高迁移率族蛋白B1在炎症诱导早期自然流产中的病理机制研究.pdf

8 论著/Original Article大医生DA YISHENG2023 年第 8 卷第 15 期2023 Vol.8 No.15高迁移率族蛋白 B1 在炎症诱导早期自然流产中的 病理机制研究冯家成1，陈咏梅2，黄源平1，陈海玲1（1.珠海市妇幼保健院病理科；2.珠海市妇幼保健院产科，广东 珠海 519000）基金项目：珠海市科技计划项目（编号：ZH22036201210164PWC）作者简介：冯家成，大学本科，副主任技师，研究方向：病理学。【摘要】目的 探讨高迁移率族蛋白 B1（HMGB1）表达在炎症因子诱导发生早期流产中的病理机制，为临床提供参考。方法 选取2021 年 8 月至 2022 年 12 月珠海市妇幼保健院收治的 40 例早期自然流产者作为研究组，另选取珠海市妇幼保健院同期 40 例选择手术终止妊娠者为对照组进行回顾性分析。采集两组研究对象的胎盘组织，比较两组研究对象胎盘组织中肿瘤坏死因子-（TNF-）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）水平及 HMGB1 表达情况，分析血清 TNF-、IL-1 及 IL-6 与 HMGB1 表达的相关性。结果 研究组研究对象胎盘组织 TNF-、IL-1、IL-6 水平及 HMGB1 表达水平高于对照组（P0.05）。研究组研究对象人绒毛组织块中 TNF-、IL-1及 IL-6 水平高于对照组（P0.05）。研究组研究对象人绒毛滋养细胞平均每 cm2血管形成数量多于对照组（P0.05）。相关性分析显示TNF-、IL-1 及 IL-6 水平与 HMGB1 表达呈正相关（P0.05）。结论 早期自然流产者的机体炎症因子及 HMGB1 表达水平较高，且与HMGB1 表达呈正相关，属于早期自然流产的重要病理基础。【关键词】高迁移率族蛋白 B1；炎症因子；早期自然流产；相关性【中图分类号】R714.21 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2023.15.0008.04DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.15.003Study on pathological mechanism of high mobility group protein B1 in early spontaneous abortion induced by inflammationFENG Jiacheng1,CHEN Yongmei2,HUANG Yuanping1,CHEN Hailing1(1.Department of Pathology,Zhuhai Center For Maternal and Child Health Care;2.Department of Obstetrics,Zhuhai Center For Maternal and Child Health Care,Zhuhai,519000,Guangdong,China)【Abstract】Objective To explore the pathological mechanism of high mobility group protein B1(HMGB1)expression in early spontaneous abortion induced by inflammatory factors,and to provide clinical reference.Methods 40 cases of early spontaneous abortion admitted to Zhuhai Center For Maternal and Child Health Care from August 2021 to December 2022 were selected as the study group,and 40 cases of surgical termination of pregnancy were selected as the control group for retrospective analysis.The placental tissues of the two groups were collected,and the expressions of tumor necrosis factor-(TNF-),interleukin-1(IL-1),interleukin-6(IL-6)and HMGB1 in the placental tissues of the two groups were compared,and the correlation between TNF-,IL-1,IL-6 and HMGB1 expression was analyzed.Results The levels of TNF-,IL-1,IL-6 and HMGB1 in placental tissues of the study group were higher than those in the control group(P0.05).The levels of TNF-,IL-1 and IL-6 in human villus tissue blocks in the study group were higher than those in the control group(P0.05).The average number of blood vessel formation per cm2 in human villus tissue blocks in the study group was higher than that in the control group(P0.05).Correlation analysis showed a positive correlation of TNF-,IL-1 and IL-6 levels with HMGB1 expression(P0.05），组间具有可比性。本研究经珠海市妇幼保健院医学伦理委员会批准。纳入标准：研究组研究对象符合自然流产诊治中国专家共识（2020 年版）5中的早期自然流产的诊断标准及手术指征；孕周 12 周；无生殖器官结构异常；绒毛组织染色体结构正常。排除标准：复发性自然流产者；合并自身免疫性疾病及内分泌紊乱疾病者；合并内科及妇科等疾病者。1.2 研究方法 均在两组研究对象流产后采集胎盘组织，并收集尽可能新鲜的白色胚胎绒毛组织，装入无菌采集袋后即刻送检。1.3 观察指标 比较两组研究对象胎盘组织中肿瘤坏死因子-（TNF-）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）水平及 HMGB1 表达情况。应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定组织标本的 TNF-、IL-1 及 IL-6 水平，采取免疫印迹实验（Western Blot）测定组织标本的HMGB1 表达情况。比较两组研究对象人绒毛组织块中 TNF-、IL-1 及 IL-6 水平。体外培养人绒毛组织块，建立绒毛组织培养模型，采取 ELISA 测定培养液中炎症因子 TNF-、IL-1 及 IL-6 水平。比较两组研究对象人绒毛滋养细胞 HMGB1 表达情况。体外培养人绒毛滋养细胞，采取 Western Blot 法测定 HMGB1 表达情况，每 cm2血管形成数量越多表示 HMGB1 表达越高。分析胎盘组织中 TNF-、IL-1 及 IL-6 水平与 HMGB1 表达的相关性。1.4 统计学分析 采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据。计量资料以（x）表示，组间比较采用独立样本t检验。采用 Spearman 相关系数进行相关性分析。以P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组研究对象胎盘组织中 TNF-、IL-1、IL-6 水平及 HMGB1 表达情况比较 研究组研究对象胎盘组织TNF-、IL-1、IL-6 水平及 HMGB1 表达水平高于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表 1。表 1 两组研究对象胎盘组织中 TNF-、IL-1、IL-6 水平 及 HMGB1 表达情况比较（x）组别例数TNF-(pg/mL)IL-1(pg/mL)IL-6(pg/mL)HMGB1(ng/mL)研究组4078.268.26 145.5615.24 48.867.1198.2613.36对照组4032.154.0391.028.9525.624.8646.028.71t值72.36338.54030.24337.932P值0.050.050.050.05注：TNF-：肿瘤坏死因子-；IL-1：白细胞介素-1；IL-6：白细胞介素-6；HMGB1：高迁移率族蛋白 B1。2.2 两组研究对象人绒毛组织块中 TNF-、IL-1 及 IL-6 水平比较 研究组研究对象人绒毛组织块中 TNF-、IL-1 及IL-6 水平高于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表 2。表 2 两组研究对象人绒毛组织块中 TNF-、IL-1 及 IL-6 水平比较（pg/mL，x）组别例数TNF-IL-1IL-6研究组4035.124.2617.121.2529.263.13对照组4018.711.8612.861.1610.021.86t值55.79823.22665.421P值0.050.050.05注：TNF-：肿瘤坏死因子-；IL-1：白细胞介素-1；IL-6：白细胞介素-6。2.3 两组研究对象人绒毛滋养细胞 HMGB1 表达情况比较 研究组研究对象平均每 cm2血管形成数量为（11.251.25）个，对照组研究对象平均每 cm2血管形成数量为（7.451.31）个，研究组研究对象人绒毛滋养细胞平均每 cm2血管形成数量多于对照组，差异有统计学意义（t=18.346，P0.05），见图 1。2.4 胎盘组织中 TNF-、IL-1 及 IL-6 水平与 HMGB1 表达的相关性分析 相关性分析显示，TNF-、IL-1 及 IL-6 水平与 HMGB1 表达呈正相关（P0.05），见表 3。10 论著/Original Article大医生DA YISHENG2023 年第 8 卷第 15 期2023 Vol.8 No.15A 研究组研究对象人绒毛 滋养细胞 HMGB1 表达情况B 对照组研究对象人绒毛 滋养细胞 HMGB1 表达情况图 1 两组研究对象人绒毛滋养细胞 HMGB1 表达情况比较（500）注：HMGB1：高迁移率族蛋白 B1。表 3 胎盘组织中 TNF-、IL-1、IL-6 与 HMGB1 表达的相关性分析项目HMGB1 表达r值P值TNF-0.5840.05IL-10.7150.05IL-60.6680.05）；对照组研究对象麻醉后HR 水平高于麻醉前，SpO2、MAP 水平低于麻醉前（P0.05）。观察组研究对象麻醉起效时间、苏醒时间及拔除喉罩时间短于对照组，Steward 苏醒评分高于对照组（P0.05）。麻醉后，两组研究对象疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分、Ramsay 镇静评分高于麻醉前，但观察组低于对照组（P0.05）。麻醉后，两组研究对象血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）及肿瘤坏死因子-（TNF-）水平高于麻醉前，但观察组低于对照组（P0.05）。结论 老年人在进行无痛支气管镜检查时，使用苯磺酸瑞马唑仑联合阿芬太尼进行麻醉，能保证在操作过程中血流动力学稳定，检查后炎症因子水平相对较低，安全性理想。【关键词】苯磺酸瑞马唑仑；阿芬太尼；老年；无痛支气管镜检查；镇痛【中图分类号】R614 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2023.15.0011.04DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.15.004支气管镜检查是将支气管镜经口鼻置入，观察气管或者支气管的一种检查方式。传统的支气管镜检查采用的麻醉方式为局部表面麻醉，镇静效果较差，在置入支气管时会出现强烈的疼痛感。无痛支气管镜检查过程中使用静脉麻醉药物，能有效减轻疼痛感，增加配合度，但是支气管镜对气道存在刺激作用，增加了检查过程中低氧血症的发