肺结核患者规律化学治疗不同时期T淋巴细胞亚群变化及其与病情转归的关系.pdf

：收稿日期：基金项目：陕西省重点研发计划一般项目（编号：）。作者简介：高瑜（），女，陕西西安人，学士，主治医师，研究方向：耐药结核病的诊治。通信作者：王立（），男，陕西西安人，学士，主治医师，研究方向：结核影像诊断；：欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉。本文引用：高瑜，郭乐，仵倩红，等 肺结核患者规律化学治疗不同时期 淋巴细胞亚群变化及其与病情转归的关系 新乡医学院学报，（）：【临床研究】肺结核患者规律化学治疗不同时期 淋巴细胞亚群变化及其与病情转归的关系高瑜，郭乐，仵倩红，刘红艳，胡萍，王立（陕西省结核病防治院内四科，陕西西安 ；陕西省结核病防治院内五科，陕西西安 ；陕西省结核病防治院影像中心，陕西西安 ）摘要：目的探讨肺结核患者规律化学治疗不同时期 淋巴细胞亚群变化及其与病情转归的关系。方法选择 年月至 年月陕西省结核病防治院收治的 例肺结核患者（观察组）及同时间段体检的 例健康人群（对照组）为研究对象，观察组患者采用常规抗结核化学治疗，共治疗 个月。对照组受试者于体检时抽取空腹静脉血 ，观察组患者于治疗前及治疗 、个月时分别抽取空腹静脉血 ，应用碱性磷酸酶 抗碱性磷酸酶法测定外周血 、淋巴细胞亚群水平；治疗 个月后，采集观察组患者清晨痰标本，行药敏试验，根据药敏试验结果将患者分为耐多药组和非耐药组，比较 组患者治疗前后外周血 淋巴细胞亚群变化；治疗个月后，评估患者病情转归，依据病情转归将患者分为有效组和无效组，比较 组患者治疗前后外周血 淋巴细胞亚群变化；应用受试者操作特征（）曲线评估 、对病情转归的预测价值。结果治疗前，观察组患者的 、水平均显著低于对照组，水平显著高于对照组（）。治疗 个月，观察组患者的 、水平显著低于对照组，水平显著高于对照组（）；组患者的 水平比较差异无统计学意义（）。治疗 个月，观察组患者的 、水平显著低于对照组（）；组患者的 、水平比较差异无统计学意义（）。治疗 个月，观察组与对照组患者的 、水平比较差异无统计学意义（）。治疗 个月后，例患者中，例（）治疗有效，例（）治疗无效；例（）为非耐药肺结核患者，例（）为耐多药肺结核患者。治疗前，非耐药组与耐多药组患者的 、水平比较差异无统计学意义（）。治疗 个月，耐多药组患者的 、水平显著高于非耐药组（）；组患者的 、水平比较差异无统计学意义（）。治疗 、个月，耐多药组患者的 、水平显著低于非耐药组，水平显著高于非耐药组（）。非耐药组患者治疗 、个月的 、水平显著高于治疗前，水平显著低于治疗前（）；非耐药组患者治疗、个月的 水平比较差异无统计学意义（），治疗个月与治疗 个月的 水平比较差异无统计学意义（）；非耐药组患者治疗 个月的 水平高于治疗后、个月，治疗 、个月的 水平低于治疗 个月，治疗 、个月的 水平高于治疗 个月，治疗 个月的 水平高于治疗 个月（）。耐多药组患者治疗前、治疗 个月、治疗 个月、治疗 个月的 水平比较差异无统计学意义（），治疗 、个月的 水平比较差异无统计学意义（）；耐多药组患者治疗 个月的 水平高于治疗前（）；耐多药组患者治疗 、个月的 水平比较差异无统计学意义（）；耐多药组患者治疗后 个月的 水平显著低于治疗前（）；耐多药组患者治疗 、个月的 水平显著高于治疗前（），治疗 、个月的 水平比较差异无统计学意义（）。治疗前，有效组与无效组患者的 、水平比较差异无统计学意义（）。治疗 个月，无效组患者的 水平显著低于有效组（）；组患者的 、水平比较差异无统计学意义（）。治疗 个月，有效组与无效组患者的 、水平比较差异均无统计学意义（）。治疗 个月，无效组患者的 、水平显著低于有效组，水平显著高于有效组（）；组患者的 水平比较差异均无统计学意义（）。无效组治疗 、个月的 、水平与治疗前比较差异无统计学意义（），无效组患者治疗 个月的 水平显著高于治疗前（）。有效组患者治疗 、个月的 、水平显著高于治疗前，水平显著低于治疗前（）。曲线分析显示，、水平预测肺结核患者病情转归的曲线下面积分别为第 卷第 期 年 月新乡医学院学报 置信区间（）：、（：），灵敏度分别为 、，特异度分别为 、。结论肺结核患者存在 淋巴细胞免疫功能低下，治疗后非耐药患者 淋巴细胞亚群改善情况优于耐多药患者，治疗有效患者 淋巴细胞免疫功能明显好转；水平对患者病情转归具有较高的预测价值。关键词：肺结核；淋巴细胞亚群；化学治疗中图分类号：文献标志码：文章编号：（），（，；，；，）：（）（），（），（），（）（），（）；（），（），（）（）；（）（），（），（）（），（），（），（），（）新乡医学院学报 ：年第 卷 ，（），（）（），（）（），（），（），（），（）；，（），（），（）；，（），（），（），（）（）：（：），；，；，：；肺结核是临床常见的慢性肺部传染性疾病，约占结核患者的 以上 。肺结核发病不仅与结核分歧杆菌感染数量、毒力相关，还与机体细胞免疫水平有关 。有研究报道，肺结核患者外周血 淋巴细胞亚群均有明显变化，机体免疫力与肺结核的发生、发展密切相关 。规律化学治疗是临床针对肺结核的常用治疗手段，动态监测化学治疗不同时期 淋巴细胞亚群变化有助于了解患者的免疫状态及治疗效果。目前，虽然已有关于肺结核患者 淋巴细胞变化情况的报道，但是肺结核患者规律化学治疗不同时期 淋巴细胞亚群变化及其与病情的转归关系尚未完全明确 。因此，本研究观察肺结核患者规律化学治疗不同时期 淋巴细胞亚群变化，探讨 淋巴细胞亚群变化与病情转归的关系，以期为临床肺结核的诊断和治疗提供参考。资料与方法 一般资料选择 年 月至 年 月陕西省结核病防治院收治的 例肺结核患者为观察组，其中男 例，女 例；年龄 （）岁，病程 （）个月；发热 例，咳嗽咳痰 例，咯血 例，肺部空洞 例。病例纳入标准：（）符合肺结核诊断标准 ，依据临床症状和痰结核菌药敏试验结果确诊；（）初治患者；（）年龄 岁；（）自愿签署本研究知情同意书。排除标准：（）近 个月内接受过激素、受体抑制剂等药物治疗者；（）伴有恶性肿瘤、严重胃肠疾病、糖尿病者；第 期高瑜，等：肺结核患者规律化学治疗不同时期 淋巴细胞亚群变化及其与病情转归的关系（）心、肝、肾等重要脏器功能障碍者；（）伴有血液疾病、急慢性感染、结缔组织病、自身免疫性疾病者；（）对治疗药物过敏、依从性差者；（）既往有神经功能异常者；（）哺乳期、孕期患者。选择同期在本院体检的 例体检健康者为对照组，其中男 例，女 例；年龄 （）岁。组受试者的性别和年龄比较差异无统计学意义（），具有可比性。本研究获得医院伦理委员会审核批准。治疗方法观察组患者给予异烟肼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字 ）、利福平（恒 诚 制 药 集 团 淮 南 有 限 公 司，国 药 准 字 ）、吡嗪酰胺（重庆科瑞制药有限公司，国药准字 ）、乙胺丁醇（国药集团致君深圳坪山制药有限公司，国药准字 ）口服，均每日 次，治疗 个月。耐多药者给予氧氟沙星（广州柏赛罗药业有限公司，国药准字 ），利奈唑胺（重庆华邦制药有限公司，国药准字 ）口服，氯法齐明（立业制药股份有限公司，国药准字 ）口服，环丝氨酸（浙江海正药业股份有限公司，国药准字 ）口服，均每日 次；吡嗪酰胺（重庆科瑞制药有限公司，国药准字 ）口服，每次 ，每日 次；对氨基水杨酸钠（浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字 ）每次 ，每日 次；共治疗 个月。流式细胞仪检测 淋巴细胞亚群对照组受试者于体检时抽取空腹静脉血 ，观察组患者于治疗前和治疗 、个月时抽取空腹静脉血 ，肝素抗凝，应用 流式细胞仪，采用碱性磷酸酶 抗碱性磷酸酶法测定血 、淋巴细胞亚群，流式细胞仪及其配套试剂盒购自美国贝克曼库尔特公司，严格按照试剂盒说明书步骤进行操作。痰结核杆菌药敏试验采集观察组患者清晨痰标本，行异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、氧氟沙星、卡那霉素药敏试验；含药培养基菌落数 对照培养基菌落数 判定为耐药。将至少对异烟肼、利福平 种或种以上耐药者判定为耐多药肺结核患者（耐多药组），其他判定为非耐药肺结核患者（非耐药组）。病情转归评估治疗 个月后，依据文献 标准评估患者病情转归。有效；患者咯血、发热、咳嗽咳痰等临床症状明显改善，影像学显示病变病灶减轻，痰结核菌实验无变化或痰结核杆菌转阴；无效：患者咯血、发热、咳嗽咳痰等临床症状无明显改善或加重，影像学显示病变、病灶无变化或恶化，出现新的空洞或空洞扩大，痰结核杆菌阳性，甚至出现死亡。统计学处理应用 软件进行数据统计与分析。计量资料以均数 标准差（珋 ）表示，组间比较采用 检验或方差分析；计数资料以例数和百分率表示，组间比较采用 检验；采用受试者操作特征（，）曲 线 评 估 、对病情转归的预测价值；为差异有统计学意义。结果 对照组与观察组受试者外周血 淋巴细胞亚群比较治疗前，观察组患者的 、水平均显著低于对照组，水平显著高于对照组，差异有统计学意义（）。治疗 个月，观察组患者的 、水平显著低于对照组，水平显著高于对照组，差异有统计学意义（）；组患者的 水平比较差异无统计学意义（）。治疗 个月，观察组患者的 、水平显著低于对照组，差异有统计学意义（）；组患者的 、水平比较差异无统计学意义（）。治疗 个月，观察组与对照组患者的 、水平比较差异无统计学意义（）。观察组患者治疗前的 、水平均显著低于治疗 、个月时，水平显著高于治疗 、个月时，差异有统计学意义（）。观察组患者治疗 个月 水平显著高于治疗 个月，水平显著低于治疗 个月，差异有统计学意义（）；观察组患者治疗 个月与治疗 个月 、水平比较差异无统计学意义（）。观察组患者治疗 个月 水平显著高于治疗 个月，水平显著高于治疗 个月，差异有统计学意义（）；观察组患者治疗 个月与治疗 个月 、水平比较差异无统计学意义（）。结果见表 。新乡医学院学报 ：年第 卷表 对照组与观察组受试者外周血 淋巴细胞亚群比较 （珋 ）组别 对照组 观察组 治疗前 治疗 个月 治疗 个月 治疗 个月 注：与对照组比较 ；与治疗前比较 ；与治疗 个月比较 ；与治疗 个月比较 。观察组患者的病情转归治疗个月后，例患者中，例（）治疗有效，例（）治疗无效；其中 例（）为非耐药肺结核患者，例（）耐多药肺结核患者。非耐药组和耐多药组患者治疗前后外周血 淋巴细胞亚群比较治疗前，非耐药组与耐多药组患者的 、水平比较差异无统计学意义（）。治疗 个月，耐多药组患者的 、水平显著高于非耐药组，差异有统计学意义（）；组患者的 、水平比较差异无统计学意义（）。治疗 、个月，耐多药组患者的 、水平显著低于非耐药组，水平显著高于非耐药组，差异有统计学意义（）。非耐药组患者治疗、个月的 、水平显著高于治疗前，水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（）；非耐药组患者治疗 、个月的 水平比较差异无统计学意义（），治疗 个月与治疗 个月的 水平比较差异无统计学意义（）；非耐药组患者治疗 个月的 水平显著高于治疗后、个月，治疗、个月的 水平显著低于治疗个月，治疗、个月的 水平高于治疗 个月，治疗 个月的 水平高于治疗 个月，差异有统计学意义（）。耐多药组患者治疗前、治疗个月、治疗个月、治疗 个月的 水平比较差异无统计学意义（），治疗 、个月的 水平比较差异无统计学意义（）；耐多药组患者治疗 个月的 水平高于治疗前，差异有统计学意义（）；耐多药组患者治疗 、个月的 水平比较差异无统计学意义（）；耐多药组患者治疗后 个月的 水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（）；耐多药组患者治疗、个月的 水平显著高于治疗前，差异有统计学意义（）；耐多药组患者治疗 、个月的 水平比较差异无统计学意义（）。结果见表 。表 非耐药组和耐多药组患者治疗前后外周血 淋巴细胞亚群比较 （珋 ）组别 非耐药组 治疗前 治疗 个月 治疗 个月 治疗 个月 耐多药组 治疗前 治疗 个月 治疗 个月 治疗 个月 注：与治疗前比较 ；与非耐药组比较 ；与治疗 个月比较 ；与治疗 个月比较 。有效组与无效组患者治疗前后外周血 淋巴细胞亚群比较治疗前，有效组与无效组患者的 、水平比较差异无统计学意义（）。治疗 个月，无效组患者的 水平显著低于有效组，差异有统计学意义第 期高瑜，等：肺结核患者规律化学治疗不同时期 淋巴细胞亚群变化及其与病情转归的关系（）；组患者的 、水平比较差异无统计学意义（）。治疗 个月，有效组与无效组患者的 、水平比较差异均无统计学意义（）。治疗个月，无效组患者的 、水平显著低于有效组，水平显著高于有效组，差异有统计学意义（）；组患者的 水平比较差异均无统计学意义（）。无效组治疗 、个月的 、水平与治疗前比较差异无统计学意义（）；无效组患者治疗 个月的 水平显著高于治疗前，差异有统计学意义（）。有效组患者治疗 、个月的 、水平显著高于治疗前，水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（）。结果见表 。表 有效组与无效组患者治疗前后外周血 淋巴细胞亚群比较 （珋 ）组别 无效组治疗前 治疗 个月 治疗 个月 治疗 个月 有效组 治疗前 治疗 个月 治疗 个月 治疗 个月 注：与有效组比较 ；与治疗前比较 ；与治疗 个月比较 ；与治疗 个月比较 。外周血 、水平对肺结核患者病情转归的预测效能 曲线分析显示，外周血 、水平预测肺结核患者病情转归的曲线下面积分别为 置信区间（，）：、（：），灵敏度分别为 、，特异度分别为 、，见图 。图 、预测肺结核患者病情转归的 曲线 讨论肺结核为型变态反应性疾病，以细胞免疫为主，病情与机体免疫功能密切相关 。淋巴细胞参与人体细胞免疫及免疫调节，淋巴细胞亚群比率可有效反映出机体免疫功能状态。当机体不同淋巴细胞亚群数量发生异常变化，可造成免疫功能紊乱，导致疾病的发生、发展 。淋巴细胞亚群中的 细胞可通过信号转导作用激活机体淋巴细胞，使机体细胞免疫启动 。机体抗原肽激活 细胞后，可分泌干扰物、白细胞介素等细胞因子，进而激活巨噬细胞，有效促进机体 淋巴细胞、淋巴细胞增殖分化，提高自身巨噬细胞免疫反应，使侵入机体的结核杆菌生长受到抑制，进而提高机体抗结核免疫力；细胞表达量降低则可有效提示病情可能发展，治疗效果不理想 。细胞可溶解宿主细胞，引起组织损坏，也可介导机体免疫调控作用，抑制细胞免疫和体液免疫，降低机体抗结核免疫力。细胞可通过细胞毒性作用杀伤靶细胞，造成细胞凋亡现象，导致结核杆菌释放、扩散，促进疾病的发生或急剧病情发展，使患者治疗难度增加，预后不理想。相关研究表明，比值越高，肺结核患者病情越严重，治疗效果越不理想 ，因此，通过检测肺结核患者规律化学治疗不同时期 淋巴细胞亚群动态变化，可有效评估机体免疫功能受损状况、病情转归、耐药情况和治疗效果，对患者病情变化的了解及预后的评估具有重要价值。本研究结果显示，治疗前，观察组患者的 、水平均显著低于对照组，新乡医学院学报 ：年第 卷 水平显著高于对照组；治疗 个月，观察组患者的 、水平显著低于对照组，水平显著高于对照组；治疗 个月，观察组患者的 、水平显著低于对照组；治疗 个月，观察组与对照组患者的 、水平比较差异无统计学意义。观察组患者治疗前的 、水平均显著低于治疗 、个月时，水平显著高于治疗、个月时；治疗个月的 水平显著高于治疗 个月，水平显著低于治疗 个月；治疗 个月 水平显著高于治疗 个月，水平显著高于治疗 个月；这一结果提示，肺结核患者存在免疫功能紊乱情况，规律化学治疗可显著改善其免疫功能，与既往研究报道结果类似 。此外，本研究结果还显示，耐多药组患者治疗 个月的 、水平均高于非耐药组，治疗 、个月的 、水平显著低于非耐药组，治疗 、个月的 水平显著高于非耐药组；说明，与非耐药患者相比，耐多药肺结核患者存在 、低下情况，这种免疫功能降低可导致患者菌群失调，致病菌更易出现突变产生耐药质粒，易出现传播，导致耐药致病菌感染暴发，成为多重耐药菌所致的肺结核高危人群；另外，免疫功能降低可使侵入机体的结核杆菌逃脱免疫系统监控，导致结核杆菌释放、扩散，促进疾病的发生或急剧病情发展，使患者治疗难度增加。本研究中 例患者治疗有效，例治疗无效；治疗 个月，无效组患者的 水平显著低于有效组；治疗 个月，无效组患者的 、水平显著低于有效组，水平显著高于有效组；无效组治疗 、个月的 、水平与治疗前比较差异无统计学意义，治疗 个月的 水平显著高于治疗前。有效组患者治疗、个月的 、水平显著高于治疗前，水平显著低于治疗前；说明，随着规律化学治疗的进行，治疗有效患者细胞免疫功能明显改善，而治疗无效患者 淋巴细胞免疫功能改善不明显，治疗后 淋巴细胞亚群变化与病情转归相关。由于临床治疗 、个月多可判断出患者耐药情况，另外，、是在治疗过程变化较为明显的 淋巴细胞；因此，评估治疗 个月的 、水平对肺结核患者病情转归的预测价值。本研究结果显示，外周血 、预测肺结核患者病情转归的曲线下面积分别为 （：）、（：），灵敏度分别为 、，特异度分别为 、；这提示，、水平均对患者病情转归具有一定预测价值，而 水平对患者病情转归具有较高预测价值。结论肺结核患者存在 淋巴细胞免疫功能低下现象，治疗后非耐药患者 淋巴细胞亚群改善情况优于耐多药患者，治疗有效患者 淋巴细胞免疫功能明显好转；水平对患者病情转归具有较高预测价值；因此，建议临床监测不同治疗时期 淋巴细胞亚群变化情况，便于进一步判断疗效，指导临床治疗方案的选择，以期改善预后。参考文献：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等 肺结核基层诊疗指南（年）中华全科医师杂志，（）：，（），（）：，（）：，（）：，（）：，（）：第 期高瑜，等：肺结核患者规律化学治疗不同时期 淋巴细胞亚群变化及其与病情转归的关系 ，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：马权 乙酰半胱氨酸联合沙美特罗替卡松对 合并肺结核患者 淋巴细胞亚群、炎症介质和凝血功能的影响 中国地方病防治杂志，（）：，（）：孙丽芳，郭丹莉，吴桂华，等 细胞免疫球蛋白黏蛋白分子在活动性肺结核患者中的表达 中华传染病杂志，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：（本文编辑：周二强）（上接第 页）安晓蓓，刘进子，付素兰，等 地藤痹痛颗粒治疗类风湿关节炎疗效评价及对血清基质金属蛋白酶 、的影响 世界中西医结合杂志，（）：，（）：廖卓君，徐建华，徐胜前，等 类风湿关节炎患者外周血 的变化及与疾病活动性和骨侵蚀的关系 安徽医科大学学报，（）：，（）：，（），（）：张玉慧，宋为民，孙莉，等 类风湿关节炎患者血清 羟维生素 水平及相关因素分析 中国医药导报，（）：，（）：，（），（）：?，?，?，：，（）：，（）：，（）：（本文编辑：郭潇）新乡医学院学报 ：年第 卷