局限性前列腺癌的治疗新进展.pdf

作者单位:4 3 0 0 3 0 武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科通信作者:王志华,E-m a i l:z h w a n g_h u s t h o t m a i l.c o m专家论坛局限性前列腺癌的治疗新进展张俊彪 王志华d o i:1 0.3 8 7 0/j.i s s n.1 6 7 4-4 6 2 4.2 0 2 3.0 4.0 0 1 前列腺癌(p r o s t a t i c c a n c e r,P C a)是最常见的恶性肿瘤之一,在欧美国家中男性的发病率仅次于肺癌1,且呈逐年上升趋势2。据估计,全球每年有数十万人因P C a而死亡3。局限性P C a是指肿瘤仅侵犯前列腺腺体而未蔓延至周围组织或远处器官的疾病状态,并且根据P C a预后风险可分为低危组、中危组和高危组。目前局限性P C a的主要治疗手段包括根治性前列腺切除术(r a d i c a l p r o s t a t e c t o-m y,R P)和根治性放射治疗、局灶治疗以及主动监测。腹腔镜和机器人的应用提升了手术效率、使患者的创伤减少,放疗技术水平的提升进一步提高了P C a的疗效,减少了放疗并发症,创伤小、并发症少的局灶性治疗技术得以持续发展。本文就上述治疗方案进行综述。一、R PR P是治疗局限性P C a最有效的方法之一1。该手术通过切除整个前列腺及精囊并在不影响肿瘤控制的情况下尽量保留患者的尿控和勃起功能。目前有报道指出局限性中/低危患者在接受根治术后2 3年的肿瘤特异性生存率高达8 0.4%2,而局限性高危患者术后7年生存率高达9 3%3。低危和中危患者接受R P可显著降低肿瘤特异性死亡率和远处转移的风险4。包膜外侵犯概率较低的患者术中可考 虑 保 留 神 经 血 管 束(n e r v o v a s c u l a r b u n d l e,NV B),这有助于改善患者术后尿控及性功能的恢复。P C a包膜外侵犯是保留NV B手术的相对禁忌证,术中冷冻病理及术前m p MR I有助于判断是否存在包膜外侵犯5。如果术中无法确定或高度怀疑前列腺肿瘤残留,应考虑放弃保留NV B。欧洲泌尿外科协会的P C a指南不建议对低危型P C a患者行盆腔淋巴结清扫,当预计淋巴结阳性率超过5%时建议对中高危型患者行扩大盆腔淋巴结清扫(e x-t e n d e d p e l v i c l y m p h n o d e d i s s e c t i o n,e P L N D)6。目前,R P的手术方式包括开放根治性前列腺切除术(o p e n r a d i c a l p r o s t a t e c t o m y,O R P)、腹腔镜根治性前列腺切除术(l a p a r o s c o p i c r a d i c a l p r o s t a-t e c t o m y,L R P)、机器人辅助腹腔镜根治性前列腺切除术(r o b o t-a s s i s t e d l a p a r o s c o p i c r a d i c a l p r o s t a-t e c t o m y,R A L P),O R P是R P的基础,学习曲线相对较长,而L R P和R A L P是目前最常用的手术方式,具有创伤较小、学习曲线较短的优点。3种术式在肿瘤学预后和功能性预后方面无明显差异7-8,应根据术者经验、医疗条件、患者一般情况及意愿来选择合适的手术方式。手术的主要并发症为尿失禁和勃起功能障碍9,其中O R P存在创伤大、出血多、术后恢复时间长的缺点,且有研究显示R A L P术后的生化复发率低于O R P1 0。目前R P的手术入路包括经腹膜外途径、经腹腔途径、经会阴途径、经膀胱入路、M o n s t o u r i s入路等。对于局限性低、中危P C a,经腹膜外途径在国内的使用较为广泛,该入路操作空间建立较为简单,手术视 野 显 露 良 好,对 腹 腔 脏 器 干 扰 小,但 是 行e P L N D较为困难。而经腹腔入路提供了更大的操作空间及手术视野,更适合行e P L N D的患者。经会阴前列腺切除术需切断会阴中心腱打开坐骨直肠窝,难以同时进行淋巴结清扫。传统R A L P采用前入路,而采用后入路可更大限度减少对前列腺周围支持结构的损伤。近期的R C T研究及荟萃分析显示,相比于传统前入路手术,保留R e t z i u s间隙的后入路R A L P可明显改善患者的早期尿控恢复,但同时增 加 了 切 缘 阳 性 的 风 险1 1-1 2。近 年 来 新 兴 的HOO D技术采用前入路的方式,仅游离膀胱前壁,在不显露R e t z i u s间隙的情况下切除前列腺,使尿道周围保留完整的支撑结构,形成类似于头罩样结构分布于尿道残端周围。一项前瞻性研究结果表明,H o o d技术可以保护尿道括约肌复合体前的肌筋膜结构,有利于术后早期尿失禁的恢复,且不影响手术切缘阳性率1 3。目前前列腺穿刺活检仍是诊断P C a的金标准。近期一项研究报道了对2 5例m p MR I联合P S MA-P E T高度怀疑P C a的患者行免穿刺前列腺根治术,术后病理显示所有患者均为P C a,提示利用影像学391现代泌尿生殖肿瘤杂志2 0 2 3年8月第1 5卷第4期 J C o n t e m p U r o l R e p r o d O n c o l,A u g u s t 2 0 2 3,V o l 1 5,N o.4检查辅助诊断可使高度怀疑P C a的患者免受穿刺痛苦1 4。但目前尚缺乏大样本前瞻性研究证明该技术体系的可行性。新辅助治疗主要包括新辅助内分泌治疗和新辅助化疗等。新辅助内分泌治疗能够降低术后切缘阳性率、术后病理分期及淋巴结阳性率,并达到缩小前列腺体积的目的。但研究提示新辅助治疗并不能改善患者疾病特异性生存率及总生存率1 5。有研究发现新辅助内分泌治疗联合化疗能够降低R P术后生化复发率1 6;另一项随机期临床研究共纳入7 8 8例局限性高危P C a患者,按照11接受R P或R P+新辅助化疗联合雄激素剥夺治疗+多西他赛(3周1次,共6次)分组,中位随访5.1年,结果表明相较于单独R P组,新辅助治疗组可提高无生化复发率1 7。二、根治性放射治疗放射治疗是一种运用高能射线或放射性粒子杀伤肿瘤细胞的治疗手段,主要包括外放射治疗(e x-t e r n a l b e a m r a d i o t h e r a p y,E B R T)和近距离放射治疗。根治性放射治疗与R P一样,是治疗局限性或局部进展性P C a的根治性方式1 8。有研究发现两者治疗局限性P C a患者的1 0年总生存率和肿瘤特异性生存率无显著差异1 9,患者的生活质量和长期并发症无显著差异2 0。不同危险程度的P C a对于各类放疗的适用范围不同:低危和中危局限性P C a患者可选择根治性外放疗,高危局限性P C a患者可选择根治性外放疗联合内分泌治疗。低危局限性P C a患者可选择单纯低剂量近距离放射治疗或永久粒子植入治疗,中危局限性P C a患者可选择永久粒子植入治疗联合内分泌治疗,高危局限性P C a患者可选择永久粒子植入治疗联合外放疗和内分泌治疗。中危局限性P C a患者可选择高剂量近距离放疗或暂时性放射源插植治疗联合外放疗,高危局限性P C a患者可考虑接受暂时性放射源插植治疗联合外放疗和内分泌治疗。目前外放射治疗的放疗技术包括以下几种:调强放射治疗(i n t e n s i t y m o d u l a t e d r a d i a t i o n t h e r a-p y,I MR T):I MR T是一种高精度的放射治疗技术,可以使靶区的剂量相同,周边组织做到低剂量,有利于提高疗效,降低副损伤2 1。容积旋转调强放疗:可在达到传统I MR T技术相似或更好剂量分布的同时提高疗效。与I MR T相比,容积旋转调强放疗可缩短放疗时间,提高治疗效率。影像引导放疗:在P C a放疗过程中,脏器的位移既关系到对肿瘤杀伤的效果,又涉及治疗相关的并发症,应结合影像引导放疗,提高治疗的精准度2 2。立体定向放疗:其具有单次剂量高、分割次数少、生物学效应高的特点。三维适形放疗:由于剂量、疗效和安全性等因素,三维适形放疗在P C a根治性放疗中的应用有限。除了常规分割放疗之外,目前已有多项随机对照研究证实了短期疗程大分割方案放疗的有效性和安全性。其中中等剂量的大分割影像引导调强放疗(即单次放疗剂量2.44.0 G y,46周完成)具有与常规分割方案调强适形放疗相同的疗效和毒性,因此可作为常规分割方案的替代治疗2 3,超大剂量的大分割影像引导调强放疗(即单次放疗剂量6.5 G y/次)是近些年来新兴的P C a短期疗程大分割放疗方案,随机对照研究表明其具有与常规分割放疗方案相似的疗效和毒性2 4。两项研究分别证实,对于中高危局限性P C a患者,E B R T联合雄激素剥夺治疗相比单纯的E B R T,可显著延长患者 的无转移生 存期 和 无 复 发 生 存期2 5-2 6。三、保守治疗过去局限性P C a的常规治疗方法是立即进行手术或放射治疗,然而欧洲泌尿外科协会发布的最新指南提出了保守观察策略的重要性6。等待观察指对已明确P C a诊断、预期寿命较短、无法耐受手术治疗的患者,为避免过度治疗而给予观察及随诊。主动监测是一种结构化的程序,通过密切监测病情发展,推迟或避免主动治疗,减少对患者的不必要干预,其适应证为:低危型P C a、预期寿命大于1 0年者(临床分期T2 a,且I S U P分级1、且P S A2级并发症发生率为0.5%(7/1 3 7 9)3 1。六、不可逆电穿孔P C a不可逆电穿孔通过在组织上产生短而强烈的电场脉冲来实现对细胞的杀伤,电场的变化引起细胞膜上纳米孔的形成,通过细胞凋亡从而导致细胞的不稳定和死亡3 2。最近一项研究显示,不可逆电穿孔治疗局限性P C a后消融区域复发率为2.7%9.8%,3年无失败生存率为9 6.7 5%,无转移生存率为9 9%,总生存率为1 0 0%3 3。七、血管靶向光动力治疗血管靶向光动力疗法是一种针对低危局限性P C a的局部治疗方法。它通过使用特定的光敏剂和激光光源来破坏肿瘤血管,阻断肿瘤血供,进而引起肿瘤细胞死亡。一项前瞻性研究结果表明,与主动监测的患者相比,接受血管靶向光动力治疗的低危P C a患者疾病进展时间更长,进展比例更小,治疗后2 4个月前列腺穿刺活检结果阴性的比例更高3 4。综上所述,局限性P C a的治疗方案较多。随着治疗方式的优化,经典的R P和放射治疗可使局限性P C a患者长期保持病情稳定甚至治愈。然而做出最佳的治疗决策不仅需要考虑患者的生存获益,还需考虑患者的生活质量。因此,评估治疗对患者生活质量的影响也是决策的关键。在临床实践中,年轻的局限性P C a患者要求保留性功能和排尿功能的愿望更强烈,可推荐冷冻消融治疗、H I F U、不可逆电穿孔治疗、光动力治疗等局灶治疗手段。在P C a的微创治疗不断优化的同时,联合内分泌治疗、化疗或放疗等综合治疗有望提高局限性P C a的治疗效果。参 考 文 献1 M e l l m a n I,C o u k o s G,D r a n o f f G.C a n c e r i mm u n o t h e r a p y c o m e s o f a g eJ.N a t u r e,2 0 1 1,4 8 0(7 3 7 8):4 8 0-4 8 9.2 L y c k e n M,D r e v i n L,G a r m o H,e t a l.T h e u s e o f p a l l i a t i v e m e d i c a t i o n s b e f o r e d e a t h f r o m p r o s t a t e c a n c e r:S w e d i s h p o p-u l a t i o n-b a s e d s t u d y w i t h a c o m p a r a t i v e o v e r v i e w o f E u r o p e a n d a t aJ.E u r J C a n c e r,2 0 1 8,8 8:1 0 1-1 0 8.3 L e i J H,L i u L R,W e i Q,e t a l.S y s t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s o f t h e s u r v i v a l o u t c o m e s o f f i r s t-l i n e t r e a t m e n t o p-t i o n s i n h i g h-r i s k p r o s t a t e c a n c e rJ.S c i R e p,2 0 1 5,5:7 7 1 3.4 G a t t e l l a r i M,W a r d J E.E d i t o r i a l c o mm e n t o n:T i m e,s y m p-t o m b u r d e n,a n d r o g e n d e p r i v a t i o n,a n d s e l f-a s s e s s e d q u a l i t y o f l i f e a f t e r r a d i c a l p r o s t a t e c t o m y o r w a t c h f u l w a i t i n g:t h e R a n d o m i z e d S c a n d i n a v i a n P r o s t a t e C a n c e r G r o u p S t u d y N u m b e r 4(S P C G-4)c l i n i c a l t r i a lJ.E u r U r o l,2 0 0 9,5 5(2):4 3 1.5 B e y e r B,S c h l o mm T,T e n n s t e d t P,e t a l.A f e a s i b l e a n d t i m e-e f f i c i e n t a d a p t a t i o n o f N e u r o S A F E f o r d a V i n c i r o b o t-a s s i s t e d r a d i c a l p r o s t a t e c t o m yJ.E u r U r o l,2 0 1 4,6 6(1):1 3 8-1 4 4.6 M o t t e t N,v a n d e n B e r g h R C N,B r i e r s E,e t a l.E A U-E A NM-E S T R O-E S U R-S I O G G u i d e l i n e s o n P r o s t a t e C a n c e r-2 0 2 0 U p-d a t e.P a r t 1:S c r e e n i n g,D i a g n o s i s,a n d L o c a l T r e a t m e n t w i t h C u r a t i v e I n t e n tJ.E u r U r o l,2 0 2 1,7 9(2):2 4 3-2 6 2.7 N y b e r g M,H u g o s s o n J,W i k l u n d P,e t a l.F u n c t i o n a l a n d O n c o l o g i c O u t c o m e s B e t w e e n O p e n a n d R o b o t i c R a d i c a l P r o s t a t e c t o m y a t 2 4-m o n t h F o l l o w-u p i n t h e S w e d i s h L A P-P R O T r i a lJ.E u r U r o l O n c o l,2 0 1 8,1(5):3 5 3-3 6 0.8 Y a x l e y J W,C o u g h l i n G D,C h a m b e r s S K,e t a l.A s s e s s i n g r o b o t-a s s i s t e d l a p a r o s c o p i c p r o s t a t e c t o m y-A u t h o r s r e p l yJ.L a n c e t,2 0 1 7,3 8 9(1 0 0 7 1):8 0 0-8 0 1.9 B r a w l e y S,M o h a n R,N e i n C D.L o c a l i z e d P r o s t a t e C a n c e r:T r e a t m e n t O p t i o n sJ.Am F a m P h y s i c i a n,2 0 1 8,9 7(1 2):7 9 8-8 0 5.1 0 C o u g h l i n G D,Y a x l e y J W,C h a m b e r s S K,e t a l.R o b o t-a s s i s-t e d l a p a r o s c o p i c p r o s t a t e c t o m y v e r s u s o p e n r a d i c a l r e t r o p u b i c p r o s t a t e c t o m y:2 4-m o n t h o u t c o m e s f r o m a r a n d o m i s e d c o n-t r o l l e d s t u d y J.L a n c e t O n c o l,2 0 1 8,1 9(8):1 0 5 1-1 0 6 0.1 1 C h e c c u c c i E,V e c c i a A,F i o r i C,e t a l.R e t z i u s-s p a r i n g r o b o t-a s s i s t e d r a d i c a l p r o s t a t e c t o m y v s t h e s t a n d a r d a p p r o a c h:a s y s t e m a t i c r e v i e w a n d a n a l y s i s o f c o m p a r a t i v e o u t c o m e sJ.B J U I n t,2 0 2 0,1 2 5(1):8-1 6.1 2 L e e J,K i m HY,G o h H J,e t a l.R e t z i u s S p a r i n g R o b o t-A s-s i s t e d R a d i c a l P r o s t a t e c t o m y C o n v e y s E a r l y R e g a i n o f C o n t i-n e n c e o v e r C o n v e n t i o n a l R o b o t-A s s i s t e d R a d i c a l P r o s t a t e c t o-m y:A P r o p e n s i t y S c o r e M a t c h e d A n a l y s i s o f 1,8 6 3 P a t i e n t sJ.J U r o l,2 0 2 0,2 0 3(1):1 3 7-1 4 4.1 3 W a g a s k a r V G,M i t t a l A,S o b o t k a S,e t a l.H o o d T e c h n i q u e f o r R o b o t i c R a d i c a l P r o s t a t e c t o m y-P r e s e r v i n g P e r i u r e t h r a l A n a t o m i c a l S t r u c t u r e s i n t h e S p a c e o f R e t z i u s a n d S p a r i n g t h e P o u c h o f D o u g l a s,E n a b l i n g E a r l y R e t u r n o f C o n t i n e n c e W i t h o u t C o m p r o m i s i n g S u r g i c a l M a r g i n R a t e sJ.E u r 591现代泌尿生殖肿瘤杂志2 0 2 3年8月第1 5卷第4期 J C o n t e m p U r o l R e p r o d O n c o l,A u g u s t 2 0 2 3,V o l 1 5,N o.4U r o l,2 0 2 1,8 0(2):2 1 3-2 2 1.1 4 M e i s s n e r VH,R a u s c h e r I,S c h w a m b o r n K,e t a l.R a d i c a l P r o s t a t e c t o m y W i t h o u t P r i o r B i o p s y F o l l o w i n g M u l t i p a r a-m e t r i c M a g n e t i c R e s o n a n c e I m a g i n g a n d P r o s t a t e-s p e c i f i c M e m b r a n e A n t i g e n P o s i t r o n E m i s s i o n T o m o g r a p h yJ.E u r U r o l,2 0 2 2,8 2(2):1 5 6-1 6 0.1 5 H u s s a i n M,T a n g e n CM,T h o m p s o n I M J r,e t a l.P h a s e I I I I n t e r g r o u p T r i a l o f A d j u v a n t A n d r o g e n D e p r i v a t i o n W i t h o r W i t h o u t M i t o x a n t r o n e P l u s P r e d n i s o n e i n P a t i e n t s W i t h H i g h-R i s k P r o s t a t e C a n c e r A f t e r R a d i c a l P r o s t a t e c t o m y:S WO G S 9 9 2 1J.J C l i n O n c o l,2 0 1 8,3 6(1 5):1 4 9 8-1 5 0 4.1 6 P a n J,C h i C,Q i a n H,e t a l.N e o a d j u v a n t c h e m o h o r m o n a l t h e r a p y c o m b i n e d w i t h r a d i c a l p r o s t a t e c t o m y a n d e x t e n d e d P L N D f o r v e r y h i g h r i s k l o c a l l y a d v a n c e d p r o s t a t e c a n c e r:A r e t r o s p e c t i v e c o m p a r a t i v e s t u d yJ.U r o l O n c o l,2 0 1 9,3 7(1 2):9 9 1-9 9 8.1 7 E a s r g a m J A,H e l l e r G,H a l a b i S,e t a l.C A L G B 9 0 2 0 3(A l-l i a n c e):R a d i c a l p r o s t a t e c t o m y(R P)w i t h o r w i t h o u t n e o a d-j u v a n t c h e m o h o r m o n a l t h e r a p y(C HT)i n m e n w i t h c l i n i c a l l y l o c a l i z e d,h i g h-r i s k p r o s t a t e c a n c e r(C L HR P C)J.J C l i n O n c o l,2 0 1 9,3 7(1 5_s u p p l):5 0 7 9.1 8 W a l l i s C J D,G l a s e r A,H u J C,e t a l.S u r v i v a l a n d C o m p l i c a-t i o n s F o l l o w i n g S u r g e r y a n d R a d i a t i o n f o r L o c a l i z e d P r o s t a t e C a n c e r:A n I n t e r n a t i o n a l C o l l a b o r a t i v e R e v i e wJ.E u r U r o l,2 0 1 8,7 3(1):1 1-2 0.1 9 K i s h a n AU,K a r n e s R J,R o m e r o T,e t a l.C o m p a r i s o n o f M u l t i m o d a l T h e r a p i e s a n d O u t c o m e s Am o n g P a t i e n t s W i t h H i g h-R i s k P r o s t a t e C a n c e r W i t h A d v e r s e C l i n i c o p a t h o l o g i c F e a t u r e sJ.J AMA N e t w O p e n,2 0 2 1,4(7):e 2 1 1 5 3 1 2.2 0 L a r d a s M,L i e w M,v a n d e n B e r g h R C,e t a l.Q u a l i t y o f L i f e O u t c o m e s a f t e r P r i m a r y T r e a t m e n t f o r C l i n i c a l l y L o c a l i s e d P r o s t a t e C a n c e r:A S y s t e m a t i c R e v i e wJ.E u r U r o l,2 0 1 7,7 2(6):8 6 9-8 8 5.2 1 W o r t e l R C,I n c r o c c i L,P o s F J,e t a l.L a t e S i d e E f f e c t s A f t e r I m a g e G u i d e d I n t e n s i t y M o d u l a t e d R a d i a t i o n T h e r a p y C o m-p a r e d t o 3 D-C o n f o r m a l R a d i a t i o n T h e r a p y f o r P r o s t a t e C a n c-e r:R e s u l t s F r o m 2 P r o s p e c t i v e C o h o r t sJ.I n t J R a d i a t O n-c o l B i o l P h y s,2 0 1 6,9 5(2):6 8 0-6 8 9.2 2 d e C r e v o i s i e r R,B a y a r MA,P o mm i e r P,e t a l.D a i l y V e r s u s W e e k l y P r o s t a t e C a n c e r I m a g e G u i d e d R a d i a t i o n T h e r a p y:P h a s e 3 M u l t i c e n t e r R a n d o m i z e d T r i a lJ.I n t J R a d i a t O n-c o l B i o l P h y s,2 0 1 8,1 0 2(5):1 4 2 0-1 4 2 9.2 3 d e V r i e s K C,W o r t e l R C,O o m e n-d e H o o p E,e t a l.H y p r o-f r a c t i o n a t e d V e r s u s C o n v e n t i o n a l l y F r a c t i o n a t e d R a d i a t i o n T h e r a p y f o r P a t i e n t s w i t h I n t e r m e d i a t e-o r H i g h-R i s k,L o-c a l i z e d,P r o s t a t e C a n c e r:7-Y e a r O u t c o m e s F r o m t h e R a n-d o m i z e d,M u l t i c e n t e r,O p e n-L a b e l,P h a s e 3 HY P R O T r i a lJ.I n t J R a d i a t O n c o l B i o l P h y s,2 0 2 0,1 0 6(1):1 0 8-1 1 5.2 4 W i d m a r k A,G u n n l a u g s s o n A,B e c k m a n L,e t a l.U l t r a-h y-p o f r a c t i o n a t e d v e r s u s c o n v e n t i o n a l l y f r a c t i o n a t e d r a d i o t h e r a-p y f o r p r o s t a t e c a n c e r:5-y e a r o u t c o m e s o f t h e HY P O-R T-P C r a n d o m i s e d,n o n-i n f e r i o r i t y,p h a s e 3 t r i a lJ.L a n c e t,2 0 1 9,3 9 4(1 0 1 9 6):3 8 5-3 9 5.2 5 K i s h a n AU,S t e i g l e r A,D e n h a m J W,e t a l.I n t e r p l a y B e-t w e e n D u r a t i o n o f A n d r o g e n D e p r i v a t i o n T h e r a p y a n d E x t e r-n a l B e a m R a d i o t h e r a p y W i t h o r W i t h o u t a B r a c h y t h e r a p y B o o s t f o r O p t i m a l T r e a t m e n t o f H i g h-r i s k P r o s t a t e C a n c e r:A P a t i e n t-L e v e l D a t a A n a l y s i s o f 3 C o h o r t sJ.J AMA O n-c o l,2 0 2 2,8(3):e 2 1 6 8 7 1.2 6 B o l l a M,N e v e n A,M a i n g o n P,e t a l.S h o r t A n d r o g e n S u p-p r e s s i o n a n d R a d i a t i o n D o s e E s c a l a t i o n i n P r o s t a t e C a n c e r:1 2-Y e a r R e s u l t s o f E O R T C T r i a l 2 2 9 9 1 i n P a t i e n t s W i t h L o-c a l i z e d I n t e r m e d i a t e-R i s k D i s e a s e J.J C l i n O n c o l,2 0 2 1,3 9(2 7):3 0 2 2-3 0 3 3.2 7 R e e s J,P a t e l B,M a c D o n a g h R,e t a l.C r y o s u r g e r y f o r p r o s-t a t e c a n c e rJ.B J U I n t,2 0 0 4,9 3(6):7 1 0-7 1 4.2 8 R a m s a y C R,A d e w u y i T E,G r a y J,e t a l.A b l a t i v e t h e r a p y f o r p e o p l e w i t h l o c a l i s e d p r o s t a t e c a n c e r:a s y s t e m a t i c r e v i e w a n d e c o n o m i c e v a l u a t i o nJ.H e a l t h T e c h n o l A s s e s s,2 0 1 5,1 9(4 9):1-4 9 0.2 9 J i n K,Q i u S,Z h e n g X,e t a l.C r y o t h e r a p y s h o w s n o i n f e r i-o r i t y c o m p a r e d w i t h r a d i c a l P r o s t a t e c t o m y f o r l o w-r i s k a n d i n t e r m e d i a t e-r i s k l o c a l i z e d P r o s t a t e C a n c e r:a r e a l-w o r l d s t u d y f r o m t h e S E E R d a t a b a s eJ.J C a n c e r,2 0 2 0,1 1(1 9):5 7 3 8-5 7 4 5.3 0 B a c h u