首都医科大学实验动物部_陈柏安.pdf

DOI:10.12300/j.issn.1674-5817.2023.017实验动物与比较医学 Laboratory Animal and Comparative MedicineApr.2023,43(2)首都医科大学实验动物部1团队简介实验动物部是首都医科大学的一个重要公共服务技术平台，主要开展实验动物寄养、动物实验技术服务、专业课程教学、科学研究等工作。部门现有员工62人，其中博士7人，硕士22人，具有高级职称10人。实验动物学是首都医科大学北京市重点建设学科，学科带头人为博士研究生导师卢静教授，团队成员主要包括陈柏安教授、仵毅副教授、孙泉副教授、张静副教授、孟劲副教授等。本部实验动物学科近年来获国家自然科学基金、科技部重大研究计划子课题、北京市科委重大项目、北京市教委科技项目等多项资助，重点针对大脑、肝脏等相关的我国重大、常见、多发疾病，围绕疾病的致病机制以及动物模型的建立、评价、比较、标准化等方面开展研究，同时围绕致死基因创建基因编辑新技术以开展相关研究。右上图为实验动物学科团队部分成员及研究生合影。2特色技术服务平台2.1实验动物基因编辑平台平台秉持“顶天立地”技术服务与创新的双驱动发展模式，拥有分子克隆、胚胎培养与显微注射、胚胎冷冻与复苏等操作所需的仪器设备。本平台技术全面，主要开展基因敲除动物模型构建、胚胎干细胞制备嵌合鼠、胚胎净化、精子及胚胎冷冻复苏、老龄鼠生殖力挽救等技术服务。近年来创建了基于CRISPR/Cas9系统的二细胞胚胎一步显微注射技术，既解决了现有基因编辑技术无法构建胚胎致死基因全身性敲除小鼠模型的难题，又弥补了常规条件性基因敲除小鼠模型现有的诸多缺陷，具有广泛的应用价值。右上图为基于CRISPR/Cas9系统的二细胞胚胎一步显微注射法构建致死基因敲除小鼠模型示意图（引自：WU Y，ZHANG J，PENG B，et al.Generating viable mice with heritable embryonically lethal mutations using the CRISPR/Cas9 system in two-cell embryos J .Nat Commun，2019，10（1）：2883）。实验动物与比较医学科创团队推介 Scientific Innovation Teams in China227实验动物与比较医学 Laboratory Animal and Comparative MedicineApr.2023,43(2)2.2行为学技术平台本平台为满足首都医科大学神经科学发展需求，配置了小动物行为跟踪系统、多种学习记忆测试的迷宫系统、社会交互系统、大鼠和小鼠转棒式疲劳仪、步态成像分析系统、大鼠旋转行为测试系统等动物行为学测试仪器设备及技术力量，可全面支撑科研人员开展学习记忆、焦虑抑郁、社交行为、运动功能、神经系统相关疾病动物模型的制备、评估等研究。下图为本平台常用的实验动物行为学测试仪器。3近年来代表性研究成果（1）基于CRISPR/Cas9系统创建了二细胞胚胎一步显微注射法构建致死基因敲除小鼠模型的新技术，为研究致死基因体内功能以及创建与致死基因相关的各类重大疾病动物模型提供了新的技术和思路，相关研究论文发表于Nature Communications等期刊。（2）筛选并鉴定了脑内缺乏A二聚体的猕猴及小鼠模型，分析了其脑内阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）样神经病变特征，为研究AD病因提供了新思路，相关研究论文发表于Aging Cell等期刊。（3）研制了观测AD主要神经病变脑内A沉积的单光子发射型断层扫描（single photon emission computed tomography，SPECT）显像剂（99mTc14b和15），为活体评价AD动物模型的神经病变提供了新的可用技术，相关研究论文发表于Journal of Medicinal Chemistry等期刊。图文：陈柏安审核：卢 静228