、前列腺癌、弱精/少精症、阴茎勃起功能障碍、慢性肾炎、肾功能衰竭、膀胱炎、膀胱结石、膀胱癌等疾病的药物药理药效学评价模型,建有低剂量留体激素类临床前药代动力学检测方法和斑马鱼生殖发育毒性评价平台(如右图),已对外开展相应评价服务,协助委托单位获得2 0 余个新药临床试验批件。药理毒理学研究室开发了一系列新型女性生殖道外用避孕药、预防人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,H I V)经性途径传播的杀微生物剂、阴道润滑剂等,在该领域的研究处于国内领先水平,并首次系统证实
7、了内分泌干扰物双酚A与前列腺增生的关系。研究室成员参编了专著药理研究方法学药理实验方法学,负责撰写生殖系统疾病相关章节内容。药理毒理学研究室与德国联邦风险评估研究所和德国Charite大学医学院合作,完善了实验动物胚胎发育畸形图像数据库的中英文版,WHO国际化学品安全规划部门、美国环境保护署(EPA)、英国中央毒理学实验室、日本京都大学等国际机构均参与了该项目合作。药理毒理学研究室近年来已承担5 0 余项国家级和省部级科研项目,包括“十一五”国家科技支撑计划项目“活性宫内节育器生物学评价规范及技术标准研究”“透皮避孕贴膜的研制”,“十二五”国家科技支撑计划项目“男用避孕方法的研究-抗生育中药研
8、发与应用”“新型短效口服避孕药的研究-诺美孕酮创新工艺国产化前期研究”“外用避孕新剂型的研究-经皮给药避孕系统研究”,“十三五”国家科技支撑计划项目“避孕节育及兼有治疗作用的新药具研发-避孕兼顾治疗作用的阴道环新器具研发”,国家传染病重大专项“杀微生物剂的药物载体和剂型的研究”,以及国家自然科学基金项目、上海市科委重点项目、上海市自然科学基金项目、上海市浦江人才项目和上海市科技启明星计划项目等。研究室成员已发表15 0 余篇论文,其中SCI论文6 0 余篇;培养研究生40 余名。研究室已获得2 0 项国家发明专利和10 余项实用新型专利授权。研究室参与研发的抗早孕药物RU486、长效避孕皮下埋
9、植剂等10 余个新药已成功上市,近年自主研发的新药甲磺酸酚妥拉明胶囊已获得新药证书,苯扎氯铵阴道避孕凝胶剂和乙酸避孕凝胶已获CFDA临床批文并进入临床试验。研究室曾获得国家科技进步二等奖和三等奖,上海市科技进步一等奖、二等奖、三等奖等奖项。4对外服务药理毒理学研究室面对国内外制药企业、医院和科研院校,开展以下评价服务:(1)生殖系统疾病药物药效学评价和药理学研究;(2)泌尿系统疾病药物药效学评价和药理学研究;(3)药物及环境化学物的生殖发育毒性评价;(4)药物非临床安全性评价(非GLP);(5)抗肿瘤药物的药效学评价。图文:李卫华、朱焰审核:吴建辉实验动物与比较医学LaboratoryAnimalandComparativeMedicine337WT100ng/LEE21ug/EE2