湿疹的心血管危险因素.pdf

心血管康复医学杂志2 0 2 3 年8 月第3 2 卷第4期ChinJCardiovascRehabilMed，A u g u st2 0 2 3，V o l.3 2 No.4409湿疹的心血管危险因素邢婉婉，周婧摘要：湿疹是一种慢性炎症性皮肤病，具有皮损多形性、易复发、渗出倾向、瘙痒剧烈的临床特点。近年来，湿疹患者高血脂、糖尿病、高血压等心血管危险因素的发病率显著升高，提示湿疹与代谢综合征的组分具有相关性。本文就湿疹的心血管危险因素作一综述，旨在为湿疹的预防和治疗提供新思路。关键词：心血管疾病；湿疹；高血压文章编号：10 0 8-0 0 7 4（2 0 2 3）0 4-40 9-0 3Doi:10.3969/j.issn.1008-0074.2023.04.21Cardiovascular risk factors for eczema/XING Wan-wan,ZHOU Jing/Department of Dermatovenereology,SecondAffiliated Hospital of Harbin Medical University,Harbin,Heilongjiang,150081,ChinaCorresponding author:ZHOU Jing,E-mail:Abstract:Eczema is a chronic inflammatory skin disease with clinical characteristics of pleomorphic skin damage,easy recurrence,exudation tendency and intense pruritus.In recent years,incidence rates of cardiovascular risk fac-tors such as hyperlipidemia,diabetes mellitus and hypertension etc.in eczema patients has increased significantly,indicating that eczema is related to components of metabolic syndrome.The present article makes a review on cardi-ovascular risk factors of eczema,aiming at providing new thinking for prevention and treatment of eczema.Key words:Cardiovascular diseases;Eczema;Hypertension湿疹是由T细胞浸润、介导的炎症性皮肤病，浸润到真皮的T细胞可以使角质形成细胞发生显著的改变1，导致真皮浅层及表皮的炎症，以丘疱疹、丘疹、红斑、剧烈瘙痒等为主要临床表现，伴有剧烈瘙痒。其病程缓慢，易复发。湿疹患病率逐年升高，在我国一般人群患病率为7.5%2 1。湿疹的病因尚不明确，目前多认为是机体内部因素，如免疫功能异常、皮肤屏障功能障碍等的基础上，由多种内外因素综合作用的结果。免疫性机制如变态反应和非免疫性机制如皮肤刺激均参与发病过程，微生物可以通过直接侵袭、超抗原作用或诱导免疫反应引发或加重湿疹2 。湿疹的发生发展与辅助T细胞（Th）1/T h 2、T h 17/调节性T细胞（Treg）细胞的功能失衡引起的细胞因子分泌紊乱密切相关，并且Th2和Th17细胞处于湿疹发病的主导地位3，白介素（IL）-2、I L-4、I L-10、I L-12、干扰素（I FN）和肿瘤坏死因子（TNF）等均呈现显著高表达。Th1和Th2之间相互拮抗，Thl细胞主要介导细胞免疫，其分泌的细胞因子（IL-2、I FN-和TNF-等）可抑制ThO细胞向Th2细胞转化并减少B细胞分泌IgE，T h 2细胞与体液免疫相关，其分泌的细胞因子（IL一4、IL-5、IL-6、I L-7、I L-10 和IL13等）具有抗炎作用，同时可诱导B细胞生成IgEL4，细胞因子之间相互制约而处于动态平衡。Th17分泌的细胞因子IL-17、I L-2 3可激活巨噬细胞等炎症因子而促进湿疹的发生5，相反，Treg具有抗炎特性6 。中图分类号：R54代谢综合征（metabolic syndrome，M S）是一组以肥胖、高血糖、血脂异常以及高血压为临床表现的临床症候群。在长期的临床工作中发现湿疹可伴发糖尿病、高血压、高脂血症等代谢性疾病。慢性炎症及炎症介质是代谢性疾病发生的启动因子。提示二者之间可能有一定的关联，可能有共同的病理生理基础。本文对其可能存在的共同发病机制进行综述。1MSMS是以多种代谢性疾病为特点的临床征候群。MS是一组在代谢上相互关联的危险因素的组合，是心血管疾病的独立危险因素7。中心性肥胖是MS81最主要的诊断标准，欧洲男性腰围94cm、欧洲女性8 0 cm、中国男性90 cm、中国女性80cm，并且合并以下4项指标中的任意两项即可诊断为MS：甘油三酯（TG）水平 1.7 mmol/L（150 m g/d l)，或已接受针对此脂质异常的相应治疗；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C）水平男性 1.0 3 mmol/L（40 m g/d l)，女性1.29mmol/L（50 m g/d l)，或持续接受相应治疗；血压升高，收缩压130 mmHg和（或）舒张压8 5mmHg（或已作者单位：哈尔滨医科大学附属第二医院皮肤性病科，黑龙江哈尔滨150 0 8 1通讯作者：周婧，E-mail：z h o u j i n g 7 8 2 0 13 12 6.c o m文献标识码：A410经接受相应的治疗），或此前已经诊断为高血压病；空腹血糖升高，空腹血糖5.6 mmol/L（10 0 m g/d l)，或已经接受相应治疗，或此前已经诊断为2 型糖尿病（T2DM)。2湿疹合并心血管危险因素的相关机制湿疹占皮肤科门诊病例的15%30%9。2.1湿疹与肥胖近年来越来越多的资料表明肥胖在心血管病发生中具有独立的作用10 。肥胖是机体的一种慢性炎症状态，表现出更高水平的血清TNF-、I L1和IL-6，可刺激脂肪组织炎症的发生。湿疹与肥胖的关联可能与脂肪组织及其分泌的炎症因子相关。瘦素（LP）与脂联素（ADP）通过结合LP受体（O B-R)，调节T细胞的功能及产生细胞因子TNF-、单核细胞趋化蛋白（MCP）1、I L-1等细胞因子，参与皮肤病变的发生发展，影响皮肤屏障功能、皮脂腺和汗腺功能、胶原结构和功能、创伤愈合、皮肤微循环以及皮下脂肪等皮肤生理功能。慢性系统性炎症通路（Thl和Th17细胞诱导TNF-、IL-17等细胞因子的产生）不仅促进表皮细胞增殖，还能拮抗胰岛素信号通路，改变脂肪细胞因子的表达，从而引起肥胖11。2.2湿疹与 T2DMT2DM是一种空腹和餐后血糖水平升高且伴蛋白质和脂肪代谢紊乱的内分泌疾病，2 0 14年美国学者统计该病发病率约为9.3%，并逐年上升12 。有研究表明30.0%91.2%的T2DM患者会伴发1种或多种皮肤疾病13。T2DM患者出现的各种皮肤病变涉及生化、代谢通路、血管组织和免疫系统之间错综复杂的相互作用14-16 。T2DM患者的外周血长期处于高血糖状态，极易合并周围神经病变、小血管、微细管疾病17 ，微血管病变可能与机体的炎症因子趋化素、TNF、IL-18、C 反应蛋白(CRP)的表达和释放有关，导致患者水分丢失、皮脂分泌少、出现皮肤老化，外界适应力应激机械脆性及敏感性增加，导致皮肤屏障功能减弱，微循环障碍引起皮肤组织修复能力下降，以上因素可能与T2DM患者合并湿疹具有相关性。此外，慢性持续性和波动的高血糖可以促进炎症因子水平升高，引起内皮细胞反应性氧化物（ROS）生成增加，导致抗氧化能力减弱，引起血管内皮功能紊乱，从而加重湿疹进程。糖尿病的瘙痒发病机制可能与交感神经（包括分泌汗液的运动神经）功能障碍引起皮肤少汗、干燥及感觉C神经纤维损伤而产生异常放电有关18-19。瘙痒会造成”瘙痒摇抓刺激瘙痒的恶性循环。过度的搔抓导致表皮屏障功能直接破坏，金黄色葡萄球菌更易穿透或侵入皮肤并从皮肤渗出液中吸取营养2 0 1。有研究表明2 1 湿疹的发生除与变态反应有关外，还与细菌和真菌感染密切相关。湿疹皮损处金黄色葡萄球菌等微心血管康复医学杂志2 0 2 3年8 月第32 卷第4期ChinJCardiovascRehabilMed，A u g u s t2 0 2 3，V o l.32 No.4生物的密度显著高于皮损周围外观正常的皮肤口2 1。有研究表明细菌感染与瘙痒严重程度之间呈正比关系2 2 。其发生机制较复杂，T2DM患者机体防御机能减弱，高血糖可以引起T细胞介导的免疫功能减弱及中性粒细胞损伤，使白细胞的吞噬力、溶菌率等防御功能减弱2 3，即皮肤屏障受损而使皮肤菌群失调。2.3湿疹与高血脂有研究表明，血清总胆固醇（TC）或低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）水平升高是心血管病的独立危险因素之一2 4。湿疹的发生发展可能与血脂异常引起的血管内皮细胞功能受损有关2 5，低密度脂蛋白（LDL）通过血管内皮进人血管壁内，被修饰成氧化型LDL（o x-LD L)，巨噬细胞吞噬ox一LDL后形成泡沫细胞，后者不断地增多、融合，成了动脉粥样硬化斑块的脂质核心，在动脉粥样硬化形成过程中，持续发生一系列的慢性炎症反应，即炎症因子的表达和分泌，最终损害血管内皮细胞功能，引起内皮细胞功能障碍或血管壁结构和功能的损伤，导致供血供氧不足引发皮肤病变。患者血脂代谢紊乱，会对机体的调节机制以及微循环结构造成损伤，导致皮肤局部微循环差2 6 。2.4湿疹与高血压研究资料显示，高血压对我国人群心血管病发病的影响远大于其他危险因素，是我国人群发生心血管病事件的首要危险因素2 7 。血管内皮细胞长期受到高压和血流异常的冲击，导致内皮细胞损伤、脱落，引发局部损伤部位巨噬细胞、单核细胞等的粘附、激活和吞噬，产生大量氧自由基，形成高氧化应激状态，在这种高氧化状态下，脂蛋白（a)LP（a)氧化修饰形成氧化型脂蛋白，氧化型脂蛋白可抑制激动剂刺激的内皮依赖性血管扩张，使血管舒张功能受损，血管痉挛，更进一步增大外周阻力，促进高血压的发展，形成恶性循环。炎症反应也可能是高血压的一种病理变化，炎症导致血管壁增厚和血管内皮细胞功能紊乱，产生血管硬化和增高周围血管阻力，同时通过多种炎症介质的分泌表达更进一步促进高血压的恶化。造成全身小动脉的粥样硬化而影响组织器官的血液供应，导致器官组织缺血缺氧，最后引起的血管内皮细胞功能受损，导致湿疹的发生发展。2.5湿疹与心血管由于机体代谢异常，光滑的动脉内膜上沉着过多的脂质堆积成白色斑块，形成动脉粥样硬化病变，最终导致动脉狭窄，引起器官的缺血与缺氧，动脉发生痉挛、甚至栓塞，引发心血管疾病。3结论皮炎湿疹因病因复杂，现阶段临床尚无特效治疗方法2 8-2 9。吸烟也引起血管粥样硬化，导致供应皮肤的血管的功能与结构发生异常，亦是常见的心血管疾病的危险因素30 1。在诊疗湿疹时，应当将MS的各个组分作为一个常规心血管康复医学杂志2 0 2 3 年8 月第3 2 卷第4期ChinJCardiovascRehabilMed，A u g u st2 0 2 3，V o l.3 2 No.4关注的内容，以预防未来的心血管疾病。对湿疹的危险因素的研究，可以对暴露于危险因素下的人群进行人为干预，对于有效防治湿疹及缓解病情症状，具有十分重要的意义。参考文献：1张蕴颖，涂彩霞，陈江，等：药物实验湿疹离体模型的初步应用J中国中西医结合皮肤性病学杂志，2 0 0 4，3（3：137-140.2 赵，风麟，李邻峰泛发性湿疹的全国多中心横断面调查J中国临床医生杂志，2 0 19，47（2)：2 16 2 19.3王相华，李冬芹，张金凤，等Th1/Th2/Th17/Treg平衡在特应性皮炎中的变化规律J中国皮肤性病学杂志，2 0 18，32(5):503-506.4 Dilidaer,Zheng Y,Liu Z,et al.Increased BAFF expressionin nasal polyps is associated with local IgE production,Th2 re-sponse and concomitant asthma J.Eur Arch Otorhinolaryn-gol,2017,274（4)：18 8 3-18 9 0.5张维维，章惠彬，刘云风，等湿疹患儿肠道菌群改变及其与Th1/Th2、T h 17/T r e g 免疫平衡的相关关系J全科医学临床与教育，2 0 19，17（6）：52 6-52 8，538.6 Xi X,Liu JM,Guo JY,Correlation of PD-1/PD-L1 Signa-ling Pathway with Treg/Th17 Imbalance from Asthmatic Chil-drenJJ.IntArchAllergyImmunol,2018,176（3-4):2 55-267.7 吴都，胡新央代谢综合征及不同代谢性因素积聚形式对脑血管血流动力学积分的影响J中国老年学杂志，2 0 2 0，40(3):498-501.8 Lechea E,Popescu M,Dimulescu D,et al.The Impact ofBariatric Surgery on Diabetes and Other Cardiovascular RiskFactors J.Chirurgia(Bucur),2019,114（6):7 2 5-7 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